Versuch mit 2-Stufen-ATG zur Prävention der akuten GVHD nach allogener Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Erwachsener Mann oder Frau, Alter 18–75 Jahre
2. Patienten müssen einen verwandten oder nicht verwandten Spender peripherer Blutstammzellen haben. Der Geschwisterspender muss eine 6/6-Übereinstimmung für HLA-A und -B bei mittlerer (oder höherer) Auflösung und -DRB1 bei hoher Auflösung mittels DNA-basierter Typisierung aufweisen und muss bereit sein, periphere Blutstammzellen zu spenden und institutionelle Kriterien erfüllen für eine Spende. Bei nicht verwandten Spendern muss eine 8/8-Übereinstimmung bei HLA-A, -B, -C und -DRB1 bei hoher Auflösung mittels DNA-basierter Typisierung vorliegen. Ein unabhängiger Spender muss bereit sein, periphere Blutstammzellen zu spenden, und gemäß den NMDP-Kriterien medizinisch berechtigt sein, Stammzellen zu spenden.
3. Ein Kandidat für eine präparative Therapie mit reduzierter Intensität, basierend auf einem Alter von 60 Jahren oder einem HCT-KI von ≥ 4, oder wenn der behandelnde Arzt davon ausgeht, dass ein hohes Toxizitätsrisiko bei der myeloablativen präparativen Therapie besteht.
4. Herzfunktion: Ejektionsfraktion >40 %
5. Gemessene Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel und des tatsächlichen Körpergewichts)
6. Lungenfunktion: DLCO ≥ 50 % (bereinigt um Hämoglobin) und FEV1 ≥ 50 %
7. Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5x der Obergrenze des Normalwerts und ALT/AST < 2,5x der Obergrenze des Normalwerts. Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde, dürfen den definierten Bilirubinwert von bis zu <3 mg/dl überschreiten.
8. Weibliche Probanden (es sei denn, sie befinden sich seit mindestens einem Jahr vor dem Screening-Besuch in der Postmenopause oder sind chirurgisch sterilisiert) verpflichten sich, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der Transplantation vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten .
9. Männliche Probanden (auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden) von Partnern von Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden oder vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der Transplantation auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
10. Karnofsky-Leistungsstatus KPS ≥ 70

11. Bei den Patienten muss eine der folgenden Diagnosen vorliegen:

    A-AML mit entweder nachweisbarer AML im Knochenmark vor der AHSCT (mikroskopisch ≤ 5, Fluss oder zytogenetisch) oder ungünstigen zytogenetischen oder molekularen Merkmalen (≥ 4 klonale Anomalien oder monosomaler Karyotyp, inv(3)/t(3;3) oder EV11+, FLT3-ITD (+) ohne MPN1, P53-Mutation positiv, ASXL1+, Mutante RUNX1.

    B- MDS mit folgenden Merkmalen: Restblasten > 5 % Blasten im Knochenmark nach Hypomethylierungsmittel +/- Venetoclax, MDS mit hohem IPSS-R und monosomalem Karyotyp, MDS mit P-53- oder JAK2-Mutation.

    C-Myelofibrose mit Blasten im peripheren Blut.

12. Der Proband ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation < 3 Monate vor der Einschreibung.
2. Patienten mit florider Rest-AML mit > 5 % Blasten im Knochenmark oder zirkulierenden Blasten im peripheren Blut sind für diese Studie nicht geeignet.
3. Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
4. Unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder EKG, die auf eine akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems hinweisen.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Studienwirkstoffe
6. Innerhalb der 14 Tage vor dem ersten Tag der Transplantationskonditionierung alle Prüfpräparate erhalten
7. Schwanger und/oder stillend
8. Hinweise auf eine HIV-Infektion oder eine bekannte HIV-positive Serologie.
9. Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (derzeit Einnahme von Medikamenten mit Anzeichen einer Progression klinischer Symptome oder radiologischer Befunde).
10. Patient mit dokumentierter Zirrhose
11. Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten drei (3) Jahre, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von reseziertem lokalisiertem, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder in situ behandeltem Zervixkarzinom. Krebs, der ≥ 5 Jahre zuvor mit heilender Absicht behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der vor weniger als 5 Jahren mit heilender Absicht behandelt wurde, muss vom PI überprüft und genehmigt werden
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 28 Tagen.