악성 종양의 진단, 병기 결정 및 유효성 평가에 있어 FAP PET/CT 또는 PET/MR 생산

1. 연구 프로그램명 섬유아세포 활성화 단백질(AFP) 양전자방출단층촬영(PET)-CT 또는 -MR 생성 악성종양 진단, 병기 결정 및 임상 적용 치료 평가.

   애플리케이션.

2. 배경 현재 18F-FDG PET는 악성 종양의 진단, 병기 결정, 유효성 평가 및 예후 평가에 가장 일반적으로 사용되는 방법 중 하나입니다. 18F-FDG PET의 기본 원리는 Warburg 효과입니다. 그러나 18F-FDG는 낮은 특이도, 낮은 소종양, 점액분비 상피악성종양, 편평세포암종, 고도분화 신경내분비종양, 편평세포암종, 고도분화 신경내분비종양, 고도분비내분비종양 등의 낮은 검출률 등의 한계점을 가지고 있습니다. 특히 샘 악성종양은 흡수율이 낮습니다.

18F-FDG는 악성 종양에서 포도당 대사를 반영할 수 있는 비특이적 대사 PET 추적자입니다. 그러나 18F-FDG는 염증성 병변, 감염성 병변, 양성 종양 등에 흡수될 수도 있습니다. 따라서 18F-FDG 종양 영상화에는 상대적인 한계가 있습니다. 요즘 분자 이미징은 비특이적 이미징에서 특정 방사성 추적자 이미징으로 변화하고 있습니다. 따라서 종양 관련 섬유아세포(CAF)는 점차 새로운 연구 핫스팟이 되었습니다.

섬유아세포는 종양 미세환경의 주요 숙주 세포이며 고형 종양의 주요 간질 세포이기도 하며 종양 세포와 상호 작용할 수 있고 자체 형태 및 생리 기능 변화를 만들고 다양한 사이토카인, 프로테아제, 접착, 분자, 다양한 발현을 나타낼 수 있습니다. 종양 세포 악성 특성의 정도 증가 및 종양의 발생, 성장, 혈관 형성, 침윤은 전이와 밀접한 관련이 있습니다. 흑색종, 대장암, 유방암, 췌장암, 위암, 폐암, 식도암, 난소암, 자궁경부암, 자궁내막암, 구강편평세포암종, 골육종 등에서 FAP가 발현되는 것이 확인되었으며, 종양 성장 및 침입과 관련이 있습니다. FAPα는 작은 세포내 구성요소 또는 짧은 세포질 꼬리(6개 아미노산), ​​막횡단 구성요소(19개 아미노산) 및 큰 세포외 구성요소를 포함하는 760개 아미노산의 1차 사슬로 구성된 II형 막횡단 당단백질입니다. FAPα의 단량체 형태는 불활성이지만 중합 활성화를 통한 중합 활성에 의해 활성화되어 동종이량체 FAPα/FAPα 또는 이종이량체 FAPα/FAPβ를 형성합니다. 이 막 결합 단백질은 세포외 기질의 주요 구성 요소 중 하나이며 종양 미세 환경을 조절하거나 리모델링하는 데 중요한 역할을 합니다. 섬유아세포 활성화 단백질 억제제 제제(FAPI)는 새로운 유형의 프로브이며 FAP의 효소 활성은 새로운 진단 및 치료 목표를 제공합니다. 따라서 종양 관련 섬유아세포에 의해 유도된 FAP 과발현을 표적으로 삼는 FAPI의 선택이 새로운 연구 핫스팟이 되었습니다. 현재 FAPI-02, FAPI-04, FAPI-46 및 기타 억제 리간드와 같은 새로운 분자가 설계, 합성 및 시험관 내 및 생체 내 실험을 수행했습니다. 이러한 프로브의 생물학적 반감기는 갈륨-68(Ga-68)의 물리적 반감기와 일치하기 때문에 이러한 분자가 Ga-68로 표지된 후 새로운 분자를 형성하면 새로운 분자는 연구에 매우 유망한 분자 프로브가 됩니다. PET/CT는 점차 악성종양 검사에 적용되어 종양의 진단, 임상병기결정, 치료효능 평가 등에 활용될 수 있다. PET/MRI는 최근 몇 년 동안 떠오르는 분자 이미징 방법입니다. PET/MR 통합영상의 대중화에 따라 MR 영상의 높은 해상도와 형태를 PET의 N-staging, M-staging과 결합하여 일부 종양의 검출률과 병변 주변의 조직 침범 정도를 크게 향상시켰습니다. 본 연구에서 연구자들은 악성 종양의 진단, 병기 결정 및 치료 효과 평가를 위해 섬유아세포 활성화 단백질 PET/CT 및 PET/MR을 사용하여 그 실제 가치를 평가하고 18F-FDG PET의 부족한 부분을 보완할 것을 제안합니다. /CT.

