Estudo DOSAGE: quimioterapia inicial com dose reduzida em pacientes idosos com câncer colorretal metastático (DOSAGE)
Estudo DOSAGE: um ensaio multicêntrico randomizado de fase III de quimioterapia com dose reduzida para câncer colorretal avançado em pacientes idosos
O objetivo deste ensaio clínico de fase III, aberto, randomizado e controlado de não inferioridade é comparar a quimioterapia inicial com dose reduzida com a quimioterapia de dose padrão em pacientes mais velhos (≥70 anos) com câncer colorretal metástase, no que diz respeito à sobrevida livre de progressão (PFS). A escolha entre monoterapia (uma fluoropirimidina) e quimioterapia dupla (uma fluoropirimidina com oxaliplatina) será feita para cada paciente individual com base no risco esperado de toxicidade da quimioterapia (de acordo com a triagem do G8). Os pacientes classificados como de baixo risco de toxicidade serão randomizados entre quimioterapia dupla em dose completa ou com redução inicial da dose de 25%. Os pacientes classificados como de alto risco serão randomizados entre monoterapia em dose completa ou redução inicial da dose.
O resultado primário é PFS. Os desfechos secundários incluem toxicidade de grau ≥3, qualidade de vida, funcionamento físico, sobrevida global, número de ciclos de tratamento, reduções de dose, internações hospitalares, dosagem cumulativa recebida e custo-efetividade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O tratamento de idosos com quimioterapia continua a ser um desafio, uma vez que estão fortemente sub-representados em ensaios clínicos e não existem diretrizes robustas para o tratamento de pacientes idosos. Além disso, os adultos mais velhos correm um risco aumentado de toxicidade relacionada com a quimioterapia, resultando numa diminuição da qualidade de vida (QV), no aumento de internamentos hospitalares e em elevados custos de cuidados de saúde. Portanto, o objetivo do estudo DOSAGE é demonstrar que a quimioterapia inicial com dose reduzida em pacientes com câncer colorretal com metástase não é inferior ao tratamento com dose completa no que diz respeito à sobrevida livre de progressão (PFS). Os planos de tratamento (monoterapia ou quimioterapia dupla) serão baseados no risco esperado de toxicidade do tratamento para o paciente individual (de acordo com o questionário Geriatric 8 (G8)). Os investigadores esperam que esta estratégia de tratamento leve a menos toxicidade de grau ≥3, menos continuação precoce do tratamento e hospitalizações e melhor qualidade de vida e funcionamento físico.
O estudo DOSAGE é um ensaio clínico de fase III, aberto, de não inferioridade, randomizado e controlado em pacientes com idade ≥70 anos com metástase de câncer colorretal elegíveis para quimioterapia paliativa. Todos os pacientes participantes serão submetidos à triagem geriátrica pelo questionário G8 e serão classificados como "baixo risco de toxicidade" (pontuação G8 de 15 ou superior) ou "alto risco de toxicidade" (pontuação G8 de 14 ou inferior ou julgado como " alto risco de toxicidade" pelo oncologista responsável pelo tratamento). Os pacientes classificados como de baixo risco serão randomizados entre fluoropirimidina e oxaliplatina em dose completa ou com redução inicial da dose de 25%. Os pacientes classificados como de alto risco serão randomizados entre monoterapia com fluoropirimidina em dose completa ou redução inicial da dose. A adição de tratamento direcionado (bevacizumabe ou inibição do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)) é permitida. Pacientes com insuficiência renal moderada (TFG 30-50 mL/min) serão tratados com dose inicial de capecitabina reduzida em 25% quando randomizados para tratamento de dose completa e tratados com dose inicial reduzida em 40% quando randomizados para redução inicial da dose.
