Hodnocení farmakokinetiky mikrodávkového midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, atorvastatinu a rosuvastatinu u diabetiků

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci:

1. Pacienti s diagnózou diabetu před zkušebním screeningem a trvání bylo více než 1 rok, ale méně než 20 let. Předchozí diagnostické ukazatele zahrnovaly, ale nebyly omezeny na, glykémii nalačno (FBG) ≥7 mmol/l nebo HbA1c ≥6,5 %.

2. Do studie může být zahrnut i diabetes s jinými chronickými onemocněními (např. hyperlipidémie nebo hypertenze), které jsou však dobře zvládnutelné dietou nebo léky (např. systolický krevní tlak < 140 mmHg, diastolický krevní tlak < 90 mmHg, nízká hustota lipoproteinový cholesterol (LDL-C) < 2,6 mmol/l).

3. Podepsali formulář informovaného souhlasu, plně porozuměli provádění zkoušky a splnili požadavky výzkumu.

1. Neobézní diabetes mellitus 2. typu (T2DM):

   1. Věk mezi 18-65 (včetně).
   2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 27,9 kg/m2 (včetně); tělesná hmotnost u mužů >50 kg, u žen >45 kg; podíl konkrétního pohlaví by neměl být menší než jedna třetina.

2. Obézní T2DM:

   1. Věk mezi 18-65 (včetně).
   2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 28 kg/m2; tělesná hmotnost u mužů >50 kg, u žen >45 kg; podíl konkrétního pohlaví by neměl být menší než jedna třetina.

3. Starší T2DM:

   1. Věk 75 let nebo starší.
   2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 27,9 kg/m2 (včetně); tělesná hmotnost u mužů >50 kg, u žen >45 kg; podíl konkrétního pohlaví by neměl být menší než jedna třetina.

4. Diabetes mellitus 1. typu (T1DM):

   1. Pacienti s diagnózou T1DM před zkušebním screeningem a trvání bylo více než 1 rok, ale méně než 20 let. Předchozí diagnostické ukazatele zahrnovaly mimo jiné diabetické pacienty, kteří potřebují celoživotní udržovací léčbu inzulínem nebo mají sklon ke ketoacidóze nebo mají autoprotilátky související s diabetem 1. (autoprotilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové, protilátky proti buňkám ostrůvků, protilátky proti inzulínu atd.).
   2. Věk mezi 18-65 (včetně).
   3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 27,9 kg/m2 (včetně); tělesná hmotnost u mužů >50 kg, u žen >45 kg; podíl konkrétního pohlaví by neměl být menší než jedna třetina.

   Kritéria vyloučení:

   Všichni účastníci:

   1. Subjekty glykémie nalačno ≥13,3 mmol/l nebo ≤3,9 mmol/l.

   2. Pacient s maligním nádorem.

   3. Anamnéza mrtvice, chronických záchvatů nebo jiných neurologických poruch.

   4. V kombinaci se závažnými systémovými onemocněními, jako jsou onemocnění dýchacích cest, krve, trávicího ústrojí, onemocnění močového ústrojí.

   5. Zúčastněte se jakékoli jiné klinické studie do 3 měsíců před zkouškou.

   6. Darování krve nebo ztráta krve ≥ 400 ml nebo léčba krevními produkty během 8 týdnů před zahájením studie.

   7. Rodinná anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo syndromu dlouhého QT intervalu.

   8. Anamnéza hypersenzitivní reakce nebo alergie na studované léky (včetně midazolamu, dabigatran etexilátu, pitavastatinu, atorvastatinu a rosuvastatinu).

   9. Pacienti, kteří nemohli vysadit studované léky (včetně midazolamu, dabigatran etexilátu, pitavastatinu, atorvastatinu a rosuvastatinu) do 3 dnů před zahájením studie z důvodu onemocnění.

   10. Užívejte slabé/střední inhibitory nebo induktory CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp během 14 dnů před screeningem, včetně, ale bez omezení na: klarithromycin, boceprevir, kobicistat, danoprevir, grapefruitový džus, indinavir, ketokonazol, telaprevir, paritaprevir, telithromycin, troleandomycin, vorikonazol, nafazodon, idelalisib, nelfinavir, flukonazol, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan, krizotinib, cyklosporin A, diltiazem, fluvoxamin, imatinib, tofisopam, gemodartazana, sifibromedazana, ilol, itrakonazol, lapatinib, lopinavir , ritonavir, propafenon, chinidin, ranolazin, saquinavir, telaprevir, verapamil, tipranavir, kurkumin, Eltrombopag, fenytoin, rifampicin, apalutamid, karbamazepin, třezalka tečkovaná, mitotan, enzalutefamid, bosenzaviral, pri

   11. Jakýkoli stav, který může významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování glukózy a studovaných léků, nebo jakýkoli stav, který může představovat riziko pro subjekt. Vyšetřovatelé byli poučeni o následujícím:

   (1) Zánětlivé onemocnění střev, gastritida, vředy, gastrointestinální nebo rektální krvácení v anamnéze.

   (2) Anamnéza velkých gastrointestinálních operací (např. gastrektomie, gastrostomie nebo enterektomie).

   (3) Testy jaterních funkcí (jako ALT, AST) jsou abnormální a klinicky významné, což ukazuje na onemocnění jater.

   (4) Projevená anamnéza nebo známky renální insuficience; klinicky významné abnormality kreatininu nebo abnormální složení moči (např. proteinurie); pro neobézní T2DM, obézní T2DM a T1DM výchozí eGFR < 90 ml/min/1,73 m2, a pro starší T2DM výchozí eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (GFR, jak je vypočteno pomocí rovnice EPI-CKD).

   12. Obstrukce močových cest nebo potíže s vyprazdňováním během screeningu.

   13. Subjekty, které jsou pozitivní při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) a syfilis.

   14. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před touto studií nebo důkazy o takovém zneužívání zjištěné při laboratorním testování během screeningového hodnocení.

   15. Kuřáci jsou ti, kteří kouří více než 10 cigaret nebo ekvivalent denně.

   16. Těhotné nebo kojící ženy.

A. Neobézní T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

b. Obézní T2DM:

1. T1DM.

C. Starší T2DM:

1. T1DM. 2. BMI≥28 kg/m2.

d. T1DM:

1. T2DM.
2. BMI≥28 kg/m2.