糖尿病患者における微量投与ミダゾラム、ダビガトラン、ピタバスタチン、アトルバスタチンおよびロスバスタチンの薬物動態の評価

包含基準:

参加者全員:

1. 治験スクリーニング前に糖尿病と診断され、その期間が1年以上20年未満の患者。 以前の診断指標には、空腹時血糖 (FBG) ≧ 7 mmol/L または HbA1c ≧ 6.5 % が含まれていましたが、これらに限定されません。

2. 他の慢性疾患（高脂血症や高血圧など）を伴う糖尿病であっても、食事や投薬により適切に管理されている糖尿病も研究に含めることができます（例、収縮期血圧 < 140 mmHg、拡張期血圧 < 90 mmHg、低密度）リポタンパク質コレステロール (LDL-C) < 2.6 mmol/L)。

3. 同意書に署名し、治験の実施を十分に理解し、研究の要件を遵守します。

1. 非肥満の 2 型糖尿病 (T2DM):

   1. 年齢は18～65歳（含む）。
   2. 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 27.9 kg/m2 (含む)。体重は男性で50kg以上、女性で45kg以上。特定の性別の割合は 3 分の 1 以上でなければなりません。

2. 肥満の T2DM:

   1. 年齢は18～65歳（含む）。
   2. 体格指数 (BMI) ≥ 28 kg/m2;体重は男性で50kg以上、女性で45kg以上。特定の性別の割合は 3 分の 1 以上でなければなりません。

3. 高齢者の T2DM:

   1. 年齢は75歳以上。
   2. 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 27.9 kg/m2 (含む)。体重は男性で50kg以上、女性で45kg以上。特定の性別の割合は 3 分の 1 以上でなければなりません。

4. 1 型糖尿病 (T1DM):

   1. 試験スクリーニング前にT1DMと診断され、その期間が1年以上20年未満の患者。 以前の診断指標には、生涯にわたるインスリン維持療法を必要とする糖尿病患者、ケトアシドーシス傾向がある、または 1 型糖尿病関連自己抗体 (グルタミン酸デカルボキシラーゼ自己抗体、島細胞抗体、インスリン抗体など) を有する糖尿病患者が含まれていましたが、これらに限定されませんでした。
   2. 年齢は18～65歳（含む）。
   3. 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 27.9 kg/m2 (含む)。体重は男性で50kg以上、女性で45kg以上。特定の性別の割合は 3 分の 1 以上でなければなりません。

   除外基準:

   参加者全員:

   1. 空腹時血糖値が13.3 mmol/L以上または3.9 mmol/L以下の被験者。

   2. 悪性腫瘍患者。

   3. 脳卒中、慢性発作、またはその他の神経障害の病歴。

   4. 呼吸器系、血液系、消化器系、泌尿器系の疾患などの重篤な全身疾患との合併。

   5. 試験前 3 か月以内に他の臨床試験に参加する。

   6. 400mL以上の献血または失血、または治験開始前8週間以内に血液製剤による治療を受けた。

   7. 臨床的に重大なECG異常またはQT延長症候群の家族歴。

   8. 研究薬物（ミダゾラム、ダビガトランエテキシレート、ピタバスタチン、アトルバスタチン、およびロスバスタチンを含む）に対する過敏反応またはアレルギーの病歴。

   9. 病気のため、試験前3日以内に治験薬（ミダゾラム、ダビガトランエテキシレート、ピタバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンを含む）を中止できなかった患者。

   10. スクリーニング前 14 日以内に、CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp の弱/中等度の阻害剤または誘導剤を服用します。これには、クラリスロマイシン、ボセプレビル、コビシスタット、ダノプレビル、グレープフルーツ ジュース、インジナビル、ケトコナゾール、テラプレビル、パリタプレビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、ナファゾドン、イデラリブ、ネルフィナビル、フルコナゾール、アプレピタント、シプロフロキサシン、コニバプタン、クリゾチニブ、シクロスポリンA、ジルチアゼム、フルボキサミン、イマチニブ、トフィソパム、アタザナビル、エリスロマイシン、ゲムフィブロジル、シメプレビル、アミオダロン、カルベジロール、イトラコナゾール、ラパチニブ、ロピナビル、リトナビル、プロパフェノン、キニジン、ラノラジン、サキナビル、テラプレビル、ベラパミル、チプラナビル、クルクミン、エルトロンボパグ、フェニトイン、リファンピシン、アパルタミド、カルバマゼピン、セントジョーンズワート、ミトタン、エンザルタミド、ボセンタン、エファビレンツ、プリミドン、フェノバルビタール。

   11. グルコースおよび治験薬の吸収、分布、代謝、および排泄に重大な影響を与える可能性のある状態、または被験者に危険をもたらす可能性のある状態。 捜査員には次のような指示が与えられました。

   (1) 炎症性腸疾患、胃炎、潰瘍、胃腸出血または直腸出血の既往。

   (2) 大規模な消化器手術の病歴（胃切除術、胃瘻造設術、腸切除術など）。

   (3) 肝機能検査 (ALT、AST など) が異常で臨床的に重要であり、肝疾患を示しています。

   (4) 腎不全の病歴または証拠が明らかである。臨床的に重大なクレアチニン異常または異常な尿組成（例、タンパク尿）。非肥満 T2DM、肥満 T2DM、および T1DM の場合、ベースライン eGFR < 90 mL/min/1.73m2、 高齢の T2DM の場合、ベースライン eGFR < 60 mL/min /1.73m2 (EPI-CKD 式を使用して計算された GFR)。

   12. スクリーニング中の尿路閉塞または排尿困難。

   13. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、B型肝炎表面抗原(HbsAg)、および梅毒のスクリーニングで陽性反応を示した被験者。

   14. この研究の前12ヶ月間の薬物またはアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング評価中の臨床検査で見つかったそのような乱用の証拠。

   15. 喫煙者とは、1 日に 10 本以上の紙巻きタバコまたはそれに相当する量を吸う人のことです。

   16. 妊娠中または授乳中の女性。

ａ．非肥満のT2DM:

1.T1DM。 2. BMI≧28kg/m2。

b.肥満の T2DM:

1.T1DM。

c.高齢者の T2DM:

1.T1DM。 2. BMI≧28kg/m2。

d. T1DM:

1. T2DM。
2. BMI≧28kg/m2。