FAP PET/CT eller PET/MR-produksjon i diagnostisering, iscenesettelse og effektivitetsvurdering av ondartede svulster.

1. Tittel på forskningsprogrammet Fibroblast activation protein(AFP) Positron Emission Tomography(PET)-CT eller -MR produksjon i diagnostisering av ondartede svulster, iscenesettelse og terapeutisk evaluering av kliniske anvendelser.

   Applikasjon.

2. Bakgrunn Foreløpig er 18F-FDG PET en av de mest brukte metodene for diagnose, iscenesettelse, effektvurdering og prognoseevaluering av ondartede svulster. Grunnprinsippet for 18F-FDG PET er Warburg-effekten. Imidlertid har 18F-FDG sine begrensninger, slik som lav spesifisitet, lav deteksjonsrate av små svulster, mucin-utskillende epiteliale maligne svulster, plateepitelkarsinomer, høyt differensierte nevroendokrine svulster, plateepitelkarsinomer, høyt differensierte nevroendokrine svulster og svært differensierte endokrine svulster. kjertelmaligniteter har blant annet lavt opptak.

18F-FDG er en ikke-spesifikk metabolsk PET-sporer som kan reflektere glukosemetabolisme i ondartede svulster. Imidlertid kan 18F-FDG også tas opp av inflammatoriske lesjoner, infeksiøse lesjoner, godartede svulster, etc. Derfor har 18F-FDG tumoravbildning relative begrensninger. I dag endrer molekylær avbildning seg fra ikke-spesifikk til spesifikk radiotracer-avbildning. Derfor har tumorassosierte fibroblaster (CAF) gradvis blitt et nytt forskningshotspot.

Fibroblaster er de viktigste vertscellene i tumormikromiljøet og er også de viktigste stromacellene til solide svulster, de kan samhandle med tumorceller, gjøre sin egen morfologi og fysiologiske funksjonsendringer, uttrykke en rekke cytokiner, proteaser, adhesjon, molekylær, forskjellige grad økning av tumor celle ondartet karakterisering, og forekomsten av tumor, vekst, blodkar dannelse, invasjon er nært knyttet til metastaser. Det er bekreftet at FAP kommer til uttrykk i melanom, tykktarmskreft, brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen, magekreft, lungekreft, spiserørskreft, eggstokkreft, livmorhalskreft, endometriekreft, oral plateepitelkarsinom og osteosarkom, etc., og er assosiert med tumorvekst og invasjon. FAPα er et type II transmembrant glykoprotein, bestående av en primærkjede på 760 aminosyrer med en liten intracellulær komponent eller kort cytoplasmatisk hale (6 aminosyrer), en transmembrankomponent (19 aminosyrer) og en stor ekstracellulær komponent. Den monomere formen av FAPα er inaktiv, men aktiveres av polymerisasjonsaktivitet gjennom polymeriseringsaktivering for å danne enten homodimeren FAPα/FAPα eller heterodimeren FAPα/FAPβ. Dette membranbundne proteinet er en av nøkkelkomponentene i den ekstracellulære matrisen og spiller en viktig rolle i regulering eller remodellering av tumormikromiljøet. Fibroblastaktiveringsproteininhibitorpreparat (FAPI) er en ny klasse av prober, og den enzymatiske aktiviteten til FAP gir et nytt diagnostisk og terapeutisk mål. Derfor har valget av FAPI for å målrette FAP-overuttrykk indusert av tumorassosierte fibroblaster blitt et nytt forskningshotspot. For tiden er nye molekyler som FAPI-02, FAPI-04, FAPI-46 og andre hemmende ligander designet, syntetisert og utført in vitro og in vivo eksperimenter. Fordi den biologiske halveringstiden til disse probene samsvarer med den fysiske halveringstiden til gallium-68 (Ga-68), hvis disse molekylene danner nye molekyler etter å ha blitt merket med Ga-68, blir de nye molekylene svært lovende molekylære prober for forskning. PET/CT har blitt gradvis brukt til undersøkelse av ondartede svulster, og kan brukes til diagnostisering av svulster, klinisk stadieinndeling og evaluering av terapeutisk effekt. PET/MRI er en fremvoksende molekylær avbildningsmetode de siste årene. Med populariseringen av integrert PET/MR-avbildning, har kombinasjonen av den høyere oppløsningen og morfologien til MR-avbildning med N- og M-stagingen av PET forbedret deteksjonshastigheten for enkelte svulster og graden av vevsinvasjon rundt lesjonen. I denne studien foreslår etterforskere å bruke fibroblastaktiveringsprotein PET/CT og PET/MR for diagnostisering, iscenesettelse og evaluering av behandlingseffekter av ondartede svulster, for å evaluere dens reelle verdi og for å kompensere for mangelen på 18F-FDG PET /CT.

