Ocena farmakokinetyki mikrodawek midazolamu, dabigatranu, pitawastatyny, atorwastatyny i rozuwastatyny u pacjentów z cukrzycą

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy:

1. Pacjenci, u których zdiagnozowano cukrzycę przed badaniem przesiewowym, a czas trwania badania wynosił dłużej niż 1 rok, ale mniej niż 20 lat. Poprzednie wskaźniki diagnostyczne obejmowały między innymi stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) ≥7 mmol/l lub HbA1c ≥6,5%.

2. Do badania można włączyć także cukrzycę z innymi chorobami przewlekłymi (np. hiperlipidemią lub nadciśnieniem), które można dobrze kontrolować za pomocą diety lub leków (np. skurczowe ciśnienie krwi < 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg, niska gęstość cholesterol lipoproteinowy (LDL-C) < 2,6 mmol/l).

3. Podpisał formularz świadomej zgody, w pełni zrozumiał przebieg badania i spełnił wymogi badania.

1. Nieotyła cukrzyca typu 2 (T2DM):

   1. Wiek od 18 do 65 lat (w tym).
   2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 27,9 kg/m2 (w tym); masa ciała dla mężczyzn > 50 kg, dla kobiet > 45 kg; proporcja określonej płci nie powinna być mniejsza niż jedna trzecia.

2. Otyły T2DM:

   1. Wiek od 18 do 65 lat (w tym).
   2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 28 kg/m2; masa ciała dla mężczyzn > 50 kg, dla kobiet > 45 kg; proporcja określonej płci nie powinna być mniejsza niż jedna trzecia.

3. Osoby w podeszłym wieku T2DM:

   1. Wiek 75 lat lub więcej.
   2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 27,9 kg/m2 (w tym); masa ciała dla mężczyzn > 50 kg, dla kobiet > 45 kg; proporcja określonej płci nie powinna być mniejsza niż jedna trzecia.

4. Cukrzyca typu 1 (T1DM):

   1. Pacjenci, u których zdiagnozowano T1DM przed badaniem przesiewowym, którego czas trwania wynosił ponad 1 rok, ale mniej niż 20 lat. Poprzednie wskaźniki diagnostyczne obejmowały między innymi pacjentów z cukrzycą, którzy wymagali dożywotniego leczenia podtrzymującego insuliną, mieli tendencję do kwasicy ketonowej lub mieli autoprzeciwciała związane z cukrzycą typu 1 (autoprzeciwciała przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego, przeciwciała przeciwko komórkom wysp trzustkowych, przeciwciała przeciwko insulinie itp.).
   2. Wiek od 18 do 65 lat (w tym).
   3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 27,9 kg/m2 (w tym); masa ciała dla mężczyzn > 50 kg, dla kobiet > 45 kg; proporcja określonej płci nie powinna być mniejsza niż jedna trzecia.

   Kryteria wyłączenia:

   Wszyscy uczestnicy:

   1. Pacjenci z poziomem glukozy we krwi na czczo ≥13,3 mmol/l lub ≤3,9 mmol/l.

   2. Pacjent z nowotworem złośliwym.

   3. Historia udaru, przewlekłych napadów padaczkowych lub innych zaburzeń neurologicznych.

   4. Łączy się z poważnymi chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak choroby układu oddechowego, krwi, pokarmowego, moczowego.

   5. Wziąć udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.

   6. Oddanie krwi lub utrata krwi ≥400 ml lub leczenie produktami krwiopochodnymi w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania.

   7. Wywiad rodzinny w kierunku klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG lub zespołu długiego QT.

   8. Historia reakcji nadwrażliwości lub uczulenia na badane leki (w tym midazolam, eteksylan dabigatranu, pitawastatynę, atorwastatynę i rozuwastatynę).

   9. Pacjenci, którzy nie mogli odstawić badanych leków (w tym midazolamu, eteksylanu dabigatranu, pitawastatyny, atorwastatyny i rozuwastatyny) w ciągu 3 dni przed badaniem z powodu choroby.

   10. W ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym zażywaj słabe/umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp, w tym między innymi: klarytromycynę, boceprewir, kobicystat, danoprewir, sok grejpfrutowy, indynawir, ketokonazol, telaprewir, parytaprewir, Telitromycyna, troleandomycyna, worykonazol, nafazodon, idelalizyb, nelfinawir, flukonazol, aprepitant, cyprofloksacyna, koniwaptan, kryzotynib, cyklosporyna A, diltiazem, fluwoksamina, imatynib, tofisopam, atazanawir, erytromycyna, gemfibrozyl, symeprewir, amiodaron, karwedilol , itrakonazol, lapatynib, lopinawir , rytonawir, propafenon, chinidyna, ranolazyna, sakwinawir, telaprewir, werapamil, typranawir, kurkumina, Eltrombopag, fenytoina, ryfampicyna, apalutamid, karbamazepina, ziele dziurawca, mitotan, enzalutamid, bosentan, efawirenz, prymidon, fenobarbital.

   11. Każdy stan, który może znacząco wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie glukozy i badanych leków, lub każdy stan, który może stanowić zagrożenie dla uczestnika. Śledczy otrzymali następujące instrukcje:

   (1) Nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzody, krwawienie z przewodu pokarmowego lub odbytnicy w wywiadzie.

   (2) Historia poważnych operacji przewodu pokarmowego (np. gastrektomia, gastrostomia lub enterektomia).

   (3) Wyniki testów czynności wątroby (takich jak ALT, AST) są nieprawidłowe i istotne klinicznie, co wskazuje na chorobę wątroby.

   (4) Historia lub objawy niewydolności nerek; klinicznie istotne nieprawidłowości w zakresie kreatyniny lub nieprawidłowy skład moczu (np. białkomocz); dla nieotyłej T2DM, otyłej T2DM i T1DM wyjściowy eGFR < 90 ml/min/1,73 m2, a dla osób z T2DM w podeszłym wieku wyjściowy eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (GFR obliczony przy użyciu równania EPI-CKD).

   12. Niedrożność dróg moczowych lub trudności w opróżnianiu podczas badania przesiewowego.

   13. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i kiły.

   14. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie lub dowody takiego nadużywania znalezione w badaniach laboratoryjnych podczas oceny przesiewowej.

   15. Palacze to osoby, które palą więcej niż 10 papierosów dziennie lub ich ekwiwalent.

   16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

A. Nieotyły T2DM:

1. T1DM. 2. BMI ≥28 kg/m2.

B. Otyły T2DM:

1. T1DM.

C. Osoby w podeszłym wieku T2DM:

1. T1DM. 2. BMI ≥28 kg/m2.

D. T1DM:

1. T2DM.
2. BMI ≥28 kg/m2.