O resultado primário é PFS. Os desfechos secundários incluem toxicidade de grau ≥3, qualidade de vida, funcionamento físico, sobrevida global, número de ciclos de tratamento, reduções de dose, internações hospitalares, dosagem cumulativa recebida e custo-efetividade. Dada uma margem de não inferioridade de 8 semanas, 587 pacientes serão incluídos (293/292 pacientes por braço).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joosje Baltussen
- Número de telefone: 071 - 526 35 23
- E-mail: DOSAGE@lumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Data Management: Clinical Research Center LUMC
- E-mail: ClinicalResearchCenter@lumc.nl
Locais de estudo
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's-Hertogenbosch, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Alkmaar, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Amstelveen, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Ziekenhuis Amstelland
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Amsterdam, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Amsterdam UMC
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Arnhem, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Rijnstate
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Assen, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Wilhelmina ziekenhuis
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Beverwijk, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Den Haag, Holanda
- Recrutamento
- HagaZiekenhuis
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Den Haag, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Haaglanden Medisch Centrum
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Doetinchem, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Slingeland Ziekenhuis
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Ede, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, Holanda
- Recrutamento
- Catharina Ziekenhuis
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Emmen, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Treant
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Goes, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Gorinchem, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Beatrixziekenhuis
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Gouda, Holanda
- Recrutamento
- Groene Hart Ziekenhuis
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Hardenberg, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Saxenburgh
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Harderwijk, Holanda
- Ainda não está recrutando
- St. Jansdal Ziekenhuis
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Helmond, Holanda
- Recrutamento
- Elkerliek Ziekenhuis
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Hilversum, Holanda
- Recrutamento
- Tergooi Mc
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Leeuwarden, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden, Holanda
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
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Leiderdorp, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Alrijne Ziekenhuis
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Nijmegen, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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Roermond, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Laurentius ziekenhuis
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Roosendaal, Holanda
- Recrutamento
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam, Holanda
- Recrutamento
- Ikazia Ziekenhuis
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Rotterdam, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Maasstad ziekenhuis
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Scheemda, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Ommelander Ziekenhuis
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Terneuzen, Holanda
- Recrutamento
- ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
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Uden, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Bernhoven
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Utrecht, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Diakonessenhuis
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Utrecht, Holanda
- Ainda não está recrutando
- St Antonius
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Venlo, Holanda
- Ainda não está recrutando
- VieCuri Medisch Centrum
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Winterswijk, Holanda
- Recrutamento
- Streekziekenhuis Koninging Beatrix
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Zaandam, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Zaans Medisch Centrum
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 70 anos ou mais com câncer colorretal e metástases à distância sem opções de tratamento localizadas.
- Pacientes candidatos à quimioterapia paliativa de primeira linha, conforme julgado pelo oncologista responsável pelo tratamento
- Ser capaz de compreender a língua holandesa
- Função adequada da medula óssea e dos órgãos: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 10^9 mmol/L, Hemoglobina (Hb) > 6,0 mmol/L, Plaquetas >100 x 109 / L, Bilirrubina sérica ≤ 2 x limite superior do normal (ULN), transaminases séricas ≤ 3 x LSN sem presença de metástases hepáticas ou ≤ 5x LSN com presença de metástases hepáticas.
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam quimioterapia paliativa prévia
- Pacientes nos quais está programado tratamento local de metástases (ou seja, cirurgia hepática ou radioterapia estereotáxica)
- Candidatos à quimioterapia tripla
- Pacientes que receberam quimioterapia adjuvante prévia no ano anterior à inclusão no estudo (quimioterapia antes desse período é permitida)
- Pacientes com deficiência completa ou incompleta de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
- Pacientes com câncer colorretal com alta instabilidade de microssatélites (MSI)
- Pacientes com HIV ou hepatite ativa
- Pacientes com insuficiência renal grave (definida como TFG ≤30ml/min)
- Pacientes com déficits cognitivos graves que impossibilitam o consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Terapia dupla, dose completa (baixo risco de toxicidade com base no G8)
Baixo risco de toxicidade: pontuação G8 de 15 ou superior