3. Forskningsmål Å studere verdien av FAPI PET/CT og PET/MR ved diagnostisering, iscenesettelse og evaluering av behandlingseffekter av ondartede svulster.

4. Typer studiedesign, randomiseringsmetode og blindingsnivå Type studiedesign: observasjonsstudie (prospektiv studie).

5. Kriterier for valg av deltakere

• 18 år ≤ 75 år;
• Pasienter med klinisk mistanke om malignitet;
• Ingen invasive tester eller behandlinger nylig;
• Blodrutine: leukocytt > 4×10 9/L, nøytrofil > 2×10 9/L, hemoglobin > 90g/L, blodplater > 100×10 9/L;
• Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %;
• Lungefunksjonstester: FEV1 ≥1,2L, FEV1% ≥50% og DLCO ≥50%;
• Leverfunksjon: total bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); AST og ALT <1,5 ganger ULN;
• Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, eller glomerulær filtrasjonshastighet > 60 ml/min;
• Deltakerne gikk med på å delta i denne kliniske studien og signerte et informert samtykkeskjema;
• God etterlevelse og forpliktelse til å følge studieprosedyrene og å samarbeide i gjennomføringen av hele studien;

• Ingen fødselsplaner på seks måneder.

  6. Ekskluderingskriterier for deltakere

• De med alvorlige psykiatriske symptomer, eller de som er for forvirret til å samarbeide med undersøkelsen;
• Gravide og potensielt gravide kvinner, ammende kvinner;

• De med dårlig etterlevelse.

  7. Beregn basert på statistiske prinsipper, antall tilfeller som kreves for å oppnå ønsket formål med studien Dette var en eksplorativ observasjonsstudie og utvalgsstørrelsen ble ikke beregnet basert på statistiske forutsetninger, og utvalgsstørrelsen ble i utgangspunktet bestemt til å være 60 tilfeller .

  8. Teknologi veikart

  9. Kriterier for avslutning av kliniske studier, bestemmelser for avslutning av kliniske studier

  1. Vesentlige feil i den kliniske forskningsprotokollen eller alvorlige avvik i implementeringen av protokollen som gjør det vanskelig å vurdere nytten av studien;
  2. Legemiddelreguleringsmyndigheten, myndighetene eller etikkkomiteen ba om å suspendere eller avslutte studien;
  3. Omstendigheter der andre forskere ikke anser det som hensiktsmessig å fortsette studien eller synes det er vanskelig å gjøre det.

  10. Deltakerscreeningsnummer, deltakernummer og saksrapportskjema opprettholdes deltakerscreeningsnummer: et 1-sekvensnummer, f.eks. 1-1 for den første deltakeren; deltakernummer: et sekvensielt nummer, f.eks. 001 for den første deltakeren; Oppbevaring av saksrapportskjema: informasjon legges inn i CRF-skjemaet av prosjektleder eller annen autorisert etterforsker, og kun medisinsk kvalifiserte etterforskere har lov til å fullføre den originale kliniske vurderingen/sikkerhetsdata. Eventuelle endringer i CRF-skjemaet av prosjektleder eller andre autoriserte forskere etter at originaldata er lagt inn, må dokumenteres. Enhver endring av data som har blitt godkjent vil kreve navnet på forskeren eller annen autorisert forsker som endret dem, datoen for endringen og årsaken til endringen (hvis endringen er mindre).

