Evaluación de la farmacocinética de microdosis de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, atorvastatina y rosuvastatina en pacientes diabéticos

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

1. Pacientes diagnosticados con diabetes antes del cribado del ensayo y la duración fue superior a 1 año, pero inferior a 20 años. Los indicadores de diagnóstico previos incluyeron, entre otros, glucosa en sangre en ayunas (FBG) ≥7 mmol/l o HbA1c ≥6,5 %.

2. También se puede incluir en el estudio la diabetes con otras enfermedades crónicas (p. ej., hiperlipidemia o hipertensión) pero que se controlan bien mediante dieta o medicación (p. ej., presión arterial sistólica < 140 mmHg, presión arterial diastólica < 90 mmHg, baja densidad colesterol lipoproteico (LDL-C) < 2,6 mmol/L).

3. Firmó el Formulario de Consentimiento Informado, comprendió plenamente la realización del ensayo y cumplió con los requisitos de la investigación.

1. Diabetes mellitus tipo 2 no obesa (DM2):

   1. Edad entre 18-65 (incluido).
   2. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 27,9 kg/m2 (incluido); peso corporal para hombres >50 kg, para mujeres >45 kg; la proporción de un género específico no debe ser inferior a un tercio.

2. DM2 obeso:

   1. Edad entre 18-65 (incluido).
   2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 28 kg/m2; peso corporal para hombres >50 kg, para mujeres >45 kg; la proporción de un género específico no debe ser inferior a un tercio.

3. Personas mayores con DM2:

   1. Edad 75 años o más.
   2. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 27,9 kg/m2 (incluido); peso corporal para hombres >50 kg, para mujeres >45 kg; la proporción de un género específico no debe ser inferior a un tercio.

4. Diabetes mellitus tipo 1 (DM1):

   1. Pacientes diagnosticados con DM1 antes del cribado del ensayo y la duración fue de más de 1 año, pero menos de 20 años. Los indicadores de diagnóstico previos incluían, entre otros, pacientes diabéticos que necesitaban terapia de mantenimiento con insulina de por vida o tenían tendencia a la cetoacidosis o tenían autoanticuerpos relacionados con la diabetes tipo 1 (autoanticuerpos de descarboxilasa del ácido glutámico, anticuerpos contra las células de los islotes, anticuerpos contra la insulina, etc.).
   2. Edad entre 18-65 (incluido).
   3. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 27,9 kg/m2 (incluido); peso corporal para hombres >50 kg, para mujeres >45 kg; la proporción de un género específico no debe ser inferior a un tercio.

   Criterio de exclusión:

   Todos los participantes:

   1. Sujetos con glucosa en sangre en ayunas ≥13,3 mmol/L o ≤3,9 mmol/L.

   2. Paciente con tumor maligno.

   3. Historia de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas u otros trastornos neurológicos.

   4. Combinado con enfermedades sistémicas graves, como enfermedades respiratorias, sanguíneas, digestivas y del sistema urinario.

   5. Participar en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores al ensayo.

   6.Donación de sangre o pérdida de sangre ≥400 ml o recibió tratamiento con hemoderivados dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del ensayo.

   7. Historia familiar de anomalías del ECG clínicamente significativas o síndrome de QT largo.

   8. Historial de reacción de hipersensibilidad o alergia a los fármacos del estudio (incluidos midazolam, etexilato de dabigatrán, pitavastatina, atorvastatina y rosuvastatina).

   9. Pacientes que no pudieron suspender los medicamentos del estudio (incluidos midazolam, etexilato de dabigatrán, pitavastatina, atorvastatina y rosuvastatina) dentro de los 3 días anteriores al ensayo debido a una enfermedad.

   10. Tome inhibidores o inductores débiles/moderados de CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp dentro de los 14 días anteriores a la evaluación, incluidos, entre otros: claritromicina, boceprevir, cobicistat, danoprevir, jugo de toronja, indinavir, ketoconazol, telaprevir, paritaprevir, Telitromicina, troleandomicina, voriconazol, nafazodona, idelalisib, nelfinavir, fluconazol, aprepitant, ciprofloxacina, conivaptán, crizotinib, ciclosporina A, diltiazem, fluvoxamina, imatinib, tofisopam, atazanavir, eritromicina, gemfibrozilo, simeprevir, amiodarona, carvedilol, itraconazol, la patinib, lopinavir , ritonavir, propafenona, quinidina, ranolazina, saquinavir, telaprevir, verapamilo, tipranavir, curcumina, eltrombopag, fenitoína, rifampicina, apalutamida, carbamazepina, hierba de San Juan, mitotan, enzalutamida, bosentan, efavirenz, primidona, fenobarbital.

   11.Cualquier condición que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción de glucosa y fármacos del estudio, o cualquier condición que pueda representar un peligro para el sujeto. Los investigadores recibieron instrucciones sobre lo siguiente:

   (1) Historia de enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis, úlceras, sangrado gastrointestinal o rectal.

   (2) Antecedentes de cirugía gastrointestinal mayor (p. ej., gastrectomía, gastrostomía o enterectomía).

   (3) Las pruebas de función hepática (como ALT, AST) son anormales y clínicamente significativas, lo que indica enfermedad hepática.

   (4) Historia o evidencia de insuficiencia renal manifestada; anomalías de creatinina clínicamente significativas o composición anormal de la orina (p. ej., proteinuria); para DM2 no obesos, DM2 obesos y DM1, la TFGe inicial < 90 ml/min/1,73 m2, y para personas mayores con DM2, la TFGe inicial <60 ml/min/1,73 m2 (TFG calculada utilizando la ecuación EPI-CKD).

   12. Obstrucción del tracto urinario o dificultad para vaciar durante el cribado.

   13. Sujetos que dan positivo en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y sífilis.

   14. Historial de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores a este estudio, o evidencia de dicho abuso encontrada en pruebas de laboratorio durante la evaluación de detección.

   15. Son fumadores aquellos que fuman más de 10 cigarrillos o su equivalente al día.

   16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

a. DM2 no obeso:

1. DM1. 2. IMC ≥ 28 kg/m2.

b. DM2 obeso:

1. DM1.

C. Personas mayores con DM2:

1. DM1. 2. IMC ≥ 28 kg/m2.

d. DM1:

1. DM2.
2. IMC≥28 kg/m2.