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Évaluation de la pharmacocinétique des microdoses de midazolam, de dabigatran, de pitavastatine, d'atorvastatine et de rosuvastatine chez les patients diabétiques

20 février 2024 mis à jour par: Dongyang Liu, Peking University Third Hospital
1. Explorer les changements fonctionnels de la P-gp, du CYP3A4, de l'OATP1B et de la BCRP chez les patients diabétiques (y compris le DT2 non obèse, le DT2 obèse, le DT2 âgé et le DT1).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100191
        • Recrutement
        • Peking University Third Hospital
        • Chercheur principal:
          • Dongyang Liu
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tianpei Hong

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Tous les participants:

1. Patients diagnostiqués diabétiques avant le dépistage de l'essai et dont la durée était supérieure à 1 an, mais inférieure à 20 ans. Les indicateurs de diagnostic antérieurs incluaient, sans toutefois s'y limiter, une glycémie à jeun (FBG) ≥7 mmol/L ou une HbA1c ≥6,5 %.

2. Le diabète associé à d'autres maladies chroniques (par exemple, hyperlipidémie ou hypertension) mais qui sont bien gérés par un régime alimentaire ou des médicaments peut également être inclus dans l'étude (par exemple, tension artérielle systolique < 140 mmHg, tension artérielle diastolique < 90 mmHg, faible densité). cholestérol lipoprotéique (LDL-C) < 2,6 mmol/L).

3. Signé le formulaire de consentement éclairé, parfaitement compris le déroulement de l'essai et respecté les exigences de la recherche.

  1. Diabète sucré de type 2 non obèse (DT2) :

    1. Âge entre 18 et 65 ans (inclus).
    2. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 27,9 kg/m2 (inclus) ; poids corporel pour les hommes > 50 kg, pour les femmes > 45 kg ; la proportion d'un sexe spécifique ne devrait pas être inférieure à un tiers.

  2. DT2 obèse :

    1. Âge entre 18 et 65 ans (inclus).
    2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 28 kg/m2 ; poids corporel pour les hommes > 50 kg, pour les femmes > 45 kg ; la proportion d'un sexe spécifique ne devrait pas être inférieure à un tiers.

  3. DT2 chez les personnes âgées :

    1. Âge de 75 ans ou plus.
    2. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 27,9 kg/m2 (inclus) ; poids corporel pour les hommes > 50 kg, pour les femmes > 45 kg ; la proportion d'un sexe spécifique ne devrait pas être inférieure à un tiers.

  4. Diabète sucré de type 1 (DT1) :

    1. Patients diagnostiqués avec un DT1 avant le dépistage de l'essai et dont la durée était supérieure à 1 an, mais inférieure à 20 ans. Les indicateurs de diagnostic précédents incluaient, sans toutefois s'y limiter, les patients diabétiques nécessitant un traitement d'entretien à l'insuline à vie, ayant une tendance à l'acidocétose ou présentant des auto-anticorps liés au diabète de type 1 (auto-anticorps contre l'acide glutamique décarboxylase, anticorps contre les cellules des îlots, anticorps contre l'insuline, etc.).
    2. Âge entre 18 et 65 ans (inclus).
    3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 27,9 kg/m2 (inclus) ; poids corporel pour les hommes > 50 kg, pour les femmes > 45 kg ; la proportion d'un sexe spécifique ne devrait pas être inférieure à un tiers.

    Critère d'exclusion:

    Tous les participants:

    1. Sujets à jeun glycémie ≥13,3 mmol/L ou ≤3,9 mmol/L.

    2. Patient atteint d'une tumeur maligne.

    3. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou d'autres troubles neurologiques.

    4. Combiné à des maladies systémiques graves, telles que des maladies du système respiratoire, sanguin, digestif et urinaire.

    5. Participez à tout autre essai clinique dans les 3 mois précédant l'essai.

    6. Don de sang ou perte de sang ≥ 400 ml ou traitement par produits sanguins dans les 8 semaines précédant le début de l'essai.

