FAP PET/CT- tai PET/MR-tuotanto pahanlaatuisten kasvainten diagnosoinnissa, vaiheittamisessa ja tehokkuuden arvioinnissa

1. Tutkimusohjelman nimi Fibroblastiaktivaatioproteiini (AFP) Positroniemissiotomografia (PET)-CT- tai -MR-tuotanto pahanlaatuisten kasvainten diagnosoinnissa, kliinisten sovellusten staging- ja terapeuttisessa arvioinnissa.

   Sovellus.

2. Tausta Tällä hetkellä 18F-FDG PET on yksi yleisimmin käytetyistä menetelmistä pahanlaatuisten kasvainten diagnosoinnissa, vaiheittamisessa, tehokkuuden arvioinnissa ja ennusteen arvioinnissa. 18F-FDG PET:n perusperiaate on Warburg-ilmiö. 18F-FDG:llä on kuitenkin rajoituksensa, kuten alhainen spesifisyys, pienten kasvainten alhainen havaitsemisaste, musiinia erittävät pahanlaatuiset epiteelisyövät, levyepiteelisyövät, erittäin erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet, levyepiteelikarsinoomat, erittäin erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet ja erittäin erilaistuneet endokriiniset kasvaimet muun muassa rauhasten pahanlaatuisten kasvainten imeytyminen on vähäistä.

18F-FDG on epäspesifinen metabolinen PET-merkkiaine, joka voi heijastaa glukoosiaineenvaihduntaa pahanlaatuisissa kasvaimissa. 18F-FDG:tä voivat kuitenkin ottaa vastaan ​​myös tulehdukselliset leesiot, infektiovauriot, hyvänlaatuiset kasvaimet jne. Siksi 18F-FDG-kasvainkuvauksella on suhteellisia rajoituksia. Nykyään molekyylikuvaus on muuttumassa epäspesifisestä spesifiseen radiomerkkikuvaukseen. Siksi kasvaimeen liittyvistä fibroblasteista (CAF) on vähitellen tullut uusi tutkimuskohde.

