Ensayo de ATG de 2 pasos para la prevención de la EICH aguda después de un trasplante alogénico de células madre

Criterios de inclusión:

1. Adulto masculino o femenino, de 18 a 75 años.
2. Los pacientes deben tener un donante de células madre de sangre periférica emparentado o no emparentado. El hermano donante debe ser compatible 6/6 para HLA-A y -B en resolución intermedia (o superior) y -DRB1 en alta resolución mediante tipificación basada en ADN, y debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica y cumplir con los criterios institucionales. para donación. El donante no emparentado debe tener una compatibilidad 8/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 en alta resolución mediante tipificación basada en ADN. El donante no emparentado debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica y ser médicamente elegible para donar células madre de acuerdo con los criterios del NMDP.
3. Un candidato para un régimen preparativo de intensidad reducida, basado en una edad ≥60 años, o HCT-CI de ≥4, o que el médico tratante considere que tiene un alto riesgo de toxicidad con un régimen preparativo mieloablativo.
4. Función cardíaca: fracción de eyección >40%
5. Aclaramiento de creatinina medido superior a 50 ml/minuto (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault y el peso corporal real)
6. Función pulmonar: DLCO ≥50% (ajustada por hemoglobina) y FEV1≥50%
7. Función hepática: bilirrubina total <1,5 veces el límite superior normal y ALT/AST <2,5 veces el límite superior normal. A los pacientes a los que se les ha diagnosticado la enfermedad de Gilbert se les permite exceder el valor de bilirrubina definido de hasta <3 mg/dl.
8. Las mujeres (a menos que hayan sido posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente), aceptan practicar dos métodos anticonceptivos eficaces o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores al trasplante. .
9. Los sujetos masculinos (incluso si están esterilizados quirúrgicamente), de parejas de mujeres en edad fértil deben aceptar practicar anticoncepción de barrera eficaz o abstenerse de relaciones heterosexuales desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores al trasplante.
10. Estado funcional de Karnofsky KPS ≥ 70

11. Los pacientes deben tener un diagnóstico de uno de los siguientes:

    A-AML con AML detectable en la médula ósea previa al AHSCT (microscópica ≤5, de flujo o citogenética), o características citogenéticas o moleculares adversas (≥ 4 anomalías clonales o cariotipo monosomal, inv(3)/t(3;3) o, EV11+, FLT3-ITD (+) sin MPN1, mutación P53 positiva, ASXL1+, mutante RUNX1.

    B- SMD con las siguientes características: Blastos residuales > 5% de blastos en la médula ósea después de agentes hipometilantes +/- venetoclax, SMD con IPSS-R alto y cariotipo monosomal, SMD con mutación P-53 o JAK2.

    C-Mielofibrosis con blastos en sangre periférica.

12. El sujeto está dispuesto y es capaz de firmar el consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas <3 meses antes de la inscripción.
2. Los pacientes con LMA residual florida con> 5% de blastos en la médula o blastos circulantes en la sangre periférica no son elegibles para este estudio.
3. Alotrasplante previo de células madre.
4. Angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o electrocardiograma que sugiera isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción activo.
5. Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio.
6. Recibió algún medicamento en investigación dentro de los 14 días anteriores al primer día del acondicionamiento del trasplante.
7. Embarazada y/o amamantando
8. Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva conocida.
9. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada actual (actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos).
10. Paciente con cirrosis documentada.
11. Neoplasia maligna no hematológica dentro de los tres (3) años anteriores, con excepción del carcinoma de piel de células escamosas o de células basales. Pacientes con neoplasias malignas previas, excepto cáncer de piel no melanoma localizado resecado o carcinoma de cuello uterino tratado in situ. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa ≥ 5 años antes. El cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes debe ser revisado y aprobado por el IP
12. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 28 días.