Evaluering av farmakokinetikken til mikrodose Midazolam, Dabigatran, Pitavastatin, Atorvastatin og Rosuvastatin hos diabetespasienter

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere:

1. Pasienter diagnostisert med diabetes før prøvescreening og varigheten var mer enn 1 år, men mindre enn 20 år. Tidligere diagnostiske indikatorer inkluderte, men var ikke begrenset til, fastende blodsukker (FBG) ≥7 mmol/L eller HbA1c ≥6,5 %.

2. Diabetes med andre kroniske sykdommer (f.eks. hyperlipidemi eller hypertensjon), men som er godt håndtert gjennom diett eller medisiner, kan også inkluderes i studien (f.eks. systolisk blodtrykk < 140 mmHg, diastolisk blodtrykk < 90 mmHg, lav tetthet lipoprotein kolesterol (LDL-C) < 2,6 mmol/L).

3. Signerte skjemaet for informersamtykke, forsto prøvegjennomføringen fullt ut og oppfyller kravene til forskningen.

1. Ikke-overvekt type 2 diabetes mellitus (T2DM):

   1. Alder mellom 18-65 (inkludert).
   2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 27,9 kg/m2 (inkludert); kroppsvekt for menn >50 kg, for kvinner >45 kg; Andelen av et spesifikt kjønn bør ikke være mindre enn en tredjedel.

2. Overvektige T2DM:

   1. Alder mellom 18-65 (inkludert).
   2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 28 kg/m2; kroppsvekt for menn >50 kg, for kvinner >45 kg; Andelen av et spesifikt kjønn bør ikke være mindre enn en tredjedel.

3. Eldre T2DM:

   1. Alder 75 år eller eldre.
   2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 27,9 kg/m2 (inkludert); kroppsvekt for menn >50 kg, for kvinner >45 kg; Andelen av et spesifikt kjønn bør ikke være mindre enn en tredjedel.

4. Type 1 diabetes mellitus (T1DM):

   1. Pasienter diagnostisert med T1DM før prøvescreening og varigheten var mer enn 1 år, men mindre enn 20 år. Tidligere diagnostiske indikatorer inkluderte, men var ikke begrenset til, diabetespasienter som trenger livslang vedlikeholdsbehandling med insulin eller har ketoacidose-tendens eller har type 1 diabetes-relaterte autoantistoffer (glutaminsyredekarboksylaseautoantistoffer, øycelleantistoffer, insulinantistoffer, etc.).
   2. Alder mellom 18-65 (inkludert).
   3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 27,9 kg/m2 (inkludert); kroppsvekt for menn >50 kg, for kvinner >45 kg; Andelen av et spesifikt kjønn bør ikke være mindre enn en tredjedel.

   Ekskluderingskriterier:

   Alle deltakere:

   1. Pasienter fastende blodsukker ≥13,3 mmol/L eller ≤3,9 mmol/L.

   2. Ondartet svulstpasient.

   3. Historie med slag, kroniske anfall eller andre nevrologiske lidelser.

   4. Kombinert med alvorlige systemiske sykdommer, som luftveis-, blod-, fordøyelsessykdommer, urinveissykdommer.

   5. Delta i enhver annen klinisk utprøving innen 3 måneder før utprøvingen.

   6. Bloddonasjon eller blodtap ≥400 ml eller mottatt blodproduktbehandling innen 8 uker før starten av forsøket.

   7. Familiehistorie med klinisk signifikante EKG-avvik eller lang QT-syndrom.

   8. Anamnese med overfølsom reaksjon eller allergisk mot studiemedisiner (inkludert Midazolam, Dabigatran etexilat, Pitavastatin, Atorvastatin og Rosuvastatin).

   9. Pasienter som ikke kunne avbryte studiemedikamentene (inkludert Midazolam, Dabigatran etexilat, Pitavastatin, Atorvastatin og Rosuvastatin) innen 3 dager før studien på grunn av sykdom.

   10. Ta svake/moderate hemmere eller induktorer av CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp innen 14 dager før screening, inkludert men ikke begrenset til: klaritromycin, boceprevir, kobicistat, danoprevir, grapefruktjuice, indinavir, ketokonazol, telaprevir, paritaprevir, paritaprevir. Telitromycin, troleandomycin, voriconazol, nafazodon, Idelalisib, nelfinavir, flukonazol, aprepitant, ciprofloksacin, conivaptan, crizotinib, ciklosporin A, diltiazem, fluvoxamin, imatinib, tofisopam, erythrozanavir, ambrosinovir, ambrosinovir, ambromid, ambromid, ammonium , itrakonazol, lapatinib, lopinavir , ritonavir, propafenon, kinidin, ranolazin, sakinavir, telaprevir, verapamil, tipranavir, curcumin, eltrombopag, fenytoin, rifampicin, apalutamid, karbamazepin, johannesurt, mitotan, enzalutamid, bosentan, efentan, efbarbiton, primid, efbarbiton.

   11. Enhver tilstand som i betydelig grad kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av glukose og studiemedisiner, eller enhver tilstand som kan utgjøre en fare for forsøkspersonen. Etterforskerne ble instruert om følgende:

   (1) Historie med inflammatorisk tarmsykdom, gastritt, sår, gastrointestinal eller rektal blødning.

   (2) Anamnese med større gastrointestinal kirurgi (f.eks. gastrektomi, gastrostomi eller enterektomi).

   (3) Leverfunksjonstester (som ALT, ASAT) er unormale og klinisk signifikante, noe som indikerer leversykdom.

   (4) Historie eller tegn på nyreinsuffisiens manifestert; klinisk signifikante kreatininanormaliteter eller unormal urinsammensetning (f.eks. proteinuri); for ikke-overvektige T2DM, overvektige T2DM og T1DM, baseline eGFR < 90 ml/min/1,73m2, og for eldre T2DM, baseline eGFR < 60 ml/min /1,73m2 (GFR som beregnet ved bruk av EPI-CKD-ligningen).

   12. Urinveisobstruksjon eller problemer med å tømme under screening.

   13. Personer som tester positivt ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og syfilis.

   14. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de 12 månedene før denne studien, eller bevis på slikt misbruk funnet på laboratorietester under screeningsevalueringen.

   15. Røykere er de som røyker mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende per dag.

   16. Gravide eller ammende kvinner.

en. Ikke-overvektige T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

b. Overvektige T2DM:

1. T1DM.

c. Eldre T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

d. T1DM:

1. T2DM.
2. BMI≥28 kg/m2.