Proef met 2-staps-ATG voor de preventie van acute GVHD na allogene stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Volwassen man of vrouw, leeftijd 18-75 jaar
2. Patiënten moeten een verwante of niet-verwante perifere bloedstamceldonor hebben. Broer/zus-donor moet een 6/6 match zijn voor HLA-A en -B met een gemiddelde (of hogere) resolutie, en -DRB1 met een hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering, en moet bereid zijn stamcellen uit perifeer bloed te doneren en aan institutionele criteria te voldoen voor donatie. Niet-verwante donor moet 8/8 match zijn op HLA-A, -B, -C en -DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering. Niet-verwante donoren moeten bereid zijn stamcellen uit perifeer bloed te doneren en medisch in aanmerking komen om stamcellen te doneren volgens de NMDP-criteria.
3. Een kandidaat voor een preparatief regime met verminderde intensiteit, gebaseerd op een leeftijd ≥60, of een HCT-CI van ≥4, of die volgens de behandelend arts een hoog risico op toxiciteit heeft bij een myeloablatief preparatief regime.
4. Hartfunctie: Ejectiefractie >40%
5. Gemeten creatinineklaring groter dan 50 ml/minuut (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule en feitelijk lichaamsgewicht)
6. Longfunctie: DLCO ≥50% (gecorrigeerd voor hemoglobine) en FEV1≥50%
7. Leverfunctie: totaal bilirubine < 1,5x de bovengrens van normaal en ALT/AST < 2,5x de bovengrens van normaal. Patiënten bij wie de diagnose van de ziekte van Gilbert is gesteld, mogen de gedefinieerde bilirubinewaarde van maximaal <3 mg/dl overschrijden.
8. Vrouwelijke proefpersonen (tenzij postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, of chirurgisch gesteriliseerd), stemmen ermee in om twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen of gaan ermee akkoord zich volledig te onthouden van heteroseksuele gemeenschap vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de transplantatie .
9. Mannelijke proefpersonen (zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd) van partners van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen of zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met 12 maanden na de transplantatie.
10. Karnofsky-prestatiestatus KPS ≥ 70

11. Patiënten moeten een diagnose hebben van een van de volgende:

    A-AML met detecteerbare AML op pre-AHSCT-beenmerg (microscopisch ≤5, flow of cytogenetisch), of ongunstige cytogenetische of moleculaire kenmerken (≥ 4 klonale afwijkingen, of monosomaal karyotype, inv(3)/t(3;3) of EV11+, FLT3-ITD (+) zonder MPN1, P53-mutatie positief, ASXL1+, mutant RUNX1.

    B-MDS met de volgende kenmerken: Residuele blasten > 5% blasten in het beenmerg na hypomethylerende middelen +/- venetoclax, MDS met hoge IPSS-R en monosomaal karyotype, MDS met P-53- of JAK2-mutatie.

    C-Myelofibrose met blasten in het perifere bloed.

12. De proefpersoon is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en zich aan de protocolvereisten te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie < 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
2. Patiënten met bloemrijke residuele AML met > 5% blasten in het beenmerg of circulerende blasten in het perifere bloed komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
3. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
4. Ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of ECG die wijzen op acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem.
5. Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de onderzoeksagentia
6. Heeft eventuele onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van transplantatieconditionering
7. Zwanger en/of borstvoeding gevend
8. Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie.
9. Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatie innemen met tekenen van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen).
10. Patiënt met gedocumenteerde cirrose
11. Niet-hematologische maligniteit binnen de voorafgaande drie (3) jaar, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelhuidcarcinoom. Patiënten met eerdere maligniteiten, behalve gereseceerde gelokaliseerde niet-melanome huidkanker of in situ behandeld baarmoederhalscarcinoom. Kanker die ≥ 5 jaar geleden met curatief oogmerk is behandeld, is toegestaan. Kanker die < 5 jaar geleden met curatieve bedoelingen is behandeld, moet worden beoordeeld en goedgekeurd door de PI
12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 28 dagen.