Essai d'ATG en 2 étapes pour la prévention de la GVHD aiguë après une greffe de cellules souches allogéniques

Critère d'intégration:

1. Adulte homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans
2. Les patients doivent avoir un donneur de cellules souches du sang périphérique apparenté ou non. Le donneur frère ou sœur doit être compatible 6/6 pour HLA-A et -B à résolution intermédiaire (ou supérieure) et -DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN, et doit être prêt à donner des cellules souches du sang périphérique et répondre aux critères institutionnels. pour don. Le donneur non apparenté doit correspondre à 8/8 aux niveaux HLA-A, -B, -C et -DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN. Le donneur non apparenté doit être prêt à donner des cellules souches du sang périphérique et être médicalement éligible pour donner des cellules souches selon les critères du NMDP.
3. Un candidat à un régime préparatif d'intensité réduite, basé sur un âge ≥ 60 ans ou un HCT-CI ≥ 4, ou considéré par le médecin traitant comme présentant un risque élevé de toxicité avec un régime préparatif myéloablatif.
4. Fonction cardiaque : fraction d'éjection > 40 %
5. Clairance de la créatinine mesurée supérieure à 50 ml/minute (en utilisant la formule Cockcroft-Gault et le poids corporel réel)
6. Fonction pulmonaire : DLCO ≥50 % (ajustée en fonction de l'hémoglobine) et FEV1≥50 %
7. Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale et ALT/AST < 2,5 fois la limite supérieure de la normale. Les patients chez qui on a diagnostiqué la maladie de Gilbert sont autorisés à dépasser la valeur définie de la bilirubine jusqu'à <3 mg/dl.
8. Les sujets féminins (sauf ménopausés depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage ou stérilisés chirurgicalement) acceptent de pratiquer deux méthodes de contraception efficaces ou acceptent de s'abstenir complètement de tout rapport hétérosexuel à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe. .
9. Sujets masculins (même s'ils sont stérilisés chirurgicalement) ou partenaires de femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une contraception barrière efficace ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe.
10. Statut de performance Karnofsky KPS ≥ 70

11. Les patients doivent avoir un diagnostic de l’un des éléments suivants :

    A-AML avec soit une LAM détectable sur la moelle osseuse pré-AHSCT (microscopique ≤5, flux ou cytogénétique), soit des caractéristiques cytogénétiques ou moléculaires indésirables (≥ 4 anomalies clonales, ou caryotype monosomal, inv(3)/t(3;3) ou, EV11+, FLT3-ITD (+) sans MPN1, mutation P53 positive, ASXL1+, mutant RUNX1.

    B- MDS avec les caractéristiques suivantes : blastes résiduels > 5 % de blastes dans la moelle osseuse après agents hypométhylants +/- vénétoclax, MDS avec IPSS-R élevé et caryotype monosomal, MDS avec mutation P-53 ou JAK2.

    C-Myélofibrose avec blastes dans le sang périphérique.

12. Le sujet est disposé et capable de signer un consentement éclairé et de respecter les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues < 3 mois avant l'inscription.
2. Patients présentant une LAM résiduelle fleurie avec > 5 % d'explosion dans la moelle ou une blaste circulant dans le sang périphérique ne sont pas éligibles pour cette étude.
3. Greffe allogénique antérieure de cellules souches.
4. Angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées sévères ou ECG évocateur d'une ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
5. Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude
6. Reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant le premier jour de conditionnement de la transplantation
7. Enceinte et/ou allaitante
8. Preuve d’une infection par le VIH ou sérologie séropositive connue.
9. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée actuelle (prenant actuellement des médicaments avec des signes de progression des symptômes cliniques ou des résultats radiologiques).
10. Patient avec cirrhose documentée
11. Malignité non hématologique au cours des trois (3) années précédentes, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau localisé sans mélanome réséqué ou d'un carcinome cervical traité in situ. Le cancer traité à visée curative ≥ 5 ans auparavant sera autorisé. Le cancer traité à visée curative il y a moins de 5 ans doit être examiné et approuvé par le chercheur principal.
12. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 28 derniers jours.