用量研究：転移性結腸直腸がんの高齢患者における事前減量化学療法 (DOSAGE)
用量研究：高齢患者を対象とした進行性結腸直腸がんに対する用量低減化学療法の多施設無作為化第III相試験
この第 III 相非盲検非劣性ランダム化対照臨床試験の目標は、転移性結腸直腸癌の高齢患者 (70 歳以上) を対象に、無増悪生存期間に関して、事前に減量した化学療法と標準用量の化学療法を比較することです。 (PFS)。 単剤療法（フルオロピリミジン）と二剤化学療法（フルオロピリミジンとオキサリプラチン）の選択は、化学療法毒性の予想リスク（G8 スクリーニングによる）に基づいて個々の患者ごとに行われます。 毒性のリスクが低いと分類された患者は、全用量での二剤併用化学療法か、または事前に 25% の用量減量を行うかのいずれかで無作為に割り付けられます。 高リスクとして分類された患者は、全用量または事前の用量減量のいずれかによる単剤療法の間で無作為に割り付けられます。
主な結果はPFSです。 副次評価項目には、グレード 3 以上の毒性、QoL、身体機能、全生存期間、治療サイクル数、用量減量、入院、累積投与量、費用対効果が含まれます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
高齢者を化学療法で治療することは依然として課題である。なぜなら、高齢者は臨床試験において過小評価されており、高齢者を治療するための確固たるガイドラインが存在しないからである。 さらに、高齢者は化学療法に関連した毒性のリスクが高く、その結果、生活の質（QoL）が低下し、入院が増加し、医療費が高額になります。 したがって、DOSAGE 研究の目的は、転移性結腸直腸癌患者に対する事前の用量減量化学療法が、無増悪生存期間 (PFS) に関して全用量治療よりも劣らないことを実証することです。 治療計画 (単剤療法または二剤併用化学療法) は、個々の患者の予想される治療毒性リスクに基づいて決定されます (老年病 8 (G8) アンケートによる)。 研究者らは、この治療戦略によりグレード 3 以上の毒性が減り、早期の治療継続と入院が減り、QoL と身体機能が向上すると期待しています。
DOSAGE 研究は、緩和化学療法の対象となる転移性結腸直腸癌を有する 70 歳以上の患者を対象とした、第 III 相非盲検非劣性ランダム化対照臨床試験です。 参加患者全員は、G8 アンケートによる高齢者スクリーニングを受け、「毒性のリスクが低い」（G8 スコア 15 以上）または「毒性のリスクが高い」（G8 スコア 14 以下、または「」と判定される）に分類されます。高い毒性リスク」と担当腫瘍医が指摘）。 低リスクとして分類された患者は、フルオロピリミジンとオキサリプラチンの間で、全用量または事前に 25% の用量減量を伴ういずれかに無作為に割り当てられます。 高リスクとして分類された患者は、フルオロピリミジン単独療法の全用量または事前の用量減量のいずれかに無作為に割り当てられます。 標的治療（ベバシズマブまたは上皮成長因子受容体（EGFR）阻害）の追加が許可されます。 中等度の腎障害（GFR 30～50 mL/分）を有する患者は、全用量治療のために無作為化された場合には、カペシタビンの開始用量を25％削減して治療され、前払い用量減量のために無作為化された場合には、開始用量を40％削減して治療される。
主な結果はPFSです。 副次評価項目には、グレード 3 以上の毒性、QoL、身体機能、全生存期間、治療サイクル数、用量減量、入院、累積投与量、費用対効果が含まれます。 非劣性マージンを 8 週間とすると、587 人の患者が含まれることになります (各群 293/292 人の患者)。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joosje Baltussen
- 電話番号：071 - 526 35 23
- メール：DOSAGE@lumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Data Management: Clinical Research Center LUMC
- メール：ClinicalResearchCenter@lumc.nl
研究場所
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's-Hertogenbosch、オランダ
- まだ募集していません
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Alkmaar、オランダ
- まだ募集していません
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Amstelveen、オランダ
- まだ募集していません
- Ziekenhuis Amstelland
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Amsterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Amsterdam UMC
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Arnhem、オランダ
- まだ募集していません
- Rijnstate
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Assen、オランダ
- まだ募集していません
- Wilhelmina ziekenhuis
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Beverwijk、オランダ
- まだ募集していません
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Den Haag、オランダ
- 募集
- HagaZiekenhuis
-
Den Haag、オランダ
- まだ募集していません
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Doetinchem、オランダ
- まだ募集していません
- Slingeland Ziekenhuis
-
Ede、オランダ
- まだ募集していません
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven、オランダ
- 募集
- Catharina Ziekenhuis
-
Emmen、オランダ
- まだ募集していません
- Treant
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Goes、オランダ
- まだ募集していません
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Gorinchem、オランダ
- まだ募集していません
- Beatrixziekenhuis
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Gouda、オランダ
- 募集
- Groene Hart Ziekenhuis
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Hardenberg、オランダ
- まだ募集していません
- Saxenburgh
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Harderwijk、オランダ
- まだ募集していません
- St. Jansdal Ziekenhuis
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Helmond、オランダ
- 募集
- Elkerliek Ziekenhuis
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Hilversum、オランダ