3. 연구 목적 악성 종양의 진단, 병기 결정 및 치료 효과 평가에 있어 FAPI PET/CT 및 PET/MR의 가치를 연구합니다.

4. 연구 설계 유형, 무작위 배정 방법 및 눈가림 수준 연구 설계 유형: 관찰 연구(전향적 연구).

5. 참가자 선정 기준

• 18세 ≤ 75세
• 임상적으로 악성종양이 의심되는 환자;
• 최근에는 침습적인 검사나 치료가 이루어지지 않았습니다.
• 혈액 루틴: 백혈구 > 4×10 9/L, 호중구 > 2×10 9/L, 헤모글로빈 > 90g/L, 혈소판 > 100×10 9/L;
• 심장 기능: 좌심실 박출률 >50%;
• 폐 기능 테스트: FEV1 ≥1.2L, FEV1% ≥50% 및 DLCO ≥50%;
• 간 기능: 총 빌리루빈 <1.5배 정상 상한치(ULN); AST 및 ALT <1.5배 ULN;
• 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 또는 사구체 여과율 > 60 ml/min;
• 참가자는 이 임상 시험에 참여하기로 동의하고 사전 동의서에 서명했습니다.
• 연구 절차를 준수하고 전체 연구 수행에 협력하려는 철저한 준수 및 헌신

• 6개월간 출산 계획은 없습니다.

  6. 참가자 제외 기준

• 정신과적 증상이 심하거나 혼란스러워 검사에 협조할 수 없는 자
• 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성, 수유 중인 여성;

• 준수율이 좋지 않은 사람들.

  7. 원하는 연구 목적을 달성하기 위해 필요한 사례 수를 통계적 원리에 따라 계산한다. 이는 탐색적 관찰 연구로서 통계적 가정에 따라 표본 크기를 계산하지 않았으며, 당초 표본 크기는 60개로 결정되었다. .

  8. 기술 로드맵

  9. 임상시험 중단 기준, 임상시험 종료 조항

  1. 연구의 유용성을 평가하기 어렵게 만드는 임상 연구 프로토콜의 중대한 오류 또는 프로토콜 구현의 심각한 편차
  2. 약물 규제 당국, 정부 부서 또는 윤리 위원회에서 연구 중단 또는 종료를 요청한 경우
  3. 다른 연구자가 연구를 계속하는 것이 적절하지 않다고 판단하거나 수행하기 어려운 상황.

  10. 참가자 심사번호, 참가자 번호, 증례보고 양식은 유지됩니다. 참가자 심사번호: 1개의 일련번호(예: 첫 번째 참가자의 경우 1-1; 참가자 번호: 일련번호(예: 첫 번째 참가자의 경우 001) 증례 보고서 양식 보존: 정보는 프로젝트 리더 또는 기타 승인된 조사자가 CRF 양식에 입력하며, 의학적으로 자격을 갖춘 조사자만이 원본 임상 평가/안전성 데이터를 완성할 수 있습니다. 원본 데이터를 입력한 후 프로젝트 리더 또는 기타 승인된 연구원이 CRF 양식을 변경한 경우 이를 문서화해야 합니다. 승인된 데이터 수정에는 이를 수정한 연구자 또는 기타 승인된 연구자의 이름, 수정 날짜 및 수정 이유(변경 사항이 사소한 경우)가 필요합니다.