    7. Antécédents familiaux d'anomalies ECG cliniquement significatives ou de syndrome du QT long.

    8. Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou d'allergie aux médicaments à l'étude (y compris Midazolam, Dabigatran etexilate, Pitavastatine, Atorvastatine et Rosuvastatine).

    9. Patients qui n'ont pas pu interrompre les médicaments à l'étude (y compris le midazolam, le dabigatran etexilate, la pitavastatine, l'atorvastatine et la rosuvastatine) dans les 3 jours précédant l'essai en raison d'une maladie.

    10. Prenez des inhibiteurs ou inducteurs faibles/modérés du CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp dans les 14 jours précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : clarithromycine, bocéprévir, cobicistat, danoprévir, jus de pamplemousse, indinavir, kétoconazole, télaprévir, paritaprévir, Télithromycine, troléandomycine, voriconazole, nafazodone, idélalisib, nelfinavir, fluconazole, aprépitant, ciprofloxacine, conivaptan, crizotinib, cyclosporine A, diltiazem, fluvoxamine, imatinib, tofisopam, atazanavir, érythromycine, gemfibrozil, siméprévir, amiodarone, carvédilol, itraconazole, la patinib, lopinavir , ritonavir, propafénone, quinidine, ranolazine, saquinavir, télaprévir, vérapamil, tipranavir, curcumine, Eltrombopag, phénytoïne, rifampicine, apalutamide, carbamazépine, millepertuis, mitotan, enzalutamide, bosentan, éfavirenz, primidone, phénobarbital.

    11. Toute condition pouvant affecter de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du glucose et des médicaments à l'étude, ou toute condition pouvant présenter un danger pour le sujet. Les enquêteurs ont reçu les instructions suivantes :

    (1) Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, de gastrite, d'ulcères, d'hémorragie gastro-intestinale ou rectale.

    (2) Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure (par exemple, gastrectomie, gastrostomie ou entérectomie).

    (3) Les tests de la fonction hépatique (tels que ALT, AST) sont anormaux et cliniquement significatifs, indiquant une maladie du foie.

    (4) Antécédents ou signes d'insuffisance rénale manifestés ; anomalies cliniquement significatives de la créatinine ou composition anormale de l'urine (par ex. protéinurie); pour le DT2 non obèse, le DT2 obèse et le DT1, le DFGe de base < 90 mL/min/1,73 m2, et pour le DT2 chez les personnes âgées, le DFGe de base < 60 ml/min /1,73 m2 (DFG calculé à l'aide de l'équation EPI-CKD).

    12. Obstruction des voies urinaires ou difficulté à se vider pendant le dépistage.

    13. Sujets dont le test est positif lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite C (VHC), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et de la syphilis.

    14. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 12 mois précédant cette étude, ou preuve d'un tel abus trouvé lors des tests de laboratoire lors de l'évaluation préalable.

    15. Les fumeurs sont ceux qui fument plus de 10 cigarettes ou l'équivalent par jour.

    16. Femmes enceintes ou allaitantes.

un. DT2 non obèse :

1. DT1. 2. IMC≥28 kg/m2.

b. DT2 obèse :

1. DT1.

c. DT2 chez les personnes âgées :

1. DT1. 2. IMC≥28 kg/m2.

d. DT1 :

