Próba dwuetapowego ATG w zapobieganiu ostremu postalogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych GVHD

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosły mężczyzna lub kobieta, w wieku 18–75 lat
2. Pacjenci muszą mieć spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę komórek macierzystych krwi obwodowej. Dawca rodzeństwa musi odpowiadać wynikowi 6/6 pod względem HLA-A i -B przy średniej (lub wyższej) rozdzielczości oraz -DRB1 przy wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA, musi także chcieć oddać komórki macierzyste krwi obwodowej i spełniać kryteria instytucjonalne na darowiznę. Dawca niespokrewniony musi mieć wynik zgodności 8/8 w HLA-A, -B, -C i -DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA. Dawca niespokrewniony musi wyrazić chęć oddania komórek macierzystych krwi obwodowej i posiadać kwalifikacje medyczne do oddania komórek macierzystych zgodnie z kryteriami NMDP.
3. Kandydat do schematu preparatywnego o zmniejszonej intensywności, w oparciu o wiek ≥ 60 lat lub HCT-CI ≥ 4 lub uznany przez lekarza prowadzącego za obarczony wysokim ryzykiem toksyczności w przypadku preparatywnego schematu mieloablacyjnego.
4. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa >40%
5. Zmierzony klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta i rzeczywistej masy ciała)
6. Czynność płuc: DLCO ≥50% (skorygowane dla hemoglobiny) i FEV1≥50%
7. Czynność wątroby: bilirubina całkowita < 1,5x górna granica normy i ALT/AST < 2,5x górna granica normy. Pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę Gilberta, mogą przekraczać określoną wartość bilirubiny do <3 mg/dl.
8. Kobiety (chyba, że ​​są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub są poddane sterylizacji chirurgicznej), wyrażają zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji lub wyrażają zgodę na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych od chwili podpisania świadomej zgody przez okres 12 miesięcy po przeszczepieniu .
9. Mężczyźni (nawet poddani sterylizacji chirurgicznej) lub partnerzy kobiet w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej lub powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych od chwili podpisania świadomej zgody przez 12 miesięcy po przeszczepieniu.
10. Stan sprawności Karnofsky'ego KPS ≥ 70

11. Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną jedną z następujących chorób:

    A-AML z wykrywalną AML w szpiku kostnym przed AHSCT (mikroskopijną ≤5, przepływową lub cytogenetyczną) lub niekorzystnymi cechami cytogenetycznymi lub molekularnymi (≥ 4 nieprawidłowości klonalne lub kariotyp monosomalny, inv(3)/t(3;3) lub EV11+, FLT3-ITD (+) bez MPN1, mutacja P53 dodatnia, ASXL1+, mutant RUNX1.

    B- MDS o następujących cechach: Pozostałości blastów > 5% blastów w szpiku kostnym po środkach hipometylujących +/- wenetoklaks, MDS z wysokim IPSS-R i kariotypem monosomalnym, MDS z mutacją P-53 lub JAK2.

    C-Zwłóknienie szpiku z blastami we krwi obwodowej.

12. Pacjent chce i jest w stanie podpisać świadomą zgodę i przestrzegać wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych < 3 miesiące przed włączeniem do badania.
2. Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z florą resztkową AML z > 5% blastów w szpiku lub blastami krążącymi we krwi obwodowej.
3. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
4. Niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie, niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub EKG sugerujące ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego.
5. Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych środków
6. Otrzymał jakiekolwiek badane leki w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem kondycjonowania przeszczepu
7. Ciąża i/lub karmienie piersią
8. Dowód zakażenia wirusem HIV lub znany wynik serologiczny dodatni w kierunku wirusa HIV.
9. Aktualna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowanie leków, w przypadku których stwierdzono progresję objawów klinicznych lub wyniki badań radiologicznych).
10. Pacjent z udokumentowaną marskością wątroby
11. Nowotwór niehematologiczny występujący w ciągu ostatnich trzech (3) lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem miejscowego, nieczerniakowego raka skóry po resekcji lub leczonego in situ raka szyjki macicy. Dozwolony będzie nowotwór leczony w celach leczniczych ≥ 5 lat wcześniej. Rak leczony w celach leczniczych < 5 lat wcześniej musi zostać zweryfikowany i zatwierdzony przez PI
12. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 28 dni.