Evaluering af farmakokinetikken af ​​mikrodosis Midazolam, Dabigatran, Pitavastatin, Atorvastatin og Rosuvastatin hos diabetespatienter

Inklusionskriterier:

Alle deltagere:

1. Patienter diagnosticeret med diabetes før forsøgsscreening og varigheden var mere end 1 år, men mindre end 20 år. Tidligere diagnostiske indikatorer omfattede, men var ikke begrænset til, fastende blodsukker (FBG) ≥7 mmol/L eller HbA1c ≥6,5 %.

2. Diabetes med andre kroniske sygdomme (f.eks. hyperlipidæmi eller hypertension), men som er velstyret gennem diæt eller medicin, kan også inkluderes i undersøgelsen (f.eks. systolisk blodtryk < 140 mmHg, diastolisk blodtryk < 90 mmHg, den lave massefylde lipoprotein kolesterol (LDL-C) < 2,6 mmol/L).

3. Underskrev Inform Consent Form, forstod fuldt ud forsøgets afvikling og overholder kravene i forskningen.

1. Ikke-overvægtige type 2 diabetes mellitus (T2DM):

   1. Alder mellem 18-65 (inkl.).
   2. Kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 27,9 kg/m2 (inkl.); kropsvægt for mænd >50 kg, for kvinder >45 kg; andelen af ​​et specifikt køn bør ikke være mindre end en tredjedel.

2. Overvægtige T2DM:

   1. Alder mellem 18-65 (inkl.).
   2. Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 28 kg/m2; kropsvægt for mænd >50 kg, for kvinder >45 kg; andelen af ​​et specifikt køn bør ikke være mindre end en tredjedel.

3. Ældre T2DM:

   1. Alder 75 år eller ældre.
   2. Kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 27,9 kg/m2 (inkl.); kropsvægt for mænd >50 kg, for kvinder >45 kg; andelen af ​​et specifikt køn bør ikke være mindre end en tredjedel.

4. Type 1 diabetes mellitus (T1DM):

   1. Patienter diagnosticeret med T1DM før forsøgsscreening og varigheden var mere end 1 år, men mindre end 20 år. Tidligere diagnostiske indikatorer omfattede, men var ikke begrænset til, diabetespatienter, som har behov for livslang insulinvedligeholdelsesbehandling eller har ketoacidose-tendens eller har type 1-diabetes-relaterede autoantistoffer (glutaminsyredecarboxylaseautoantistoffer, øcelleantistoffer, insulinantistoffer osv.).
   2. Alder mellem 18-65 (inkl.).
   3. Kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 27,9 kg/m2 (inkl.); kropsvægt for mænd >50 kg, for kvinder >45 kg; andelen af ​​et specifikt køn bør ikke være mindre end en tredjedel.

   Ekskluderingskriterier:

   Alle deltagere:

   1. Fastende blodsukker ≥13,3 mmol/L eller ≤3,9 mmol/L.

   2. Ondartet tumorpatient.

   3. Anamnese med slagtilfælde, kroniske anfald eller andre neurologiske lidelser.

   4. Kombineret med alvorlige systemiske sygdomme, såsom luftvejs-, blod-, fordøjelses-, urinvejssygdomme.

   5. Deltag i ethvert andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før forsøget.

   6. Bloddonation eller blodtab ≥400mL eller modtog blodproduktbehandling inden for 8 uger før starten af ​​forsøget.

   7. Familiehistorie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller langt QT-syndrom.

   8. Anamnese med overfølsom reaktion eller allergisk over for undersøgelsesmedicin (inklusive Midazolam, Dabigatran etexilat, Pitavastatin, Atorvastatin og Rosuvastatin).

   9. Patienter, som ikke kunne seponere undersøgelseslægemidlerne (inklusive Midazolam, Dabigatran etexilat, Pitavastatin, Atorvastatin og Rosuvastatin) inden for 3 dage før forsøget på grund af sygdom.

   10. Tag svage/moderate hæmmere eller inducere af CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp inden for 14 dage før screening, inklusive men ikke begrænset til: clarithromycin, boceprevir, cobicistat, danoprevir, grapefrugtjuice, indinavir, ketoconazol, telaprevir, paritaprevir, paritaprevir, Telithromycin, troleandomycin, voriconazol, nafazodon, Idelalisib, nelfinavir, fluconazol, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan, crizotinib, ciclosporin A, diltiazem, fluvoxamin, imatinib, tofisopam, atrozanaveil, simfisopam, carfisinovir, ambrozion, ambrozion, ambrozion, ambrozion, , itraconazol, lapatinib, lopinavir , ritonavir, propafenon, quinidin, ranolazin, saquinavir, telaprevir, verapamil, tipranavir, curcumin, Eltrombopag, phenytoin, rifampicin, apalutamid, carbamazepin, perikum, mitotan, enzalutamid, bosentan, efentan, efbarbiton, efen

   11. Enhver tilstand, der væsentligt kan påvirke absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af glukose og undersøgelseslægemidler, eller enhver tilstand, der kan udgøre en fare for forsøgspersonen. Efterforskerne blev instrueret i følgende:

   (1) Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, gastritis, sår, gastrointestinal eller rektal blødning.

   (2) Anamnese med større gastrointestinale operationer (f.eks. gastrektomi, gastrostomi eller enterektomi).

   (3) Leverfunktionsprøver (såsom ALT, ASAT) er unormale og klinisk signifikante, hvilket indikerer leversygdom.

   (4) Anamnese eller tegn på nyreinsufficiens manifesteret; klinisk signifikante kreatininanormaliteter eller unormal urinsammensætning (f.eks. proteinuri); for ikke-overvægtige T2DM, overvægtige T2DM og T1DM, baseline eGFR < 90 ml/min/1,73 m2, og for ældre T2DM, baseline eGFR < 60 ml/min /1,73m2 (GFR som beregnet ved hjælp af EPI-CKD-ligningen).

   12. Urinvejsobstruktion eller tømningsbesvær under screening.

   13. Forsøgspersoner, der tester positive ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) og syfilis.

   14. Historie om stof- eller alkoholmisbrug i de 12 måneder før denne undersøgelse, eller bevis for sådant misbrug fundet ved laboratorietest under screeningsevalueringen.

   15. Rygere er dem, der ryger mere end 10 cigaretter eller tilsvarende pr. dag.

   16. Gravide eller ammende kvinder.

en. Ikke-overvægtige T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

b. Overvægtige T2DM:

1. T1DM.

c. Ældre T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

d. T1DM:

1. T2DM.
2. BMI≥28 kg/m2.