Evaluatie van de farmacokinetiek van microdose midazolam, dabigatran, pitavastatine, atorvastatine en rosuvastatine bij diabetespatiënten

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers:

1. Patiënten waarbij vóór de screening van het onderzoek diabetes was vastgesteld en de duur langer dan 1 jaar, maar korter dan 20 jaar was. Eerdere diagnostische indicatoren omvatten, maar waren niet beperkt tot, nuchtere bloedglucose (FBG) ≥7 mmol/l of HbA1c ≥6,5%.

2. Diabetes met andere chronische ziekten (bijv. hyperlipidemie of hypertensie) maar die goed onder controle kunnen worden gehouden via een dieet of medicatie, kunnen ook in het onderzoek worden opgenomen (bijv. systolische bloeddruk < 140 mmHg, diastolische bloeddruk < 90 mmHg, de lage dichtheid lipoproteïnecholesterol (LDL-C) < 2,6 mmol/l).

3. Het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend, de proefuitvoering volledig begrepen en voldaan aan de vereisten van het onderzoek.

1. Niet-obese diabetes mellitus type 2 (T2DM):

   1. Leeftijd tussen 18-65 (inclusief).
   2. Body mass index (BMI) van 18,5 tot 27,9 kg/m2 (inclusief); lichaamsgewicht voor mannen >50 kg, voor vrouwen >45 kg; het aandeel van een specifiek geslacht moet niet minder dan een derde bedragen.

2. Zwaarlijvige T2DM:

   1. Leeftijd tussen 18-65 (inclusief).
   2. Body mass index (BMI) ≥ 28 kg/m2; lichaamsgewicht voor mannen >50 kg, voor vrouwen >45 kg; het aandeel van een specifiek geslacht moet niet minder dan een derde bedragen.

3. Ouderen T2DM:

   1. Leeftijd 75 jaar of ouder.
   2. Body mass index (BMI) van 18,5 tot 27,9 kg/m2 (inclusief); lichaamsgewicht voor mannen >50 kg, voor vrouwen >45 kg; het aandeel van een specifiek geslacht moet niet minder dan een derde bedragen.

4. Diabetes Mellitus type 1 (T1DM):

   1. Patiënten met de diagnose T1DM vóór de screening van het onderzoek en de duur ervan was meer dan 1 jaar, maar minder dan 20 jaar. Eerdere diagnostische indicatoren omvatten, maar waren niet beperkt tot, diabetespatiënten die een levenslange onderhoudstherapie met insuline nodig hebben of die de neiging hebben tot ketoacidose of die diabetes-gerelateerde auto-antilichamen type 1 hebben (auto-antilichamen tegen glutaminezuurdecarboxylase, antilichamen tegen eilandcellen, insuline-antilichamen, enz.).
   2. Leeftijd tussen 18-65 (inclusief).
   3. Body mass index (BMI) van 18,5 tot 27,9 kg/m2 (inclusief); lichaamsgewicht voor mannen >50 kg, voor vrouwen >45 kg; het aandeel van een specifiek geslacht moet niet minder dan een derde bedragen.

   Uitsluitingscriteria:

   Alle deelnemers:

   1. Proefpersonen met nuchtere bloedglucosewaarde ≥13,3 mmol/L of ≤3,9 mmol/L.

   2. Kwaadaardige tumorpatiënt.

   3. Voorgeschiedenis van een beroerte, chronische aanvallen of andere neurologische aandoeningen.

   4. Gecombineerd met ernstige systemische ziekten, zoals ziekten van de luchtwegen, het bloed, de spijsvertering en de urinewegen.

   5. Neem binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek deel aan een ander klinisch onderzoek.

   6. Bloeddonatie of bloedverlies ≥400 ml of behandeling met bloedproducten binnen 8 weken vóór aanvang van de proef.

   7. Familiegeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen of lang QT-syndroom.

   8. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties of allergische reacties op onderzoeksgeneesmiddelen (waaronder Midazolam, Dabigatran etexilaat, Pitavastatine, Atorvastatine en Rosuvastatine).

   9. Patiënten die vanwege ziekte niet binnen 3 dagen vóór de studie konden stoppen met de onderzoeksgeneesmiddelen (waaronder Midazolam, Dabigatran etexilaat, Pitavastatine, Atorvastatine en Rosuvastatine).

   10. Neem binnen 14 dagen vóór de screening zwakke/matige remmers of inductoren van CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp, inclusief maar niet beperkt tot: claritromycine, boceprevir, cobicistat, danoprevir, grapefruitsap, indinavir, ketoconazol, telaprevir, paritaprevir, Telithromycine, troleandomycine, voriconazol, nafazodon, Idelalisib, nelfinavir, fluconazol, aprepitant, ciprofloxacine, conivaptan, crizotinib, cyclosporine A, diltiazem, fluvoxamine, imatinib, tofisopam, atazanavir, erytromycine, gemfibrozil, simeprevir, amiodaron, Carvedilol, itraconazol e, lapatinib, lopinavir , ritonavir, propafenon, kinidine, ranolazine, saquinavir, telaprevir, verapamil, tipranavir, curcumine, Eltrombopag, fenytoïne, rifampicine, apalutamide, carbamazepine, sint-janskruid, mitotan, enzalutamide, bosentan, efavirenz, primidon, fenobarbital.

   11. Elke aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van glucose en onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan beïnvloeden, of elke aandoening die een gevaar voor de proefpersoon kan vormen. Onderzoekers kregen de volgende instructies:

   (1) Voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, gastritis, zweren, gastro-intestinale of rectale bloedingen.

   (2) Geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie (bijvoorbeeld gastrectomie, gastrostomie of enterectomie).

   (3) Leverfunctietesten (zoals ALT, AST) zijn abnormaal en klinisch significant, wat wijst op een leverziekte.

   (4) Geschiedenis of tekenen van manifeste nierinsufficiëntie; klinisch significante creatinineafwijkingen of abnormale urinesamenstelling (bijv. proteïnurie); voor niet-obese T2DM, obese T2DM en T1DM, de baseline-eGFR < 90 ml/min/1,73m2, en voor ouderen met T2DM: de baseline-eGFR < 60 ml/min/1,73m2 (GFR zoals berekend met behulp van de EPI-CKD-vergelijking).

   12. Obstructie van de urinewegen of problemen bij het legen tijdens screening.

   13. Proefpersonen die positief testen bij screening op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis C-virus (HCV), het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en syfilis.

   14. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de twaalf maanden voorafgaand aan dit onderzoek, of bewijs van dergelijk misbruik gevonden bij laboratoriumtests tijdens de screeningevaluatie.

   15. Rokers zijn degenen die meer dan 10 sigaretten of het equivalent daarvan per dag roken.

   16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

A. Niet-obese T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

B. Zwaarlijvige T2DM:

1. T1DM.

C. Ouderen T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

D. T1DM:

1. T2DM.
2. BMI≥28 kg/m2.