Bewertung der Pharmakokinetik der Mikrodosis Midazolam, Dabigatran, Pitavastatin, Atorvastatin und Rosuvastatin bei Diabetikern

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

1. Patienten, bei denen vor dem Studienscreening Diabetes diagnostiziert wurde und die Dauer mehr als 1 Jahr, aber weniger als 20 Jahre betrug. Zu den früheren diagnostischen Indikatoren gehörten unter anderem ein Nüchternblutzucker (FBG) ≥7 mmol/L oder ein HbA1c ≥6,5 %.

2. Diabetes mit anderen chronischen Erkrankungen (z. B. Hyperlipidämie oder Bluthochdruck), die jedoch durch Diät oder Medikamente gut behandelt werden können, kann ebenfalls in die Studie einbezogen werden (z. B. systolischer Blutdruck < 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 90 mmHg, niedrige Dichte). Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) < 2,6 mmol/L).

3. Das Einverständnisformular unterzeichnet, die Durchführung der Studie vollständig verstanden und die Anforderungen der Forschung erfüllt sein.

1. Nicht adipöser Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM):

   1. Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich).
   2. Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 27,9 kg/m2 (einschließlich); Körpergewicht bei Männern >50 kg, bei Frauen >45 kg; der Anteil eines bestimmten Geschlechts sollte mindestens ein Drittel betragen.

2. Adipositas T2DM:

   1. Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich).
   2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 28 kg/m2; Körpergewicht bei Männern >50 kg, bei Frauen >45 kg; der Anteil eines bestimmten Geschlechts sollte mindestens ein Drittel betragen.

3. Ältere T2DM:

   1. Alter 75 Jahre oder älter.
   2. Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 27,9 kg/m2 (einschließlich); Körpergewicht bei Männern >50 kg, bei Frauen >45 kg; der Anteil eines bestimmten Geschlechts sollte mindestens ein Drittel betragen.

4. Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM):

   1. Patienten, bei denen vor dem Studienscreening T1DM diagnostiziert wurde und die Dauer mehr als 1 Jahr, aber weniger als 20 Jahre betrug. Frühere diagnostische Indikatoren umfassten unter anderem Diabetiker, die eine lebenslange Insulinerhaltungstherapie benötigen oder zu einer Ketoazidose neigen oder Typ-1-Diabetes-bedingte Autoantikörper (Glutaminsäure-Decarboxylase-Autoantikörper, Inselzell-Antikörper, Insulin-Antikörper usw.) aufweisen.
   2. Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich).
   3. Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 27,9 kg/m2 (einschließlich); Körpergewicht bei Männern >50 kg, bei Frauen >45 kg; der Anteil eines bestimmten Geschlechts sollte mindestens ein Drittel betragen.

   Ausschlusskriterien:

   Alle Teilnehmer:

   1. Probanden mit einem Nüchternblutzucker von ≥ 13,3 mmol/L oder ≤ 3,9 mmol/L.

   2. Patient mit bösartigem Tumor.

   3. Vorgeschichte von Schlaganfällen, chronischen Anfällen oder anderen neurologischen Störungen.

   4. Kombiniert mit schweren systemischen Erkrankungen wie Atemwegs-, Blut-, Verdauungs- und Harnwegserkrankungen.

   5. Nehmen Sie innerhalb von 3 Monaten vor der Studie an einer anderen klinischen Studie teil.

   6. Blutspende oder Blutverlust ≥ 400 ml oder Blutproduktbehandlung innerhalb von 8 Wochen vor Beginn des Versuchs.

   7. Familienanamnese mit klinisch signifikanten EKG-Anomalien oder langem QT-Syndrom.

   8. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion oder Allergie gegen Studienmedikamente (einschließlich Midazolam, Dabigatranetexilat, Pitavastatin, Atorvastatin und Rosuvastatin).

   9. Patienten, die die Studienmedikamente (einschließlich Midazolam, Dabigatranetexilat, Pitavastatin, Atorvastatin und Rosuvastatin) aus Krankheitsgründen nicht innerhalb von 3 Tagen vor der Studie absetzen konnten.

   10. Nehmen Sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening schwache/mäßige Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp ein, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Clarithromycin, Boceprevir, Cobicistat, Danoprevir, Grapefruitsaft, Indinavir, Ketoconazol, Telaprevir, Paritaprevir, Telithromycin, Troleandomycin, Voriconazol, Nafazodon, Idelalisib, Nelfinavir, Fluconazol, Aprepitant, Ciprofloxacin, Conivaptan, Crizotinib, Cyclosporin A, Diltiazem, Fluvoxamin, Imatinib, Tofisopam, Atazanavir, Erythromycin, Gemfibrozil, Simeprevir, Amiodaron, Carvedilol, Itraconazol , Lapatinib, Lopinavir , Ritonavir, Propafenon, Chinidin, Ranolazin, Saquinavir, Telaprevir, Verapamil, Tipranavir, Curcumin, Eltrombopag, Phenytoin, Rifampicin, Apalutamid, Carbamazepin, Johanniskraut, Mitotan, Enzalutamid, Bosentan, Efavirenz, Primidon, Phenobarbital.

   11. Jeder Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung von Glukose und Studienmedikamenten erheblich beeinträchtigen kann, oder jeder Zustand, der eine Gefahr für den Probanden darstellen kann. Die Ermittler wurden wie folgt angewiesen:

   (1) Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, Gastritis, Geschwüren, gastrointestinalen oder rektalen Blutungen.

   (2) Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen (z. B. Gastrektomie, Gastrostomie oder Enterektomie).

   (3) Leberfunktionstests (wie ALT, AST) sind abnormal und klinisch signifikant, was auf eine Lebererkrankung hinweist.

   (4) Anamnese oder Anzeichen einer manifestierten Niereninsuffizienz; klinisch signifikante Kreatininanomalien oder abnormale Urinzusammensetzung (z. B. Proteinurie); für nicht adipösen T2DM, adipösen T2DM und T1DM beträgt die Basis-eGFR < 90 ml/min/1,73 m2, und für ältere Menschen mit Typ-2-Diabetes beträgt die Ausgangs-eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (GFR berechnet anhand der EPI-CKD-Gleichung).

   12. Verstopfung oder Schwierigkeiten beim Entleeren der Harnwege während des Screenings.

   13. Probanden, die beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und Syphilis positiv getestet wurden.

   14. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den 12 Monaten vor dieser Studie oder Hinweise auf einen solchen Missbrauch, die bei Labortests während der Screening-Bewertung gefunden wurden.

   15. Raucher sind Personen, die mehr als 10 Zigaretten oder eine gleichwertige Menge pro Tag rauchen.

   16. Schwangere oder stillende Frauen.

A. Nicht adipöser T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

B. Adipositas T2DM:

1. T1DM.

C. Ältere T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

D. T1DM:

1. T2DM.
2. BMI≥28 kg/m2.