Fibroblastit ovat tuumorimikroympäristön pääisäntäsoluja ja myös kiinteiden kasvainten tärkeimpiä stroomasoluja, ne voivat olla vuorovaikutuksessa kasvainsolujen kanssa, tehdä omia morfologia- ja fysiologisia muutoksia, ekspressoida erilaisia ​​sytokiinejä, proteaaseja, adheesiota, molekyyliä, erilaisia kasvainsolujen pahanlaatuisen karakterisoinnin asteen lisääntyminen ja kasvaimen esiintyminen, kasvu, verisuonten muodostuminen, tunkeutuminen liittyvät läheisesti etäpesäkkeisiin. On vahvistettu, että FAP ekspressoituu melanoomassa, paksusuolensyövässä, rintasyövässä, haimasyövässä, mahasyövässä, keuhkosyöpässä, ruokatorvisyövässä, munasarjasyövässä, kohdunkaulan syövässä, kohdun limakalvosyövässä, suun levyepiteelisyöpässä ja osteosarkoomassa jne. liittyy kasvaimen kasvuun ja invaasioon. FAPa on tyypin II transmembraaninen glykoproteiini, joka koostuu 760 aminohapon primäärisestä ketjusta, jossa on pieni intrasellulaarinen komponentti tai lyhyt sytoplasminen häntä (6 aminohappoa), transmembraaninen komponentti (19 aminohappoa) ja suuri solunulkoinen komponentti. FAPa:n monomeerinen muoto on inaktiivinen, mutta se aktivoituu polymerointiaktiivisuuden kautta polymerointi-aktivoinnin kautta, jolloin muodostuu joko homodimeeri FAPa/FAPa tai heterodimeeri FAPa/FAPp. Tämä kalvoon sitoutunut proteiini on yksi solunulkoisen matriisin avainkomponenteista ja sillä on tärkeä rooli kasvaimen mikroympäristön säätelyssä tai uudelleenmuodostuksessa. Fibroblastiaktivaatioproteiini-inhibiittori Preparation (FAPI) on uusi koettimien luokka, ja FAP:n entsymaattinen aktiivisuus tarjoaa uuden diagnostisen ja terapeuttisen kohteen. Siksi FAPI:n valinnasta tuumoriin liittyvien fibroblastien aiheuttamaan FAP-yliekspressioon on tullut uusi tutkimuskohde. Tällä hetkellä uusia molekyylejä, kuten FAPI-02, FAPI-04, FAPI-46 ja muita inhiboivia ligandeja, on suunniteltu, syntetisoitu ja suoritettu in vitro- ja in vivo -kokeissa. Koska näiden koettimien biologinen puoliintumisaika vastaa gallium-68:n (Ga-68) fyysistä puoliintumisaikaa, jos nämä molekyylit muodostavat uusia molekyylejä Ga-68-leimauksen jälkeen, uusista molekyyleistä tulee erittäin lupaavia molekyylikoettimia tutkimukselle. PET/CT:tä on vähitellen sovellettu pahanlaatuisten kasvainten tutkimukseen, ja sitä voidaan käyttää kasvainten diagnosoinnissa, kliinisen vaiheen määrittämisessä ja terapeuttisen tehon arvioinnissa. PET/MRI on nouseva molekyylikuvausmenetelmä viime vuosina. Integroidun PET/MR-kuvantamisen yleistymisen myötä MR-kuvauksen korkeamman resoluution ja morfologian yhdistäminen PET:n N- ja M-vaiheittamiseen on parantanut huomattavasti joidenkin kasvainten havaitsemisnopeutta ja kudosinvaasion astetta leesion ympärillä. Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat fibroblastien aktivaatioproteiinin PET/CT:n ja PET/MR:n käyttöä pahanlaatuisten kasvainten diagnosointiin, vaiheittamiseen ja hoitovaikutusten arviointiin, sen todellisen arvon arvioimiseksi ja 18F-FDG PET:n riittämättömyyden korjaamiseksi. /CT.

3. Tutkimuksen tavoitteet Tutkia FAPI PET/CT:n ja PET/MR:n arvoa pahanlaatuisten kasvainten diagnosoinnissa, vaiheittamisessa ja hoitovaikutusten arvioinnissa.

4. Tutkimussuunnitelman tyypit, satunnaistusmenetelmä ja sokkoutumisen taso Tutkimussuunnitelman tyyppi: havainnointitutkimus (prospektiivinen tutkimus).

5. Osallistujien valintaperusteet

• 18 vuotta ≤ 75 vuotta;
• Potilaat, joilla on kliininen epäily pahanlaatuisuudesta;
• Ei invasiivisia testejä tai hoitoja viime aikoina;
• Verirutiini: leukosyytti > 4 × 10 9/L, neutrofiilit > 2 × 10 9/L, hemoglobiini > 90 g/l, verihiutaleet > 100 × 10 9/L;
• Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio >50 %;
• Keuhkojen toimintakokeet: FEV1 ≥1,2L, FEV1% ≥50% ja DLCO ≥50%;
• Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); AST ja ALT < 1,5 kertaa ULN;
• Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai glomerulusten suodatusnopeus > 60 ml/min;
• Osallistujat suostuivat osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen;
• Hyvä noudattaminen ja sitoutuminen tutkimusmenettelyjen noudattamiseen ja yhteistyöhön koko tutkimuksen toteuttamisessa;

• Ei synnytyssuunnitelmia kuudelle kuukaudelle.

  6. Osallistujien poissulkemiskriteerit

• Ne, joilla on vakavia psykiatrisia oireita tai jotka ovat liian hämmentyneitä osallistumaan tutkimukseen;
• Raskaana olevat ja mahdollisesti raskaana olevat naiset, imettävät naiset;

• Ne, joiden noudattaminen on huonoa.

