Valutazione della farmacocinetica di microdosi di midazolam, dabigatran, pitavastatina, atorvastatina e rosuvastatina in pazienti diabetici

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti:

1. Pazienti con diagnosi di diabete prima dello screening dello studio e la cui durata era superiore a 1 anno, ma inferiore a 20 anni. Precedenti indicatori diagnostici includevano, ma non erano limitati a, glicemia a digiuno (FBG) ≥7 mmol/L o HbA1c ≥6,5%.

2. Può essere incluso nello studio anche il diabete con altre malattie croniche (ad es. iperlipidemia o ipertensione) ma che sono ben gestiti attraverso la dieta o i farmaci (ad es. pressione sanguigna sistolica < 140 mmHg, pressione sanguigna diastolica < 90 mmHg, pressione sanguigna a bassa densità colesterolo lipoproteico (LDL-C) < 2,6 mmol/L).

3. Firmato il modulo di consenso informato, compreso appieno la conduzione dello studio e conforme ai requisiti della ricerca.

1. Diabete mellito di tipo 2 non obeso (T2DM):

   1. Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
   2. Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 27,9 kg/m2 (incluso); peso corporeo per maschi >50 kg, per femmine >45 kg; la proporzione di un genere specifico non dovrebbe essere inferiore a un terzo.

2. T2DM obeso:

   1. Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
   2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 28 kg/m2; peso corporeo per maschi >50 kg, per femmine >45 kg; la proporzione di un genere specifico non dovrebbe essere inferiore a un terzo.

3. Anziani T2DM:

   1. Età 75 anni o più.
   2. Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 27,9 kg/m2 (incluso); peso corporeo per maschi >50 kg, per femmine >45 kg; la proporzione di un genere specifico non dovrebbe essere inferiore a un terzo.

4. Diabete mellito di tipo 1 (T1DM):

   1. Pazienti con diagnosi di T1DM prima dello screening dello studio e la cui durata era superiore a 1 anno, ma inferiore a 20 anni. Precedenti indicatori diagnostici includevano, ma non erano limitati a, pazienti diabetici che necessitano di terapia di mantenimento con insulina per tutta la vita o che hanno tendenza alla chetoacidosi o hanno autoanticorpi correlati al diabete di tipo 1 (autoanticorpi contro la decarbossilasi dell'acido glutammico, anticorpi contro le cellule insulari, anticorpi contro l'insulina, ecc.).
   2. Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
   3. Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 27,9 kg/m2 (incluso); peso corporeo per maschi >50 kg, per femmine >45 kg; la proporzione di un genere specifico non dovrebbe essere inferiore a un terzo.

   Criteri di esclusione:

   Tutti i partecipanti:

   1. Soggetti con glicemia a digiuno ≥13,3 mmol/L o ≤3,9 mmol/L.

   2. Paziente con tumore maligno.

   3. Storia di ictus, convulsioni croniche o altri disturbi neurologici.

   4. In combinazione con gravi malattie sistemiche, come malattie del sistema respiratorio, del sangue, digestivo e urinario.

   5. Partecipare a qualsiasi altro studio clinico entro 3 mesi prima dello studio.

   6. Donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 400 ml o trattamento con prodotti sanguigni nelle 8 settimane precedenti l'inizio dello studio.

   7. Storia familiare di anomalie ECG clinicamente significative o sindrome del QT lungo.

   8. Storia di reazione ipersensibile o allergica ai farmaci in studio (inclusi Midazolam, Dabigatran etexilato, Pitavastatina, Atorvastatina e Rosuvastatina).

   9. Pazienti che non hanno potuto interrompere i farmaci in studio (inclusi Midazolam, Dabigatran etexilato, Pitavastatina, Atorvastatina e Rosuvastatina) entro 3 giorni prima dello studio a causa di malattia.

   10. Assumere inibitori o induttori deboli/moderati di CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp entro 14 giorni prima dello screening, inclusi ma non limitati a: claritromicina, boceprevir, cobicistat, danoprevir, succo di pompelmo, indinavir, ketoconazolo, telaprevir, paritaprevir, Telitromicina, troleandomicina, voriconazolo, nafazodone, idelalisib, nelfinavir, fluconazolo, aprepitant, ciprofloxacina, conivaptan, crizotinib, ciclosporina A, diltiazem, fluvoxamina, imatinib, tofisopam, atazanavir, eritromicina, gemfibrozil, simeprevir, amiodarone, carvedilolo, itraconazolo, la patinib, lopinavir , ritonavir, propafenone, chinidina, ranolazina, saquinavir, telaprevir, verapamil, tipranavir, curcumina, eltrombopag, fenitoina, rifampicina, apalutamide, carbamazepina, erba di San Giovanni, mitotan, enzalutamide, bosentan, efavirenz, primidone, fenobarbital.

   11.Qualsiasi condizione che possa influenzare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del glucosio e dei farmaci in studio, o qualsiasi condizione che possa rappresentare un pericolo per il soggetto. Gli investigatori hanno ricevuto istruzioni su quanto segue:

   (1) Storia di malattia infiammatoria intestinale, gastrite, ulcera, sanguinamento gastrointestinale o rettale.

   (2) Anamnesi di intervento chirurgico gastrointestinale maggiore (ad es. gastrectomia, gastrostomia o enterectomia).

   (3) I test di funzionalità epatica (come ALT, AST) sono anormali e clinicamente significativi, indicando una malattia epatica.

   (4) Storia o evidenza di insufficienza renale manifesta; anomalie della creatinina clinicamente significative o composizione anomala delle urine (ad esempio, proteinuria); per il T2DM non obeso, il T2DM obeso e il T1DM, l'eGFR basale < 90 mL/min/1,73 m2, e per gli anziani con diabete di tipo 2, eGFR al basale < 60 ml/min/1,73 m2 (GFR calcolato utilizzando l'equazione EPI-CKD).

   12. Ostruzione delle vie urinarie o difficoltà di svuotamento durante lo screening.

   13. Soggetti positivi allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e la sifilide.

   14. Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti questo studio, o prove di tale abuso riscontrate nei test di laboratorio durante la valutazione di screening.

   15. I fumatori sono coloro che fumano più di 10 sigarette o equivalente al giorno.

   16. Donne in gravidanza o in allattamento.

UN. T2DM non obeso:

1.T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

B. T2DM obeso:

1.T1DM.

C. Anziani T2DM:

1.T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

D. T1DM:

1. T2DM.
2. BMI≥28 kg/m2.