Avaliação da Farmacocinética da Microdose de Midazolam, Dabigatrana, Pitavastatina, Atorvastatina e Rosuvastatina em Pacientes Diabéticos

Critério de inclusão:

Todos os participantes:

1. Pacientes com diagnóstico de diabetes antes da triagem do ensaio e com duração superior a 1 ano, mas inferior a 20 anos. Os indicadores de diagnóstico anteriores incluíram, entre outros, glicemia em jejum (GJ) ≥7 mmol/L ou HbA1c ≥6,5%.

2. Diabetes com outras doenças crônicas (por exemplo, hiperlipidemia ou hipertensão), mas que são bem controladas por meio de dieta ou medicação, também podem ser incluídas no estudo (por exemplo, pressão arterial sistólica < 140 mmHg, pressão arterial diastólica < 90 mmHg, baixa densidade colesterol lipoproteico (LDL-C) < 2,6 mmol/L).

3. Assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, compreendeu integralmente a condução do estudo e atendeu às exigências da pesquisa.

1. Diabetes Mellitus Tipo 2 não obeso (DM2):

   1. Idade entre 18 e 65 anos (incluir).
   2. Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 27,9 kg/m2 (incluir); peso corporal para homens >50 kg, para mulheres >45 kg; a proporção de um género específico não deve ser inferior a um terço.

2. DM2 obeso:

   1. Idade entre 18 e 65 anos (incluir).
   2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 28 kg/m2; peso corporal para homens >50 kg, para mulheres >45 kg; a proporção de um género específico não deve ser inferior a um terço.

3. DM2 idoso:

   1. Idade 75 anos ou mais.
   2. Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 27,9 kg/m2 (incluir); peso corporal para homens >50 kg, para mulheres >45 kg; a proporção de um género específico não deve ser inferior a um terço.

4. Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1):

   1. Pacientes com diagnóstico de DM1 antes da triagem do ensaio e a duração foi superior a 1 ano, mas inferior a 20 anos. Os indicadores de diagnóstico anteriores incluíram, mas não se limitaram a, pacientes diabéticos que necessitam de terapia de manutenção com insulina ao longo da vida ou têm tendência à cetoacidose ou têm autoanticorpos relacionados ao diabetes tipo 1 (autoanticorpos de descarboxilase do ácido glutâmico, anticorpos contra células das ilhotas, anticorpos contra insulina, etc.).
   2. Idade entre 18 e 65 anos (incluir).
   3. Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 27,9 kg/m2 (incluir); peso corporal para homens >50 kg, para mulheres >45 kg; a proporção de um género específico não deve ser inferior a um terço.

   Critério de exclusão:

   Todos os participantes:

   1. Indivíduos com glicemia de jejum ≥13,3 mmol/L ou ≤3,9 mmol/L.

   2. Paciente com tumor maligno.

   3. História de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou outros distúrbios neurológicos.

   4. Combinado com doenças sistêmicas graves, como doenças respiratórias, sanguíneas, digestivas e do sistema urinário.

   5. Participe de qualquer outro ensaio clínico nos 3 meses anteriores ao ensaio.

   6. Doação de sangue ou perda de sangue ≥400mL ou tratamento com hemoderivados nas 8 semanas anteriores ao início do ensaio.

   7. História familiar de anormalidades de ECG clinicamente significativas ou síndrome do QT longo.

   8. História de reação de hipersensibilidade ou alergia aos medicamentos do estudo (incluindo Midazolam, Dabigatrana etexilato, Pitavastatina, Atorvastatina e Rosuvastatina).

   9. Pacientes que não puderam descontinuar os medicamentos do estudo (incluindo Midazolam, Dabigatrana etexilato, Pitavastatina, Atorvastatina e Rosuvastatina) nos 3 dias anteriores ao ensaio devido a doença.

   10. Tome inibidores ou indutores fracos/moderados de CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp dentro de 14 dias antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a: claritromicina, boceprevir, cobicistate, danoprevir, suco de toranja, indinavir, cetoconazol, telaprevir, paritaprevir, Telitromicina, troleandomicina, voriconazol, nafazodona, idelalisibe, nelfinavir, fluconazol, aprepitante, ciprofloxacina, conivaptano, crizotinibe, ciclosporina A, diltiazem, fluvoxamina, imatinibe, tofisopam, atazanavir, eritromicina, gemfibrozil, simeprevir, amiodarona, carvedilol, itraconazol, lapatinibe, lo pinavir , ritonavir, propafenona, quinidina, ranolazina, saquinavir, telaprevir, verapamil, tipranavir, curcumina, eltrombopag, fenitoína, rifampicina, apalutamida, carbamazepina, erva de São João, mitotano, enzalutamida, bosentano, efavirenz, primidona, fenobarbital.

   11. Qualquer condição que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de glicose e medicamentos do estudo, ou qualquer condição que possa representar um perigo para o sujeito. Os investigadores foram instruídos sobre o seguinte:

   (1) História de doença inflamatória intestinal, gastrite, úlceras, sangramento gastrointestinal ou retal.

   (2) História de cirurgia gastrointestinal importante (por exemplo, gastrectomia, gastrostomia ou enterectomia).

   (3) Os testes de função hepática (como ALT, AST) são anormais e clinicamente significativos, indicando doença hepática.

   (4) História ou evidência de insuficiência renal manifestada; anormalidades de creatinina clinicamente significativas ou composição anormal da urina (por exemplo, proteinúria); para DM2 não obeso, DM2 obeso e DM1, a TFGe basal < 90 mL/min/1,73m2, e para idosos com DM2, a TFGe basal < 60 mL/min /1,73m2 (TFG calculada usando a equação EPI-CKD).

   12. Obstrução do trato urinário ou dificuldade de esvaziamento durante a triagem.

   13. Indivíduos com teste positivo na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) e sífilis.

   14.Histórico de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores a este estudo, ou evidência de tal abuso encontrado em testes laboratoriais durante a avaliação de triagem.

   15. Fumantes são aqueles que fumam mais de 10 cigarros ou equivalente por dia.

   16.Mulheres grávidas ou lactantes.

a. DM2 não obeso:

1. DM1. 2. IMC≥28 kg/m2.

b. DM2 obeso:

1. DM1.

c. DM2 idoso:

1. DM1. 2. IMC≥28 kg/m2.

d. DM1:

1. DM2.
2. IMC≥28 kg/m2.