Оценка фармакокинетики микродоз мидазолама, дабигатрана, питавастатина, аторвастатина и розувастатина у пациентов с диабетом

Критерии включения:

Все участники:

1. Пациенты с диагнозом сахарного диабета до начала исследования и длительностью скрининга более 1 года, но менее 20 лет. Предыдущие диагностические показатели включали, помимо прочего, уровень глюкозы в крови натощак (ГБГ) ≥7 ммоль/л или HbA1c ≥6,5%.

2. Диабет с другими хроническими заболеваниями (например, гиперлипидемией или гипертонией), но которые хорошо контролируются с помощью диеты или лекарств, также могут быть включены в исследование (например, систолическое артериальное давление < 140 мм рт. ст., диастолическое кровяное давление < 90 мм рт. ст., низкая плотность холестерин липопротеинов (ХС-ЛПНП) < 2,6 ммоль/л).

3. Подписал форму информированного согласия, полностью понял суть проведения исследования и выполнил требования исследования.

1. Сахарный диабет 2-го типа (СД2) без ожирения:

   1. Возраст от 18 до 65 (включительно).
   2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 27,9 кг/м2 (включительно); масса тела у мужчин >50 кг, у женщин >45 кг; доля представителей определенного пола должна быть не менее одной трети.

2. Ожирение СД2:

   1. Возраст от 18 до 65 (включительно).
   2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 28 кг/м2; масса тела у мужчин >50 кг, у женщин >45 кг; доля представителей определенного пола должна быть не менее одной трети.

3. Пожилой СД2:

   1. Возраст 75 лет и старше.
   2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 27,9 кг/м2 (включительно); масса тела у мужчин >50 кг, у женщин >45 кг; доля представителей определенного пола должна быть не менее одной трети.

4. Сахарный диабет 1 типа (СД1):

   1. У пациентов с диагнозом СД1 до проведения скрининга исследования продолжительность исследования составляла более 1 года, но менее 20 лет. Предыдущие диагностические показатели включали, помимо прочего, пациентов с диабетом, которые нуждаются в поддерживающей инсулиновой терапии на протяжении всей жизни, имеют склонность к кетоацидозу или имеют аутоантитела, связанные с диабетом 1 типа (аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты, антитела к островковым клеткам, антитела к инсулину и т. д.).
   2. Возраст от 18 до 65 (включительно).
   3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 27,9 кг/м2 (включительно); масса тела у мужчин >50 кг, у женщин >45 кг; доля представителей определенного пола должна быть не менее одной трети.

   Критерий исключения:

   Все участники:

   1. У субъектов натощак уровень глюкозы в крови ≥13,3 ммоль/л или ≤3,9 ммоль/л.

   2. Больной злокачественной опухолью.

   3. Инсульт в анамнезе, хронические судороги или другие неврологические расстройства.

   4. В сочетании с серьезными системными заболеваниями, такими как заболевания органов дыхания, крови, пищеварения, мочевыделительной системы.

   5. Принять участие в любом другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до исследования.

   6. Сдача крови или потеря крови ≥400 мл или лечение препаратами крови в течение 8 недель до начала исследования.

   7. Семейный анамнез клинически значимых нарушений ЭКГ или синдрома удлиненного интервала QT.

   8. Реакция гиперчувствительности или аллергия в анамнезе на исследуемые препараты (включая мидазолам, дабигатрана этексилат, питавастатин, аторвастатин и розувастатин).

   9. Пациенты, которые не смогли прекратить прием исследуемых препаратов (включая мидазолам, дабигатрана этексилат, питавастатин, аторвастатин и розувастатин) в течение 3 дней до начала исследования по причине заболевания.

   10. Принимайте слабые/умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A/BCRP/OATP1B/P-gp в течение 14 дней до скрининга, включая, помимо прочего: кларитромицин, боцепревир, кобицистат, данопревир, грейпфрутовый сок, индинавир, кетоконазол, телапревир, паритапревир, Телитромицин, тролеандомицин, вориконазол, нафазодон, иделалисиб, нелфинавир, флуконазол, апрепитант, ципрофлоксацин, кониваптан, кризотиниб, циклоспорин А, дилтиазем, флувоксамин, иматиниб, тофизопам, атазанавир, эритромицин, гемфиброзил, симепревир, амиодарон, резной илол, итраконазол, лапатиниб, лопинавир , ритонавир, пропафенон, хинидин, ранолазин, саквинавир, телапревир, верапамил, типранавир, куркумин, элтромбопаг, фенитоин, рифампицин, апалутамид, карбамазепин, зверобой, митотан, энзалутамид, бозентан, эфавиренц, примидон, фенобарбитал.

   11. Любое состояние, которое может существенно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение глюкозы и исследуемых препаратов, или любое состояние, которое может представлять опасность для субъекта. Следователям были даны следующие указания:

   (1) В анамнезе воспалительные заболевания кишечника, гастрит, язвы, желудочно-кишечные или ректальные кровотечения.

   (2) Перенесенные в анамнезе серьезные операции на желудочно-кишечном тракте (например, гастрэктомия, гастростомия или энтерэктомия).

   (3) Функциональные показатели печени (такие как АЛТ, АСТ) отклоняются от нормы и клинически значимы, что указывает на заболевание печени.

   (4) В анамнезе или доказательства проявленной почечной недостаточности; клинически значимые отклонения креатинина или аномальный состав мочи (например, протеинурия); для СД2 без ожирения, СД2 с ожирением и СД1 исходная рСКФ < 90 мл/мин/1,73 м2, а для пожилых людей с СД2 — исходная рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 (СКФ рассчитана с использованием уравнения EPI-CKD).

   12. Обструкция мочевыводящих путей или затруднение опорожнения во время скрининга.

   13. Субъекты с положительным результатом скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) и сифилис.

   14. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до этого исследования или доказательства такого злоупотребления, обнаруженные при лабораторных исследованиях во время скрининговой оценки.

   15. Курильщиками считаются те, кто выкуривает более 10 сигарет или их эквивалента в день.

   16. Беременные или кормящие женщины.

а. СД2 без ожирения:

1. СД1. 2. ИМТ≥28 кг/м2.

б. Ожирение СД2:

1. СД1.

в. Пожилой СД2:

1. СД1. 2. ИМТ≥28 кг/м2.

д. СД1:

1. СД2.
2. ИМТ≥28 кг/м2.