悪性腫瘍の診断、病期分類、および有効性評価における FAP PET/CT または PET/MR の作成アプリケーション

1. 研究プログラムのタイトル 線維芽細胞活性化タンパク質（AFP） 悪性腫瘍の診断、病期分類および臨床応用における治療評価における陽電子放射断層撮影法（PET）-CTまたはMRの生成。

   応用。

2. 背景 現在、18F-FDG PET は、悪性腫瘍の診断、病期分類、有効性評価、および予後評価に最も一般的に使用されている方法の 1 つです。 18F-FDG PETの基本原理はヴァールブルグ効果です。 ただし、18F-FDGには、特異性が低く、小さな腫瘍、ムチン分泌上皮性悪性腫瘍、扁平上皮癌、高度に分化した神経内分泌腫瘍、扁平上皮癌、高度に分化した神経内分泌腫瘍、高度に分化した内分泌の検出率が低いなどの限界があります。とりわけ、腺悪性腫瘍は取り込みが低いです。

18F-FDG は、悪性腫瘍におけるグルコース代謝を反映できる非特異的代謝 PET トレーサーです。 ただし、18F-FDGは炎症性病変、感染性病変、良性腫瘍などにも取り込まれる可能性があります。 したがって、18F-FDG 腫瘍イメージングには相対的な制限があります。 現在、分子イメージングは​​非特異的放射線トレーサーイメージングから特異的放射線トレーサーイメージングに変わりつつあります。 したがって、腫瘍関連線維芽細胞 (CAF) は徐々に新しい研究のホットスポットになってきています。

線維芽細胞は、腫瘍微小環境の主要な宿主細胞であり、固形腫瘍の主要な間質細胞でもあり、腫瘍細胞と相互作用し、独自の形態および生理学的機能の変化を起こし、さまざまなサイトカイン、プロテアーゼ、接着、分子、異なる細胞を発現します。腫瘍細胞の悪性度の増加、腫瘍の発生、増殖、血管形成、浸潤は転移と密接に関連しています。 FAPは、黒色腫、結腸直腸がん、乳がん、膵臓がん、胃がん、肺がん、食道がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、口腔扁平上皮がん、骨肉腫などで発現していることが確認されており、腫瘍の増殖と浸潤に関連しています。 ＦＡＰαは、ＩＩ型膜貫通糖タンパク質であり、小さな細胞内成分または短い細胞質尾部（６アミノ酸）、膜貫通成分（１９アミノ酸）および大きな細胞外成分を有する７６０アミノ酸の一次鎖からなる。 ＦＡＰαの単量体形態は不活性であるが、重合活性化による重合活性によって活性化されて、ホモ二量体ＦＡＰα／ＦＡＰαまたはヘテロ二量体ＦＡＰα／ＦＡＰβのいずれかを形成する。 この膜結合タンパク質は細胞外マトリックスの重要な構成要素の 1 つであり、腫瘍微小環境の調節または再構築において重要な役割を果たします。 線維芽細胞活性化タンパク質阻害剤調製物 (FAPI) は新しいクラスのプローブであり、FAP の酵素活性は新しい診断および治療の標的を提供します。 したがって、腫瘍関連線維芽細胞によって誘導される FAP 過剰発現を標的とする FAPI の選択が、新たな研究の注目点となっています。 現在、FAPI-02、FAPI-04、FAPI-46、その他の阻害性リガンドなどの新しい分子が設計、合成され、in vitro および in vivo 実験が行われています。 これらのプローブの生物学的半減期はガリウム 68 (Ga-68) の物理的半減期と一致するため、これらの分子が Ga-68 で標識された後に新しい分子を形成する場合、その新しい分子は研究にとって非常に有望な分子プローブになります。 PET/CT は悪性腫瘍の検査にも徐々に応用されており、腫瘍の診断、臨床病期分類、治療効果の評価に使用できます。 PET/MRI は、近年登場した分子イメージング手法です。 統合された PET/MR イメージングの普及に伴い、MR イメージングのより高い解像度と形態を PET の N ステージングおよび M ステージングと組み合わせることで、一部の腫瘍の検出率と病変周囲の組織浸潤の程度が大幅に向上しました。 この研究では、線維芽細胞活性化タンパク質PET/CTおよびPET/MRを悪性腫瘍の診断、病期分類、治療効果の評価に使用し、その真価を評価し、18F-FDG PETの不足を補うことを提案しています。 /CT。