  11. 부작용 문서화 및 심각한 부작용 보고 방법, 관리 조치, 양식, 후속 방문 시기 및 운명 11.1 부작용 부작용(AE)은 임상 시험 중에 발생하는 불리한 의학적 사건입니다. 임상시험 실시 중 발생하는 모든 이상사례를 충실히 기록하고 그 이유를 분석해야 합니다. 예상되거나 예상치 못한 부작용 모두 진실되게 기록되고 보고되어야 합니다. 이상반응은 임상시험의 통계분석에서 결과 변수로 포함되어야 합니다.

11.2중대한 이상사례 심각한 이상사례(SAE)는 치명적인 질병이나 부상, 신체 구조나 기능의 영구적인 결함, 입원이나 장기 입원, 의료 조치의 필요성을 포함하여 사망이나 건강의 심각한 악화를 초래하는 임상시험 사례입니다. 또는 신체 구조나 기능의 영구적인 결함을 피하기 위한 외과적 개입. 태아 조난, 태아 사망, 선천적 기형이나 선천적 결함을 초래하는 사건.

11.3보고 절차 11.3.1보고 기간 본 임상시험에서 AE 또는 SAE가 발생하는 경우, 연구자는 즉시 참가자에 대한 적절한 치료 조치를 취하고, 연구책임자에게 알리고, SAE가 결정된 후 24시간 이내에 해당 당국에 서면으로 보고해야 합니다.

11.3.2보고 분야 임상시험기관이 소속된 사무국, 의뢰자, 당사 윤리위원회, 임상시험기관이 위치한 성, 자치구, 직할시 약품감독관리부서 , 보건 및 복지 담당 부서입니다.

11.3.3보고 방법 SAE가 발생하면 조사관은 이상 사례 기록 양식을 작성하고 조사관의 파일 폴더에 원본 이상 사례 기록 양식을 보관합니다.

11.3.4처리 및 기록 SAE 또는 의심되는 SAE가 발생하면 연구자는 즉시 시험을 중단하고 적절한 치료 조치를 취하며 연구책임자 및 의뢰자에게 알립니다. 임상시험책임자는 임상시험과 SAE의 관련성을 판단하고 SAE의 발생, 진행, 치료에 대해 서명된 사례 보고서 양식에 기록된 이상사례 기록 양식에 최대한 자세히 기록합니다. 그리고 데이트.

11.3.5후속 조치 SAE가 결정된 경우, 증상이 개선되거나 안정화되는 것으로 나타날 때까지, 또는 주 연구자의 판단에 따라 후속 조치가 필요하지 않을 때까지 해당 사례를 추적해야 합니다.

12. 통계 분석 계획, 정의 및 통계 분석을 위한 데이터 세트 선택 12.1 일반적인 접근 방식 데이터의 통계 분석에는 SPSS 소프트웨어가 사용되었습니다. 데이터가 정규분포를 이룬다면 평균±표준편차로 표현하고 2표본 t-검정과 일원분산분석을 이용하여 비교하였다. 데이터가 정규분포를 하지 않는 경우에는 M(P5, P95)로 표현하고 Mann-Whitneyu와 Kruskal-WallisH 순위합 검정을 이용하여 비교하였다. P<0.05는 통계적으로 유의미한 차이로 간주됩니다.

12.2 1차 및 2차 연구 종점 분석 생존 분석은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 생존 곡선을 플롯하고 로그 순위 검정을 사용하여 그룹 간 생존 차이를 비교했습니다.

13. 데이터 관리 및 정보의 비밀 유지 13.1데이터 입력 및 수정 데이터 입력 및 수정은 핵의학과에서 하고, 데이터 수집은 담당 책임자의 감독 하에 임상연구자가 수행합니다. 보고된 데이터의 정확성, 완전성 및 적시성. 정확한 해석과 추적성을 보장하려면 모든 데이터가 명확해야 합니다. 임상 데이터는 비밀번호로 보호되는 데이터베이스에 보관되며, 데이터베이스 생성 시 논리적 교정 프로세스가 마련되어야 합니다.

