Utprøving av 2-trinns ATG for forebygging av akutt GVHD etter allogen stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Voksen mann eller kvinne i alderen 18-75 år
2. Pasienter må ha en beslektet eller urelatert perifer blodstamcelledonor. Søskendonor må være en 6/6 match for HLA-A og -B ved middels (eller høyere) oppløsning, og -DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing, og må være villig til å donere perifere blodstamceller og oppfylle institusjonelle kriterier for donasjon. Ikke-relatert donor må være 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing. Ikke-relatert giver må være villig til å donere perifere blodstamceller og være medisinsk kvalifisert til å donere stamceller i henhold til NMDP-kriterier.
3. En kandidat for preparativt regime med redusert intensitet, basert på alder ≥60, eller HCT-CI på ≥4, eller vurdert av behandlende lege å ha høy risiko for toksisitet med myeloablativt preparativt regime.
4. Hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon >40 %
5. Målt kreatininclearance større enn 50 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen og faktisk kroppsvekt)
6. Lungefunksjon: DLCO ≥50 % (justert for hemoglobin) og FEV1≥50 %
7. Leverfunksjon: total bilirubin < 1,5x øvre normalgrense og ALAT/ASAT < 2,5x øvre normalgrense. Pasienter som har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom har lov til å overskride den definerte bilirubinverdien på opptil <3mg/dl.
8. Kvinnelige forsøkspersoner (med mindre de er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, eller kirurgisk steriliserte), samtykker i å praktisere to effektive prevensjonsmetoder eller samtykker i å fullstendig avstå fra heteroseksuelt samleie fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 12 måneder etter transplantasjon .
9. Mannlige forsøkspersoner (selv om de er kirurgisk sterilisert) av partnere til kvinner i fertil alder må samtykke i å praktisere effektiv barriereprevensjon eller avstå fra heteroseksuelle samleie fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 12 måneder etter transplantasjon.
10. Karnofsky ytelsesstatus KPS ≥ 70

11. Pasienter må ha en diagnose av en av følgende:

    A-AML med enten påvisbar AML på pre-AHSCT-benmarg (mikroskopisk ≤5, flow eller cytogenetisk), eller uønskede cytogenetiske eller molekylære egenskaper (≥ 4 klonale abnormiteter, eller monosomal karyotype, inv(3)/t(3;3) eller, EV11+, FLT3-ITD (+) uten MPN1, P53 mutasjonspositiv, ASXL1+, mutant RUNX1.

    B- MDS med følgende egenskaper: Restblaster > 5 % blaster i benmargen etter hypometylerende midler +/- venetoclax, MDS med høy IPSS-R og monosomal karyotype, MDS med P-53 eller JAK2 mutasjon.

    C-Myelofibrose med eksplosjoner i det perifere blodet.

12. Emnet er villig og i stand til å signere informert samtykke og overholde protokollkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon < 3 måneder før registrering.
2. Pasienter med florid gjenværende AML med > 5 % blast i margen eller sirkulerende blast i det perifere blodet er ikke kvalifisert for denne studien.
3. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
4. Ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller EKG som tyder på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
5. Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene
6. Mottok alle undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dagen av transplantasjonskondisjonering
7. Gravid og/eller ammer
8. Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi.
9. Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn).
10. Pasient med dokumentert skrumplever
11. Ikke-hematologisk malignitet innen tre (3) år, med unntak av plateepitel- eller basalcelle-hudkarsinom. Pasienter med tidligere maligniteter bortsett fra resekert lokalisert ikke-melanom hudkreft eller behandlet cervical carcinoma in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt ≥ 5 år tidligere vil bli tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere må gjennomgås og godkjennes av PI
12. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 28 dagene.