  7. Laske tilastollisten periaatteiden perusteella, kuinka monta tapausta tarvitaan tutkimuksen halutun tarkoituksen saavuttamiseksi Tämä oli havainnollinen tutkimus, eikä otoskokoa laskettu tilastollisten oletusten perusteella, vaan otoskooksi määritettiin alun perin 60 tapausta .

  8. Teknologian tiekartta

  9. Kliinisten tutkimusten keskeyttämisen perusteet, kliinisten tutkimusten lopettamista koskevat määräykset

  1. Merkittävät virheet kliinisen tutkimusprotokollassa tai vakavat poikkeamat tutkimussuunnitelman toteutuksessa, jotka vaikeuttavat tutkimuksen hyödyllisyyden arvioimista;
  2. Lääkealan sääntelyviranomainen, ministeriö tai eettinen komitea pyysi keskeyttämään tai lopettamaan tutkimuksen;
  3. Olosuhteet, joissa muut tutkijat eivät katso aiheelliseksi jatkaa tutkimusta tai kokevat sen vaikeaksi.

  10. Osallistujan seulontanumeroa, osallistujan numeroa ja tapausraporttilomaketta säilytetään. Osallistujan seulontanumero: 1-sarjanumero, esim. 1-1 ensimmäiselle osallistujalle; osallistujan numero: järjestysnumero, esim. 001 ensimmäiselle osallistujalle; Tapausraporttilomakkeen säilyttäminen: projektin johtaja tai muu valtuutettu tutkija syöttää tiedot CRF-lomakkeeseen, ja vain lääketieteellisesti pätevät tutkijat saavat täydentää alkuperäisen kliinisen arvioinnin/turvallisuustiedot. Projektin johtajan tai muiden valtuutettujen tutkijoiden CRF-lomakkeeseen alkuperäisten tietojen syöttämisen jälkeen tekemät muutokset on dokumentoitava. Hyväksyttyjen tietojen muuttaminen edellyttää sitä muuttaneen tutkijan tai muun valtuutetun tutkijan nimeä, muutoksen päivämäärää ja muutoksen syytä (jos muutos on vähäinen).

  11. Haittavaikutusten dokumentointi ja vakavien haittatapahtumien raportointimenetelmät, hallintatoimenpiteet, menettelytavat, ajoitus ja seurantakäyntien kohtalo 11.1 Haittatapahtumat Haittatapahtuma (AE) on kliinisen tutkimuksen aikana ilmenevä epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma. Kliininen tutkimus Kaikki toteutuksen aikana ilmenevät haittatapahtumat tulee tallentaa tarkasti ja analysoida syistä. Sekä ennakoidut että odottamattomat haittatapahtumat tulee kirjata ja raportoida totuudenmukaisesti. Haittatapahtumat tulee sisällyttää tulosmuuttujiksi kliinisten tutkimusten tilastolliseen analyysiin.

11.2 Vakava haittatapahtuma Vakava haittatapahtuma (SAE) on kliinisen tutkimuksen tapahtuma, joka johtaa kuolemaan tai vakavaan terveydentilan heikkenemiseen, mukaan lukien kuolemaan johtava sairaus tai vamma, ruumiinrakenteen tai toiminnan pysyviä vikoja, sairaalahoitoa tai pitkittynyttä sairaalahoitoa tai lääketieteellisen hoidon tarvetta. tai kirurginen toimenpide, jotta vältetään pysyviä vikoja kehon rakenteessa tai toiminnassa. Tapahtumat, jotka johtavat sikiön ahdistukseen, sikiön kuolemaan tai synnynnäisiin poikkeavuksiin tai synnynnäisiin epämuodostuksiin.

11.3Raportointimenettelyt 11.3.1Raportointi aikakehykset Jos tässä kliinisessä tutkimuksessa ilmenee AE tai SAE, tutkijan tulee välittömästi ryhtyä asianmukaisiin terapeuttisiin toimenpiteisiin osallistujalle, ilmoittaa asiasta päätutkijalle ja raportoida kirjallisesti asianmukaisille viranomaisille 24 tunnin kuluessa SAE:n toteamisesta.

