2-vaiheisen ATG:n kokeilu akuutin GVHD:n jälkeisen allogeenisen kantasolusiirron ehkäisemiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuinen mies tai nainen, ikä 18-75 vuotta
2. Potilaalla on oltava sukulainen tai ei-sukulainen perifeerisen veren kantasolujen luovuttaja. Sisarusluovuttajan on vastattava 6/6 HLA-A:ta ja -B:tä keskimääräisellä (tai korkeammalla) resoluutiolla ja -DRB1:tä korkealla resoluutiolla DNA-pohjaista tyypitystä käyttäen, ja hänen on oltava valmis luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja ja täytettävä institutionaaliset kriteerit. lahjoitusta varten. Etuyhteydettömän luovuttajan on vastattava 8/8 HLA-A:ta, -B:tä, -C:tä ja -DRB1:tä korkealla resoluutiolla käyttämällä DNA-pohjaista tyypitystä. Etuyhteydettömän luovuttajan on oltava valmis luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja ja oltava lääketieteellisesti kelvollinen luovuttamaan kantasoluja NMDP-kriteerien mukaisesti.
3. Ehdokas alennetun intensiteetin valmistelevaan hoitoon, joka perustuu ikään ≥ 60 tai HCT-CI:ään ≥ 4, tai hoitavan lääkärin arvion mukaan sillä on korkea myeloablatiivisen preparatiivisen hoito-ohjelman toksisuuden riski.
4. Sydämen toiminta: ejektiofraktio >40 %
5. Mitattu kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa ja todellista ruumiinpainoa)
6. Keuhkojen toiminta: DLCO ≥ 50 % (sovitettu hemoglobiinin mukaan) ja FEV1 ≥ 50 %
7. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5x normaalin yläraja ja ALT/AST < 2,5x normaalin yläraja. Potilaiden, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti, sallitaan ylittää määritetty bilirubiiniarvo enintään 3 mg/dl.
8. Naispuoliset koehenkilöt (elleivät ne ole postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä tai kirurgisesti steriloituja) suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tai suostuvat pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 12 kuukauden ajan elinsiirron jälkeen .
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppanien miespuolisten koehenkilöiden (vaikka ne olisivat kirurgisesti steriloituja) tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 12 kuukauden ajan siirrosta.
10. Karnofskyn suorituskykytila ​​KPS ≥ 70

11. Potilailla on oltava jokin seuraavista diagnoosista:

    A-AML, jossa on joko havaittavissa oleva AML AHSCT-luuytimessä (mikroskooppinen ≤5, virtaus tai sytogeneettinen) tai haitallisia sytogeneettisiä tai molekyyliominaisuuksia (≥ 4 kloonipoikkeavuutta tai monosomaalinen karyotyyppi, inv(3)/t(3;3) tai EV11+, FLT3-ITD (+) ilman MPN1:tä, P53-mutaatiopositiivinen, ASXL1+, mutantti RUNX1.

    B- MDS, jolla on seuraavat ominaisuudet: Jäännösblastit > 5 % blasteja luuytimessä hypometylointiaineiden +/- venetoklaxin jälkeen, MDS korkealla IPSS-R:llä ja monosomaalisella karyotyypillä, MDS P-53- tai JAK2-mutaatiolla.

    C-myelofibroosi, johon liittyy blasteja ääreisveressä.

12. Tutkittava on halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto < 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
2. Potilaat, joilla on floridinen jäännös-AML ja > 5 % blastiytimessä tai kiertävä blasti perifeerisessä veressä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
3. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto.
4. Hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai EKG, jotka viittaavat akuuttiin iskemiaan tai aktiiviseen johtumisjärjestelmän poikkeavuuteen.
5. Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle
6. Sai kaikki tutkimuslääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä elinsiirtopäivää
7. Raskaana oleva ja/tai imettävä
8. Todisteet HIV-infektiosta tai tiedossa oleva HIV-positiivinen serologia.
9. Nykyinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (käyt parhaillaan lääkitystä kliinisten oireiden etenemisestä tai radiologisista löydöksistä).
10. Potilas, jolla on dokumentoitu kirroosi
11. Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain kolmen (3) edeltävän vuoden aikana, lukuun ottamatta levyepiteeli- tai tyvisolukarsinoomaa. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi leikattu paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä tai hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ≥ 5 vuotta aiemmin, sallitaan. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, on tarkistettava ja hyväksyttävä PI:n toimesta
12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 28 päivän aikana.