- 募集
- Tergooi Mc
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Leeuwarden、オランダ
- まだ募集していません
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden、オランダ
- 募集
- Leiden University Medical Center
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Leiderdorp、オランダ
- まだ募集していません
- Alrijne Ziekenhuis
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Nijmegen、オランダ
- まだ募集していません
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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Roermond、オランダ
- まだ募集していません
- Laurentius ziekenhuis
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Roosendaal、オランダ
- 募集
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam、オランダ
- 募集
- Ikazia Ziekenhuis
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Rotterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Maasstad ziekenhuis
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Scheemda、オランダ
- まだ募集していません
- Ommelander Ziekenhuis
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Terneuzen、オランダ
- 募集
- ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
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Uden、オランダ
- まだ募集していません
- Bernhoven
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Utrecht、オランダ
- まだ募集していません
- Diakonessenhuis
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Utrecht、オランダ
- まだ募集していません
- St Antonius
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Venlo、オランダ
- まだ募集していません
- VieCuri Medisch Centrum
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Winterswijk、オランダ
- 募集
- Streekziekenhuis Koninging Beatrix
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Zaandam、オランダ
- まだ募集していません
- Zaans Medisch Centrum
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 70歳以上の結腸直腸がんおよび遠隔転移を有し、局所治療の選択肢がない患者。
- 担当腫瘍医の判断により第一選択の緩和化学療法の候補となる患者
- オランダ語を理解できること
- 適切な骨髄および臓器機能: 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 10^9 mmol/L、ヘモグロビン (Hb) > 6.0 mmol/L、血小板 >100 x 109 / L、血清ビリルビン ≤ 2 x 正常上限(ULN)、肝転移が存在しない場合の血清トランスアミナーゼ ≤ 3 x ULN、または肝転移が存在する場合 ≤ 5x ULN。
除外基準:
- 以前に緩和化学療法を受けた患者
- 転移の局所治療が予定されている患者（すなわち、 肝臓手術または定位放射線治療）
- 3剤併用化学療法の候補者
- 研究に参加する前の1年間に術後補助化学療法を受けた患者（それ以前の化学療法は許可されます）
- 完全または不完全なジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症の患者
- マイクロサテライト不安定性（MSI）の高い結腸直腸がん患者
- HIVまたは活動性肝炎の患者
- 重度の腎不全患者（GFR ≤30ml/minと定義）
- 重度の認知障害がある患者ではインフォームドコンセントが不可能
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ダブレット療法、全用量（G8 に基づく低毒性リスク）
毒性のリスクが低い: G8 スコア 15 以上
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カペシタビン 1-14 日目に 1000mg/m2 経口投与 (3 週間ごと) 1 日目にオキサリプラチン 130mg/m2 (3 週間ごと) または 1 日目に 5-FU 400mg/m2 IV ボーラス投与、その後 46 時間で 2400mg/m2 (2 週間ごと)ロイコボリン 400mg/m2 1 日目 (2 週間ごと) オキサリプラチン 85mg/m2 1 日目 (2 週間ごと)
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実験的：ダブレット療法、用量減量（G8 に基づく低毒性リスク）
毒性のリスクが低い: G8 スコア 15 以上
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75%: カペシタビン 1000mg/m2 経口 1～14 日目 (3 週間ごと) オキサリプラチン 130mg/m2 1 日目 (3 週間ごと) または 5-FU 400mg/m2 IV ボーラス 1 日目、その後 46 日間 2400mg/m2時間 (2 週間ごと) ロイコボリン 400mg/m2 1 日目 (2 週間ごと) オキサリプラチン 85mg/m2 1 日目 (2 週間ごと)
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アクティブコンパレータ：フルオロピリミジン単独療法、全用量（G8 に基づく高い毒性リスク）
毒性の高いリスク: G8 スコアが 14 以下、または担当の腫瘍専門医によって「毒性のリスクが高い」と判断された
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- カペシタビン 1000mg/m2 を 1 ～ 14 日目に経口投与 (3 週間ごと)
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実験的：フルオロピリミジン単独療法、用量減量（G8 に基づく高い毒性リスク）
毒性の高いリスク: G8 スコアが 14 以下、または担当の腫瘍専門医によって「毒性のリスクが高い」と判断された