3. 研究目的 悪性腫瘍の診断、病期分類、治療効果の評価における FAPI PET/CT および PET/MR の価値を研究すること。

4. 研究デザインの種類、無作為化の方法、および盲検化のレベル 研究デザインの種類: 観察研究 (前向き研究)。

5. 参加者の選定基準

• 18歳≤75歳。
• 臨床的に悪性腫瘍の疑いがある患者。
• 最近は侵襲的な検査や治療は行われていません。
• 血液検査：白血球 > 4×10 9/L、好中球 > 2×10 9/L、ヘモグロビン > 90g/L、血小板 > 100×10 9/L。
• 心機能：左心室駆出率＞50％。
• 肺機能検査: FEV1 ≥1.2L、FEV1% ≥50%、および DLCO ≥50%。
• 肝機能: 総ビリルビンが正常の上限 (ULN) の 1.5 倍未満。 AST および ALT は ULN の 1.5 倍未満。
• 腎機能：血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、または糸球体濾過速度が60ml/分以上。
• 参加者はこの臨床試験に参加することに同意し、インフォームドコンセントフォームに署名しました。
• 研究手順に従い、完全な研究の実施に協力するという良好なコンプライアンスとコミットメント。

• 半年間の出産予定はない。

  6. 参加者の除外基準

• 重度の精神症状がある方、または混乱しており検査に協力できない方。
• 妊娠中および妊娠の可能性のある女性、授乳中の女性。

• コンプライアンスの悪い方。

  7. 統計原則に基づいて、研究の目的を達成するために必要な症例数を計算します。これは探索的な観察研究であり、サンプル サイズは統計的仮定に基づいて計算されておらず、サンプル サイズは当初 60 症例と決定されました。 。

  8. 技術ロードマップ

  9. 臨床研究の中止基準、臨床研究の中止規定

  1. 研究の有用性の評価を困難にする、臨床研究計画書における重大な誤り、または計画書の実施における重大な逸脱。
  2. 医薬品規制当局、政府部門、または倫理委員会が研究の一時停止または終了を求めた。
  3. 他の研究者が研究を継続することが適切でないと判断した場合、または研究を継続することが困難であると判断した場合。

  10. 参加者のスクリーニング番号、参加者番号、および症例報告フォームは維持されます。 参加者スクリーニング番号: 1 から続く番号、たとえば、最初の参加者の場合は 1-1。参加者番号: 連続番号 (最初の参加者は 001 など)。症例報告フォームの保存: 情報はプロジェクトリーダーまたは他の権限のある研究者によって CRF フォームに入力され、医学的に資格のある研究者のみが元の臨床評価/安全性データを完成することが許可されます。 元のデータが入力された後にプロジェクト リーダーまたは他の権限のある研究者によって CRF フォームに加えられた変更はすべて文書化する必要があります。 承認されたデータを変更する場合は、データを変更した研究者またはその他の承認された研究者の名前、変更日、および変更の理由 (変更が軽微な場合) が必要となります。

  11. 有害事象の文書化および重篤な有害事象の報告方法、管理措置、様式、フォローアップ来院のタイミングおよび運命 11.1 有害事象 有害事象 (AE) は、臨床試験中に発生する好ましくない医療事象です。 臨床試験 実施中に発生した有害事象はすべて忠実に記録し、理由を分析する必要があります。 予期された有害事象と予期せぬ有害事象の両方を記録し、真実を報告する必要があります。 臨床試験の統計分析では、有害事象を結果変数として含める必要があります。

11.2 重篤な有害事象 重篤な有害事象 (SAE) とは、致命的な病気や傷害、体の構造や機能の永続的な欠陥、入院や長期入院、または医療の必要性を含む、死亡または重篤な健康状態の悪化を引き起こす臨床試験事象です。身体の構造や機能の永久的な欠陥を避けるための外科的介入。 胎児仮死、胎児死亡、先天異常または先天性欠損を引き起こす事象。

11.3 報告手順 11.3.1 報告 期限 この臨床試験で AE または SAE が発生した場合、治験責任医師は直ちに参加者に適切な治療措置を講じ、SAE が判明してから 24 時間以内に主任研究者に通知し、適切な当局に書面で報告するものとします。

11.3.2レポート 部門 所属する治験機関の事務局、治験依頼者、倫理委員会、治験機関が所在する省、自治区、直轄市の医薬品監督管理部門、および健康福祉の管轄部門。

11.3.3レポート 方法 SAE が発生した場合、治験責任医師は有害事象記録フォームに記入し、元の有害事象記録フォームを治験責任医師のファイル フォルダーにファイルします。

