Mikroannoksen midatsolaamin, dabigatraanin, pitavastatiinin, atorvastatiinin ja rosuvastatiinin farmakokinetiikan arviointi diabetespotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki osallistujat:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu diabetes ennen koeseulontaa ja kesto oli yli 1 vuosi, mutta alle 20 vuotta. Aiemmat diagnostiset indikaattorit sisälsivät, mutta eivät rajoittuneet, paastoverenglukoosi (FBG) ≥7 mmol/L tai HbA1c ≥6,5 %.

2. Diabetes, johon liittyy muita kroonisia sairauksia (esim. hyperlipidemia tai verenpainetauti), mutta jotka hoidetaan hyvin ruokavaliolla tai lääkkeillä, voidaan myös ottaa mukaan tutkimukseen (esim. systolinen verenpaine < 140 mmHg, diastolinen verenpaine < 90 mmHg, matala tiheys lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) < 2,6 mmol/L).

3. Allekirjoitti suostumuslomakkeen, ymmärsi täysin kokeen suorittamisen ja noudatti tutkimuksen vaatimuksia.

1. Ei-lihava tyypin 2 diabetes (T2DM):

   1. Ikä 18-65 (mukaan lukien).
   2. painoindeksi (BMI) 18,5-27,9 kg/m2 (mukaan lukien); ruumiinpaino miehillä > 50 kg, naisilla > 45 kg; tietyn sukupuolen osuuden tulisi olla vähintään yksi kolmasosa.

2. Liikalihava T2DM:

   1. Ikä 18-65 (mukaan lukien).
   2. painoindeksi (BMI) ≥ 28 kg/m2; ruumiinpaino miehillä > 50 kg, naisilla > 45 kg; tietyn sukupuolen osuuden tulisi olla vähintään yksi kolmasosa.

3. Vanhukset T2DM:

   1. Ikä 75 vuotta tai vanhempi.
   2. painoindeksi (BMI) 18,5-27,9 kg/m2 (mukaan lukien); ruumiinpaino miehillä > 50 kg, naisilla > 45 kg; tietyn sukupuolen osuuden tulisi olla vähintään yksi kolmasosa.

4. Tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM):

   1. Potilaat, joilla oli diagnosoitu T1DM ennen koeseulontaa ja kesto oli yli 1 vuosi, mutta alle 20 vuotta. Aiempiin diagnostisiin indikaattoreihin kuuluivat muun muassa diabeetikot, jotka tarvitsevat elinikäistä insuliiniylläpitohoitoa tai joilla on taipumusta ketoasidoosiin tai joilla on tyypin 1 diabetekseen liittyviä autovasta-aineita (glutamiinihappodekarboksylaasiautovasta-aineet, saarekesolujen vasta-aineet, insuliinivasta-aineet jne.).
   2. Ikä 18-65 (mukaan lukien).
   3. painoindeksi (BMI) 18,5-27,9 kg/m2 (mukaan lukien); ruumiinpaino miehillä > 50 kg, naisilla > 45 kg; tietyn sukupuolen osuuden tulisi olla vähintään yksi kolmasosa.

   Poissulkemiskriteerit:

   Kaikki osallistujat:

   1. Koehenkilöt, joiden verensokeri paasto on ≥13,3 mmol/L tai ≤3,9 mmol/L.

   2. Pahanlaatuinen kasvainpotilas.

   3. Aiemmin aivohalvaus, krooniset kohtaukset tai muut neurologiset häiriöt.

   4. Yhdistettynä vakaviin systeemisiin sairauksiin, kuten hengitys-, veri-, ruoansulatus- ja virtsatiesairauksiin.

   5. Osallistu kaikkiin muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.

   6. Verenluovutus tai verenmenetys ≥400 ml tai saanut verivalmistehoitoa 8 viikon sisällä ennen kokeen alkamista.

   7. Suvussa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai pitkä QT-oireyhtymä.

   8. Yliherkkyysreaktio tai allergia tutkimuslääkkeille (mukaan lukien midatsolaami, dabigatraanieteksilaatti, pitavastatiini, atorvastatiini ja rosuvastatiini).

   9. Potilaat, jotka eivät voineet keskeyttää tutkimuslääkkeiden käyttöä (mukaan lukien midatsolaami, dabigatraanieteksilaatti, pitavastatiini, atorvastatiini ja rosuvastatiini) kolmen päivän kuluessa ennen tutkimusta sairauden vuoksi.

   10. Ota heikkoja/kohtalaisia ​​CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp:n estäjiä tai indusoijia 14 päivän sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: klaritromysiini, bosepreviiri, kobisistaatti, danopreviiri, greippimehu, indinaviiri, ketokonatsoli, telapreviiri, paritapreviiri Telitromysiini, troleandomysiini, vorikonatsoli, nafatsodoni, Idelalisibi, nelfinaviiri, flukonatsoli, aprepitantti, siprofloksasiini, konivaptaani, krisotinibi, syklosporiini A, diltiatseemi, fluvoksamiini, imatinibi, fluvoksamiini, imatinibi, asimetri, pretrotsanibrosiini, pretrotsanmyoviram odaroni, karvediloli, itrakonatsoli, lapatinibi, lopinaviiri , ritonaviiri, propafenoni, kinidiini, ranolatsiini, sakinaviiri, telapreviiri, verapamiili, tipranaviiri, kurkumiini, eltrombopaagi, fenytoiini, rifampisiini, apalutamidi, karbamatsepiini, mäkikuisma, mitotaani, entsalutamidi, bosentan, entsalutamidi, ptzhentan, bishenbar.

   11. Mikä tahansa tila, joka voi merkittävästi vaikuttaa glukoosin ja tutkimuslääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, tai mikä tahansa tila, joka voi aiheuttaa vaaran tutkittavalle. Tutkijoille annettiin seuraavat ohjeet:

   (1) Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, gastriitti, haavaumat, maha-suolikanavan tai peräsuolen verenvuoto.

   (2) Aiemmat suuret maha-suolikanavan leikkaukset (esim. mahalaukun poisto, gastrostomia tai enterektomia).

   (3) Maksan toimintakokeet (kuten ALT, ASAT) ovat epänormaaleja ja kliinisesti merkittäviä, mikä viittaa maksasairauteen.

   (4) Anamneesi tai todisteita munuaisten vajaatoiminnasta; kliinisesti merkittävät kreatiniinin poikkeavuudet tai epänormaali virtsan koostumus (esim. proteinuria); ei-lihaville T2DM:lle, liikalihaville T2DM:lle ja T1DM:lle lähtötason eGFR < 90 ml/min/1,73 m2, ja vanhuksille T2DM:n perustason eGFR < 60 ml/min /1,73 m2 (GFR laskettuna käyttämällä EPI-CKD-yhtälöä).

   12. Virtsateiden tukos tai vaikeudet tyhjentyä seulonnan aikana.

   13. Koehenkilöt, joiden testitulos on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) ja kupan seulonnassa.

   14. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen tätä tutkimusta tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, jotka on löydetty laboratoriotesteissä seulontaarvioinnin aikana.

   15. Tupakoitsijat ovat niitä, jotka polttavat yli 10 savuketta tai vastaavaa päivässä.

   16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

a. Ei-lihava T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

b. Liikalihava T2DM:

1. T1DM.

c. Vanhukset T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

d. T1DM:

1. T2DM.
2. BMI≥28 kg/m2.