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75%: - カペシタビン 1000mg/m2 を 1 ～ 14 日目に経口投与 (3 週間ごと) |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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進行なしの生存
時間枠：無作為化から放射線学的または臨床的進行または死亡のいずれか早い方までの期間を、少なくとも1年まで評価する。
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無作為化から放射線学的または臨床的進行または死亡のいずれか早い方までの期間を、少なくとも1年まで評価する。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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費用対効果
時間枠：1年
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1年
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生活の質に関するアンケート
時間枠：無作為化後 1、3、6、12 か月後
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EQ-5Dアンケートによる測定
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無作為化後 1、3、6、12 か月後
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生活の質に関するアンケート
時間枠：無作為化後 1、3、6、12 か月後
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EORTC Core QLQ-C30 アンケートにより測定
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無作為化後 1、3、6、12 か月後
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身体機能アンケート
時間枠：無作為化後 1、3、6、12 か月後
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Lawton-Instrumental activity of Daily Living (IADL) アンケートによって測定
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無作為化後 1、3、6、12 か月後
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身体機能アンケート
時間枠：無作為化後 1、3、6、12 か月後
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Katz-日常生活活動（ADL）アンケートによって測定
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無作為化後 1、3、6、12 か月後
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グレード 3 ～ 5 の化学療法関連毒性
時間枠：学習期間を通じて、平均8か月
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CTCAE V5によると
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学習期間を通じて、平均8か月
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全生存
時間枠：無作為化から死亡までの期間は、少なくとも 1 年まで評価されます。
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無作為化から死亡までの期間は、少なくとも 1 年まで評価されます。
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完了した治療サイクルの数
時間枠：学習期間を通じて、平均8か月
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学習期間を通じて、平均8か月
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治療中の用量の減量
時間枠：学習期間を通じて、平均8か月
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初回投与量の 25% 以上の減少として定義されます。
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学習期間を通じて、平均8か月
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治療中の投与遅延
時間枠：学習期間を通じて、平均8か月
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学習期間を通じて、平均8か月
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予定外の入院
時間枠：治療開始後1年目
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治療開始後1年目
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累積受信線量
時間枠：学習期間を通じて、平均8か月
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BSA向けに調整済み
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学習期間を通じて、平均8か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Johanneke Portielje, Professor、Leiden University Medical Center
- スタディディレクター：Joosje Baltussen, MD、Leiden University Medical Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2023-506115-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
データ (セット) のどの部分を公開用に選択しますか?
研究中に生成されたデータセットおよび/または研究中に分析されたデータセットは、参加者のプライバシーのため公開されませんが、合理的な要求に応じて責任著者から入手可能になります。
次のオプションの 1 つまたは複数により、データの一部またはすべての共有/再利用に何らかの制限が課されていますか? インフォームドコンセントへの署名 研究契約書
データをオープンアクセスで公開しますか? それともアクセス制限付きで公開しますか? 制限付きアクセス
「アクセス制限付き」でデータを（部分的に）公開します。その理由は何ですか? データにはプライバシーに関わる情報が含まれています 契約上の義務 DSA を通じてサードパーティによる再利用。
(メタ)データをどこで公開しますか? LUMC の外部に（メタ）データを公開しません
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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