데이터 관리자는 입력된 데이터를 검토하고 관리하는 역할을 담당합니다. 데이터의 존재 여부가 의심스러울 경우, 데이터 관리자는 연구자에게 적절한 질의를 보내며, 연구자는 데이터 관리자가 보낸 질의에 신속하게 응답하고, 필요한 경우 데이터 관리자는 데이터에 대해 다시 질의할 수 있습니다. .

13.2연구참여자 정보에 대한 비밀유지 프로그램 참가자의 개인정보는 비밀유지 원칙을 따른다. 조사관은 참가자의 식별 정보를 참가자의 이름이 포함되지 않은 코드 이름으로 대체합니다.

13.3연구자료 비밀유지 프로그램

14. 임상 연구의 품질 관리 및 품질 보증 14.1 연구 부서의 조건 및 직원 교육 연구 프로젝트가 위치한 부서에는 적절한 인력, 장비 및 응급 처치 시설이 있습니다. 모든 연구 참가자(의사, 간호사 등 포함)는 연구에 대한 적절한 교육을 받았으며 연구 수행과 관련된 모든 정보가 관련 담당자에게 전달되었습니다. 모든 장비에는 기술 감독 부서의 기술 검사 인증서가 있어 제대로 작동하고 있음을 나타냅니다. 시험연구 중에는 연구자가 상대적으로 고정되어야 하며, 연구 중간에 연구자가 변경될 경우에는 교육을 받은 후 연구에 참여해야 하며, "임상시험 참가자 문의 양식"을 다시 변경해야 합니다.

14.2 파일럿 프로그램의 수정 연구 실행, 실험의 목적, 실험의 설계, 환자 사례 수 및 실험의 흐름 등에 영향을 미칠 수 있는 실험 계획서의 모든 수정은 다음과 같아야 합니다. 임상시험 프로토콜에 대한 수정안으로 제출되며, 이를 시행하기 전에 조사자와 윤리위원회의 동의를 받아야 합니다.

15. 관련 윤리에 대한 연구 참가자는 급여를 받지 않으며 비용도 발생하지 않습니다. 이번 연구는 중국의 인간을 대상으로 한 생명의학 연구의 윤리적 검토를 위한 조치와 헬싱키 선언과 같은 국제 윤리 지침에 따라 수행됐다.

16. 참가자 모집 방법 및 사전 동의를 얻는 과정 참가자 모집 방법: 포함/제외 기준을 충족하는 환자는 핵의학과에서 임상 연구에 포함되도록 의뢰되었습니다.

사전 동의 과정: 참가자가 연구 참여에 동의하기 전에 사전 동의가 완료되어야 하며 연구 전반에 걸쳐 계속되어야 합니다. 사전 동의서는 윤리위원회의 동의를 받았으며 참가자가 읽고 서명해야 합니다. 연구자는 연구 과정을 설명하고 참가자의 질문에 답변하고 참가자에게 발생할 수 있는 위험과 권리를 알립니다. 참가자는 참가에 동의하기 전에 가족이나 보호자와 논의할 수 있습니다. 연구자는 연구 참여가 자발적이며 연구 도중 언제든지 연구에서 탈퇴할 수 있음을 참가자에게 알려야 합니다. 사전 동의서 사본을 연구 참가자에게 제공하여 보관할 수 있습니다. 피험자의 권리와 복지는 보호되며, 연구 참여 거부로 인해 피험자의 의료 질이 저하되지 않을 것임을 강조합니다.

17. 임상시험 진행 및 완료 예상일 2022.4.28~2027.3.31 조사관의 지시에 따라 관련 검사를 받은 적격 참가자의 선별 2027.4.1~2027.9.30 실험 데이터의 통계 분석을 완료합니다.

18. 연구 종료 시 추적 관찰 및 의학적 조치 환자는 장기간 추적 관찰되며 이에 따라 지원이 제공됩니다.