  11. Dokumentasjon av uønskede hendelser og metoder for rapportering av alvorlige uønskede hendelser, håndteringstiltak, modaliteter, tidspunkt og skjebne for oppfølgingsbesøk 11.1 Uønskede hendelser Bivirkninger (AE) er en ugunstig medisinsk hendelse som oppstår under en klinisk studie. Klinisk utprøving Enhver uønsket hendelse som oppstår under implementeringen bør registreres nøyaktig og analyseres av årsaker. Både forventede og uforutsette uønskede hendelser bør registreres og rapporteres sannferdig. Bivirkninger bør inkluderes som utfallsvariabler i den statistiske analysen av kliniske studier.

11.2 Alvorlig uønsket hendelse En alvorlig bivirkning (SAE) er en hendelse i klinisk utprøving som resulterer i død eller alvorlig forverring av helse, inkludert dødelig sykdom eller skade, permanente defekter i kroppsstruktur eller funksjon, sykehusinnleggelse eller langvarig sykehusinnleggelse, eller behov for medisinsk behandling. eller kirurgisk inngrep for å unngå permanente defekter i kroppsstruktur eller funksjon. Hendelser som resulterer i fosterproblemer, fosterdød eller medfødte anomalier eller medfødte defekter.

11.3Rapporteringsprosedyrer 11.3.1Rapportering tidsrammer I tilfelle AE eller SAE i denne kliniske utprøvingen, skal utrederen umiddelbart iverksette passende terapeutiske tiltak for deltakeren, varsle hovedetterforskeren og rapportere skriftlig til de aktuelle myndighetene innen 24 timer etter at SAE er fastslått.

11.3.2Rapportering Sektor Kontoret til den kliniske utprøvingsorganisasjonen den tilhører, sponsoren, vår etiske komité, samt legemiddeltilsyns- og administrasjonsavdelingen i provinsen, den autonome regionen og kommunen direkte under den sentrale regjeringen der den kliniske utprøvingsorganisasjonen er lokalisert , og den kompetente avdelingen for helse og velvære.

11.3.3Rapportering metoder Hvis en SAE oppstår, fyller etterforskeren ut skjemaet for bivirkningsregistrering og arkiverer det originale skjemaet for bivirkningsregistrering i etterforskerens mappe.

11.3.4Behandling og registrering Når en SAE eller mistenkt SAE oppstår, stopper etterforskeren umiddelbart forsøket og tar passende terapeutiske tiltak, varsler hovedetterforskeren og sponsoren; hovedetterforskeren gjør en vurdering av SAEs relevans for rettssaken og registrerer forekomsten, utviklingen og behandlingen av SAE så detaljert som mulig på skjemaet for bivirkningsregistrering, som er dokumentert på saksrapportskjemaet, signert og datert.

11.3.5oppfølging Hvis SAE er bestemt, må hendelsen følges til den ser ut til å forbedre seg, stabiliseres eller, etter hovedetterforskerens vurdering, ikke krever oppfølging.

12. Plan for statistisk analyse, definisjon og valg av datasett for statistisk analyse 12.1 Generell tilnærming SPSS-programvare ble brukt for statistisk analyse av data. Hvis dataene var normalfordelt, ble de uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik og sammenlignet med en to-prøve t-test og enveis ANOVA. Hvis dataene ikke var normalfordelt, ble de uttrykt som M(P5, P95) og sammenlignet ved å bruke Mann-Whitneyu og Kruskal-WallisH rangsumtestene. P<0,05 regnes som en statistisk signifikant forskjell.

12.2 Analyse av primære og sekundære studieendepunkter Overlevelsesanalyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier-metoden for å plotte overlevelseskurver, og log-rank test ble brukt til å sammenligne overlevelsesforskjeller mellom grupper.