11.3.4処理 SAE または SAE の疑いが発生した場合、治験責任医師は直ちに治験を中止し、適切な治療措置を講じ、主任研究者および治験依頼者に通知します。主任研究者は、SAE と治験との関連性について判断し、SAE の発生、発症、治療を有害事象記録用紙に可能な限り詳細に記録し、署名された症例報告書に文書化されます。そしてデートしました。

11.3.5フォローアップ SAE と判定された場合は、症状が改善するか安定するまで経過観察する必要があるか、主任研究者の判断で経過観察が不要と判断されるまで経過観察する必要があります。

12. 統計分析の計画、定義、および統計分析用のデータセットの選択 12.1 一般的なアプローチ データの統計分析には SPSS ソフトウェアを使用しました。 データが正規分布している場合は、平均 ± 標準偏差として表され、2 サンプルの t 検定および一元配置分散分析を使用して比較されました。 データが正規分布していない場合は、M(P5, P95) として表され、Mann-Whitneyu および Kruskal-WallisH の順位和検定を使用して比較されました。 P<0.05 は統計的に有意な差とみなされます。

12.2 一次および二次研究エンドポイントの分析 カプランマイヤー法を使用して生存分析を実行して生存曲線をプロットし、ログランク検定を使用してグループ間の生存差を比較しました。

13. データ管理と情報の機密保持 13.1 データの入力と修正 データの入力と修正は核医学部門が行い、データの収集は責任者の監督の下、臨床研究者が行います。報告されたデータの正確性、完全性、適時性。 正確な解釈とトレーサビリティを確保するには、すべてのデータが明確である必要があります。 臨床データはデータベースに保存され、パスワードで保護され、データベースの作成時に論理的な校正プロセスが導入される必要があります。

データ管理者は、入力されたデータの確認と管理を担当します。 データの存在に疑問がある場合、データ管理者は研究者に適切な質問を送信し、研究者はデータ管理者が送信した質問に直ちに回答し、データ管理者は必要に応じてデータを再質問することができます。 。

13.2 研究参加者情報の機密保持プログラム 参加者の個人情報は機密保持の原則に従います。 調査員は、参加者の識別情報を参加者の名前を含まないコード名に置き換えます。

13.3研究データの機密保持プログラム

14. 臨床研究における品質管理と品質保証 14.1 研究部門の条件と人材の訓練 研究プロジェクトが行われる部門には、適切な人員、設備、応急処置施設が備わっている。すべての研究参加者（医師、看護師、その他を含む）は研究に関する適切なトレーニングを受けており、研究の実施に関連する情報は関係者に伝えられています。すべての機器には、正常に動作することを示す技術監督部門からの技術検査証明書が付いています。治験期間中は治験責任医師は比較的固定されており、治験の途中で治験責任医師が変更になる場合は、研修後に治験に参加し、「治験参加者連絡フォーム」を再度変更する必要があります。

14.2 パイロットプログラムの変更 研究の実施、試験の目的、試験のデザイン、患者の症例数、試験の流れなどに影響を与える試験プロトコルの変更は、すべて変更しなければなりません。治験実施計画書の修正として提出され、実施する前に治験責任医師と倫理委員会の合意が必要です。

15. 関連する倫理の研究 参加者には報酬は支払われず、費用もかかりません。 この研究は、中国の「人間を対象とした生物医学研究の倫理審査に関する措置」と、ヘルシンキ宣言などの国際的な倫理ガイドラインによって実施された。

16. 参加者募集方法およびインフォームドコンセント取得のプロセス 参加者募集方法: 包含/除外基準を満たす患者は、臨床研究に参加するために核医学科から紹介されました。

インフォームド・コンセントのプロセス: インフォームド・コンセントは、参加者が研究への参加に同意する前に完了する必要があり、研究全体を通じて継続する必要があります。 インフォームドコンセントフォームは倫理委員会によって同意されており、参加者は読んで署名する必要があります。 研究者は研究プロセスについて説明し、参加者からの質問に答え、起こり得るリスクとその権利について参加者に通知します。 参加者は、参加に同意する前に家族または保護者と話し合うことができます。 研究者は、研究への参加は任意であり、研究中いつでも研究から撤退できることを参加者に通知しなければなりません。 インフォームドコンセントフォームのコピーを研究参加者に提供して保管することができます。 被験者の権利と福祉は保護され、研究への参加を拒否することによって被験者の医療の質が損なわれないことが強調されます。

17. 臨床試験の予想進捗状況と完了日 2022.4.28～2027.3.31 研究者が手配した関連検査を受けた適格な参加者のスクリーニング。 2027.4.1～2027.9.30 実験データの統計分析を完了します。

18. 研究終了時の追跡調査と医学的措置 患者は長期的に追跡調査され、それに応じて支援が提供されます。