11.3.2 Raportointi Toimiala Kliinisen tutkimusorganisaation toimisto, johon se kuuluu, sponsori, eettinen toimikuntamme sekä lääkevalvonta- ja -hallintaosasto maakunnassa, autonomisella alueella ja kunnassa, joka on suoraan sen keskushallinnon alaisuudessa, jossa kliininen tutkimusorganisaatio sijaitsee ja toimivaltainen terveys- ja hyvinvointiosasto.

11.3.3 Raportointi menetelmät SAE:n sattuessa tutkija täyttää haittatapahtumarekisterilomakkeen ja tallentaa alkuperäisen haittatapahtumarekisterilomakkeen tutkijan tiedostokansioon.

11.3.4Käsittely ja kirjaaminen Kun SAE tai epäilty SAE esiintyy, tutkija keskeyttää välittömästi tutkimuksen ja ryhtyy tarvittaviin hoitotoimenpiteisiin, ilmoittaa asiasta päätutkijalle ja toimeksiantajalle; päätutkija tekee arvion SAE:n merkityksestä tutkimuksessa ja kirjaa SAE:n esiintymisen, kehityksen ja hoidon mahdollisimman yksityiskohtaisesti haittatapahtumien kirjauslomakkeeseen, joka on dokumentoitu tapausraporttilomakkeella, allekirjoitettu ja päivätty.

11.3.5 seuranta Jos SAE todetaan, tapahtumaa on seurattava, kunnes se näyttää paranevan, vakiintuvan tai päätutkijan arvion mukaan ei vaadi seurantaa.

12. Tilastollisen analyysin suunnitelma, määrittely ja tietokokonaisuuksien valinta tilastolliseen analyysiin 12.1Yleinen lähestymistapa Aineiston tilastolliseen analysointiin käytettiin SPSS-ohjelmistoa. Jos tiedot jakautuivat normaalisti, ne ilmaistiin keskiarvona ± standardipoikkeama ja niitä verrattiin käyttämällä kahden näytteen t-testiä ja yksisuuntaista ANOVAa. Jos tiedot eivät jakautuneet normaalisti, ne ilmaistiin muodossa M(P5, P95) ja niitä verrattiin Mann-Whitneyun ja Kruskal-WallisH:n rank-summatesteillä. P<0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi eroksi.

12.2 Primaarisen ja toissijaisen tutkimuksen päätepisteiden analyysi Eloonjäämisanalyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä eloonjäämiskäyrien piirtämiseksi, ja log-rank-testiä käytettiin eloonjäämiserojen vertaamiseen ryhmien välillä.

13. Tiedonhallinta ja tietojen luottamuksellisuus 13.1 Tietojen syöttö ja muuttaminen Tietojen syöttämisestä ja muuttamisesta huolehtii isotooppilääketieteellinen laitos ja tiedonkeruusta tekevät kliiniset tutkijat vastuuhenkilön valvonnassa, joka vastaa raportoitujen tietojen tarkkuus, täydellisyys ja ajantasaisuus. Kaikkien tietojen tulee olla selkeitä tarkan tulkinnan ja jäljitettävyyden varmistamiseksi. Kliiniset tiedot säilytetään tietokannassa, jonka tulee olla salasanalla suojattu, ja tietokannan luomisen yhteydessä tulee olla looginen oikolukuprosessi.

Rekisterinpitäjä on vastuussa syötettyjen tietojen tarkastamisesta ja käsittelystä. Mikäli tietojen olemassaolosta on epäselvyyttä, rekisterinpitäjä lähettää asianmukaisen kyselyn tutkijalle, joka vastaa rekisterinpitäjän lähettämään kyselyyn viipymättä ja rekisterinpitäjä voi kysyä tietoja tarvittaessa uudelleen. .

13.2 Tutkimushenkilötietojen luottamuksellisuusohjelma Osallistujan henkilötiedot noudattavat luottamuksellisuusperiaatetta. Tutkija korvaa osallistujien tunnistetiedot koodinimellä, joka ei sisällä osallistujien nimeä.