  1. DT2.
  2. IMC≥28 kg/m2.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DT2 non obèse
Médicament: Les associations de 10 µg de midazolam, 375 µg de dabigatran etexilate, 10 µg de pitavastatine, 50 µg de rosuvastatine et 100 µg d'atorvastatine ont été administrées à des patients diabétiques à jeun.
Le midazolam, le dabigatran etexilate, la pitavastatine, la rosuvastatine et l'atorvastatine ont été fournis par le département de pharmacie du troisième hôpital de l'université de Pékin et ont été dissous et mélangés respectivement avec une solution saline normale, et le processus de mélange devait être complètement agité. Ensuite, en fonction de la concentration de la solution mélangée de médicament, le volume correspondant de solution mélangée a été administré pour obtenir la dose de 10 µg de midazolam, 375 µg de dabigatran etexilate, 10 µg de pitavastatine, 50 µg de rosuvastatine et 100 µg d'atorvastatine. Afin d'éviter l'effet alimentaire, les médicaments testés ont été administrés à jeun le jour de l'administration dans cette expérience.
Expérimental: Obèse DT2
Médicament: Les associations de 10 µg de midazolam, 375 µg de dabigatran etexilate, 10 µg de pitavastatine, 50 µg de rosuvastatine et 100 µg d'atorvastatine ont été administrées à des patients diabétiques à jeun.
Le midazolam, le dabigatran etexilate, la pitavastatine, la rosuvastatine et l'atorvastatine ont été fournis par le département de pharmacie du troisième hôpital de l'université de Pékin et ont été dissous et mélangés respectivement avec une solution saline normale, et le processus de mélange devait être complètement agité. Ensuite, en fonction de la concentration de la solution mélangée de médicament, le volume correspondant de solution mélangée a été administré pour obtenir la dose de 10 µg de midazolam, 375 µg de dabigatran etexilate, 10 µg de pitavastatine, 50 µg de rosuvastatine et 100 µg d'atorvastatine. Afin d'éviter l'effet alimentaire, les médicaments testés ont été administrés à jeun le jour de l'administration dans cette expérience.
Expérimental: Personnes âgées DT2
Médicament: Les associations de 10 µg de midazolam, 375 µg de dabigatran etexilate, 10 µg de pitavastatine, 50 µg de rosuvastatine et 100 µg d'atorvastatine ont été administrées à des patients diabétiques à jeun.
Le midazolam, le dabigatran etexilate, la pitavastatine, la rosuvastatine et l'atorvastatine ont été fournis par le département de pharmacie du troisième hôpital de l'université de Pékin et ont été dissous et mélangés respectivement avec une solution saline normale, et le processus de mélange devait être complètement agité. Ensuite, en fonction de la concentration de la solution mélangée de médicament, le volume correspondant de solution mélangée a été administré pour obtenir la dose de 10 µg de midazolam, 375 µg de dabigatran etexilate, 10 µg de pitavastatine, 50 µg de rosuvastatine et 100 µg d'atorvastatine. Afin d'éviter l'effet alimentaire, les médicaments testés ont été administrés à jeun le jour de l'administration dans cette expérience.
Expérimental: DT1
Médicament: Les associations de 10 µg de midazolam, 375 µg de dabigatran etexilate, 10 µg de pitavastatine, 50 µg de rosuvastatine et 100 µg d'atorvastatine ont été administrées à des patients diabétiques à jeun.
Le midazolam, le dabigatran etexilate, la pitavastatine, la rosuvastatine et l'atorvastatine ont été fournis par le département de pharmacie du troisième hôpital de l'université de Pékin et ont été dissous et mélangés respectivement avec une solution saline normale, et le processus de mélange devait être complètement agité. Ensuite, en fonction de la concentration de la solution mélangée de médicament, le volume correspondant de solution mélangée a été administré pour obtenir la dose de 10 µg de midazolam, 375 µg de dabigatran etexilate, 10 µg de pitavastatine, 50 µg de rosuvastatine et 100 µg d'atorvastatine. Afin d'éviter l'effet alimentaire, les médicaments testés ont été administrés à jeun le jour de l'administration dans cette expérience.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique du médicament à l'étude
Délai: Au départ et dans les 24 heures suivant l'administration
La concentration plasmatique du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de l'atorvastatine et de la rosuvastatine avant l'administration et 1 h, 4 h, 8 h et 24 h.
Au départ et dans les 24 heures suivant l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de marqueurs endogènes du CYP3A et de l'OATP
Délai: Référence
La concentration plasmatique de 4β hydroxycholestérol, de cholestérol et de coproporphyrine.
Référence
Génotype de l'OATP et de la BCRP
Délai: Référence
Référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University Third Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2024

Première publication (Estimé)

22 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DCTC-IIR202217

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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