13. Databehandling og konfidensialitet av informasjon 13.1Innlegging og modifikasjon av data Datainntasting og modifikasjon vil bli gjort av Institutt for nukleærmedisin, og datainnsamling vil bli utført av kliniske forskere under tilsyn av ansvarlig person, som vil være ansvarlig for nøyaktigheten, fullstendigheten og aktualiteten til de rapporterte dataene. Alle data bør være tydelige for å sikre nøyaktig tolkning og sporbarhet. Kliniske data vil bli opprettholdt i en database, som bør være passordbeskyttet, og en logisk korrekturlesingsprosess bør være på plass når databasen opprettes.

Dataansvarlig er ansvarlig for å gjennomgå og administrere de innlagte dataene. I tilfelle tvil om eksistensen av data, vil dataansvarlig sende den aktuelle spørringen til forskeren, som vil svare på spørringen sendt av dataansvarlig umiddelbart, og dataansvarlig vil kunne stille spørsmål om dataene om nødvendig .

13.2 Program for konfidensialitet for informasjon om forskningsdeltaker Deltakers personopplysninger følger prinsippet om konfidensialitet. Etterforskeren vil erstatte deltakernes identifiserende informasjon med et kodenavn som ikke inneholder deltakernes navn.

13.3 Konfidensialitetsprogram for forskningsdata

14. Kvalitetskontroll og kvalitetssikring i klinisk forskning 14.1Forhold for forskningsenheter og opplæring av personell Avdelingen der forskningsprosjektet er lokalisert har passende personell, utstyr og førstehjelpsfasiliteter; Alle forskningsdeltakere (inkludert leger, sykepleiere og andre) har mottatt passende opplæring om forskningen, og all informasjon som er relevant for gjennomføringen av forskningen er gitt videre til det relevante personellet; Alt utstyr har et teknisk kontrollsertifikat fra teknisk tilsyn som indikerer at det er i god stand; I løpet av prøvestudien bør etterforskerne være relativt faste, og for bytte av etterforskere midt i studien bør de bli med på studien etter opplæring, og «Clinical Trial Participant Contact Form» bør endres igjen.

14.2Endringer i pilotprogrammet Eventuelle endringer i utprøvingsprotokollen som vil påvirke gjennomføringen av studien, formålet med utprøvingen, utformingen av studien, antall pasienttilfeller og flyten av studien osv. sendes inn som endringer i prøveprotokollen, som må avtales av utreder og etikkkomiteen før de kan implementeres.

15. Studie av relatert etikk Deltakerne får ikke betalt og pådrar seg ingen kostnader. Studien ble utført av Kinas tiltak for etisk gjennomgang av biomedisinsk forskning som involverer mennesker og internasjonale etiske retningslinjer som Helsinki-erklæringen.

16. Deltakerrekrutteringsmetoder og prosessen med å innhente informert samtykke Metoder for deltakerrekruttering: Pasienter som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene ble henvist av Nukleærmedisinsk avdeling for inkludering i den kliniske studien.

Prosess for informert samtykke: Informert samtykke bør fullføres før deltakeren godtar å delta i studien og bør fortsette gjennom hele studien. Skjemaet for informert samtykke ble godkjent av Etikkkomiteen og bør leses og signeres av deltakerne. Forskeren vil forklare forskningsprosessen svare på spørsmål fra deltakerne og informere deltakerne om mulige risikoer og deres rettigheter. Deltakere kan diskutere med et familiemedlem eller verge før de samtykker i å delta. Utforskeren må informere deltakerne om at deltakelse i studien er frivillig og at de kan trekke seg fra studien når som helst i løpet av studien. En kopi av skjemaet for informert samtykke kan gis til studiedeltakeren for å beholde. Rettighetene og velferden til forsøkspersoner skal beskyttes, og det understrekes at kvaliteten på deres medisinske behandling ikke vil bli kompromittert av å nekte å delta i forskning.

17. Forventet fremdrift og fullføringsdato for den kliniske studien 2022.4.28-2027.3.31 Screening av kvalifiserte deltakere, som gjennomgikk relevante undersøkelser som arrangert av etterforskeren; 2027.4.1-2027.9.30 Fullfør den statistiske analysen av de eksperimentelle dataene.

18. Oppfølging og medisinske tiltak ved slutten av studien Pasientene følges opp på langsiktig basis og bistand gis deretter.