13.3 Tutkimustietojen luottamuksellisuusohjelma

14. Laadunvalvonta ja laadunvarmistus kliinisessä tutkimuksessa 14.1 Tutkimusyksiköiden olosuhteet ja henkilöstön koulutus Osastolla, jossa tutkimusprojekti sijaitsee, on asianmukainen henkilöstö, laitteet ja ensiaputilat; Kaikki tutkimukseen osallistuneet (mukaan lukien lääkärit, sairaanhoitajat ja muut) ovat saaneet asianmukaista koulutusta tutkimuksesta ja kaikki tutkimuksen suorittamiseen liittyvät tiedot on välitetty asianomaiselle henkilöstölle; Kaikilla laitteilla on teknisen valvonnan osaston teknisen tarkastuksen todistus, joka osoittaa, että ne ovat hyvässä toimintakunnossa; Koetutkimuksen aikana tutkijoiden tulee olla suhteellisen kiinteitä, ja tutkimuksen puolivälissä tapahtuvaa tutkijoiden vaihtoa varten heidän tulee liittyä tutkimukseen harjoittelun jälkeen ja "Kliinisen tutkimuksen osallistujan yhteydenottolomake" on vaihdettava uudelleen.

14.2Muutokset pilottiohjelmaan Kaikki tutkimusprotokollan muutokset, jotka vaikuttavat tutkimuksen suorittamiseen, tutkimuksen tarkoitukseen, tutkimuksen suunnitteluun, potilastapausten määrään ja tutkimuksen kulkuun jne., on tehtävä toimitetaan tutkimuspöytäkirjan muutoksina, joista tutkijan ja eettisen toimikunnan on sovittava ennen kuin ne voidaan ottaa käyttöön.

15. Asiaan liittyvä etiikka Osallistujille ei makseta, eikä heille aiheudu kuluja. Tutkimuksen suoritti Kiinan Measures for Ethical Review of Human Beings -biolääketieteen tutkimus ja kansainväliset eettiset ohjeet, kuten Helsingin julistus.

16. Osallistujien rekrytointimenetelmät ja tietoisen suostumuksen hankkimisprosessi Osallistujien rekrytointimenetelmät: Potilaat, jotka täyttivät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, lähetti ydinlääketieteen laitos otettaviksi kliiniseen tutkimukseen.

Tietoisen suostumuksen prosessi: Tietoinen suostumus on täytettävä ennen kuin osallistuja suostuu osallistumaan tutkimukseen, ja sitä tulee jatkaa koko tutkimuksen ajan. Tietoisen suostumuslomakkeen hyväksyi eettinen toimikunta, ja osallistujien tulee lukea ja allekirjoittaa se. Tutkija selittää tutkimusprosessin, vastaa osallistujien kysymyksiin ja kertoo osallistujille mahdollisista riskeistä ja heidän oikeuksistaan. Osallistujat voivat keskustella perheenjäsenen tai huoltajan kanssa ennen osallistumistaan. Tutkijan on ilmoitettava osallistujille, että tutkimukseen osallistuminen on vapaaehtoista ja että he voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa tutkimuksen aikana. Kopio tietoisesta suostumuslomakkeesta voidaan toimittaa tutkimukseen osallistujalle säilytettäväksi. Tutkittavien oikeuksia ja hyvinvointia suojellaan ja korostetaan, että tutkimukseen osallistumisesta kieltäytyminen ei heikennä heidän sairaanhoidon laatuaan.

17. Kliinisen tutkimuksen arvioitu edistyminen ja valmistumispäivä 2022.4.28-2027.3.31 Soveltuvien osallistujien seulonta, joille tehtiin asianmukaiset tutkimukset tutkijan järjestämällä tavalla; 2027.4.1-2027.9.30 Suorita kokeellisten tietojen tilastollinen analyysi.

18. Seuranta ja lääketieteelliset toimenpiteet tutkimuksen lopussa Potilaita seurataan pitkällä aikavälillä ja apua tarjotaan sen mukaisesti.