Ensaio de ATG de 2 etapas para prevenção de GVHD aguda pós-transplante alogênico de células-tronco

Critério de inclusão:

1. Adulto masculino ou feminino, de 18 a 75 anos
2. Os pacientes devem ter um doador de células-tronco do sangue periférico relacionado ou não. O doador irmão deve ser compatível em 6/6 para HLA-A e -B em resolução intermediária (ou superior) e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA, e deve estar disposto a doar células-tronco do sangue periférico e atender aos critérios institucionais para doação. O doador não aparentado deve ser 8/8 compatível em HLA-A, -B, -C e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA. O doador não aparentado deve estar disposto a doar células-tronco do sangue periférico e ser clinicamente elegível para doar células-tronco de acordo com os critérios do NMDP.
3. Um candidato para regime preparativo de intensidade reduzida, com base na idade ≥60, ou HCT-CI ≥4, ou considerado pelo médico assistente como tendo alto risco de toxicidade com regime preparativo mieloablativo.
4. Função cardíaca: Fração de ejeção >40%
5. Depuração de creatinina medida superior a 50 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft-Gault e peso corporal real)
6. Função pulmonar: DLCO ≥50% (ajustado para hemoglobina) e VEF1≥50%
7. Função hepática: bilirrubina total < 1,5x o limite superior da normalidade e ALT/AST < 2,5x o limite superior da normalidade. Os pacientes que foram diagnosticados com doença de Gilbert podem exceder o valor definido de bilirrubina em até <3mg/dl.
8. Indivíduos do sexo feminino (a menos que estejam na pós-menopausa há pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, ou esterilizados cirurgicamente), concordam em praticar dois métodos eficazes de contracepção ou concordam em abster-se completamente de relações heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante .
9. Indivíduos do sexo masculino (mesmo que esterilizados cirurgicamente), de parceiros de mulheres com potencial para engravidar, devem concordar em praticar contracepção de barreira eficaz ou abster-se de relações heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante.
10. Status de desempenho de Karnofsky KPS ≥ 70

11. Os pacientes devem ter um diagnóstico de um dos seguintes:

    A-AML com LMA detectável na medula óssea pré AHSCT (microscópica ≤5, fluxo ou citogenética), ou características citogenéticas ou moleculares adversas (≥ 4 anomalias clonais, ou cariótipo monossomal, inv(3)/t(3;3) ou, EV11+, FLT3-ITD (+) sem MPN1, mutação P53 positiva, ASXL1+, mutante RUNX1.

    B- SMD com as seguintes características: Blastos residuais > 5% de blastos na medula óssea após agentes hipometilantes +/- venetoclax, SMD com alto IPSS-R e cariótipo monossomal, SMD com mutação P-53 ou JAK2.

    C-Mielofibrose com blastos no sangue periférico.

12. O sujeito deseja e é capaz de assinar o consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas <3 meses antes da inscrição.
2. Pacientes com LMA residual florida com > 5% de blastos na medula ou blastos circulantes no sangue periférico não são elegíveis para este estudo.
3. Transplante alogênico prévio de células-tronco.
4. Angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou ECG sugestivo de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
5. Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo
6. Recebeu quaisquer medicamentos experimentais nos 14 dias anteriores ao primeiro dia de condicionamento para transplante
7. Grávida e/ou amamentando
8. Evidência de infecção por HIV ou sorologia conhecida como HIV positiva.
9. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada atual (atualmente em uso de medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos).
10. Paciente com cirrose documentada
11. Malignidade não hematológica nos últimos três (3) anos, com exceção de carcinoma espinocelular ou basocelular da pele. Pacientes com malignidades anteriores, exceto câncer de pele não melanoma localizado ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ. Será permitido câncer tratado com intenção curativa ≥ 5 anos antes. Câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes deve ser revisado e aprovado pelo PI
12. Participação em outro estudo clínico com produto experimental durante os últimos 28 dias.