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Capecitabina 1000 mg/m2 oral nos dias 1-14 (a cada 3 semanas) Oxaliplatina 130 mg/m2 no dia 1 (a cada 3 semanas) OU 5-FU 400 mg/m2 bolus IV no dia 1 seguido de 2.400 mg/m2 em 46 horas (a cada 2 semanas) Leucovorina 400mg/m2 dia 1 (a cada 2 semanas) Oxaliplatina 85mg/m2 dia 1 (a cada 2 semanas)
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Experimental: Terapia dupla, dose reduzida (baixo risco de toxicidade com base no G8)
Baixo risco de toxicidade: pontuação G8 de 15 ou superior
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75% de: Capecitabina 1000 mg/m2 oral nos dias 1-14 (a cada 3 semanas) Oxaliplatina 130 mg/m2 no dia 1 (a cada 3 semanas) OU 5-FU 400 mg/m2 bolus IV no dia 1 seguido de 2.400 mg/m2 em 46 horas (a cada 2 semanas) Leucovorina 400mg/m2 dia 1 (a cada 2 semanas) Oxaliplatina 85mg/m2 dia 1 (a cada 2 semanas)
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Comparador Ativo: Monoterapia com fluoropirimidina, dose completa (alto risco de toxicidade com base no G8)
Alto risco de toxicidade: pontuação G8 de 14 ou inferior ou considerada como "alto risco de toxicidade" pelo oncologista responsável pelo tratamento
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- Capecitabina 1000mg/m2 oral nos dias 1-14 (a cada 3 semanas)
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Experimental: Monoterapia com fluoropirimidina, dose reduzida (alto risco de toxicidade com base no G8)
Alto risco de toxicidade: pontuação G8 de 14 ou inferior ou considerada como "alto risco de toxicidade" pelo oncologista responsável pelo tratamento
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75% de: - Capecitabina 1000mg/m2 oral nos dias 1-14 (a cada 3 semanas) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: Tempo desde a randomização até a progressão radiológica ou clínica ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até pelo menos um ano.
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Tempo desde a randomização até a progressão radiológica ou clínica ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até pelo menos um ano.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Custo-benefício
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Questionário de Qualidade de Vida
Prazo: Aos 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização
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Medido pelo questionário EQ-5D
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Aos 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização
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Questionário de Qualidade de Vida
Prazo: Aos 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização
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Medido pelo questionário EORTC Core QLQ-C30
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Aos 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização
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Questionário de funcionamento físico
Prazo: Aos 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização
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Medido pelo questionário Lawton-Instrumental Activity of Daily Living (AIVD)
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Aos 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização
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Questionário de funcionamento físico
Prazo: Aos 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização
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Medido pelo questionário Katz-Activities of Daily Living (ADL)
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Aos 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização
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Toxicidade relacionada à quimioterapia de grau 3-5
Prazo: Através da duração do estudo, em média 8 meses
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De acordo com CTCAE V5
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Através da duração do estudo, em média 8 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Tempo entre a randomização até o óbito, avaliado em até pelo menos um ano.
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Tempo entre a randomização até o óbito, avaliado em até pelo menos um ano.
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Número de ciclos de tratamento concluídos
Prazo: Através da duração do estudo, em média 8 meses
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Através da duração do estudo, em média 8 meses
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Reduções de dose durante o tratamento
Prazo: Através da duração do estudo, em média 8 meses
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Definido como redução ≥25% da dosagem inicial
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Através da duração do estudo, em média 8 meses
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Atraso na dose durante o tratamento
Prazo: Através da duração do estudo, em média 8 meses
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Através da duração do estudo, em média 8 meses
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Hospitalizações não planejadas
Prazo: O primeiro ano após o início do tratamento
|
O primeiro ano após o início do tratamento
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Dosagem recebida cumulativa
Prazo: Através da duração do estudo, em média 8 meses
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Ajustado para BSA
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Através da duração do estudo, em média 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
- Diretor de estudo: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-506115-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Quais partes dos seus dados(conjuntos) você selecionará para publicação?
Os conjuntos de dados gerados e/ou analisados durante o estudo não estarão disponíveis publicamente devido à privacidade dos participantes, mas estarão disponíveis pelo autor correspondente mediante solicitação razoável.
Há alguma restrição imposta ao compartilhamento/reutilização de alguns/todos os seus dados devido a uma ou mais das seguintes opções? Consentimento informado assinado Acordo de pesquisa
Você publicará seus dados em acesso aberto ou com acesso restrito? Acesso restrito
Publicar os seus dados (parcialmente) com 'acesso restrito': qual a razão para isto? Os dados contêm informações sensíveis à privacidade Obrigações contratuais Reutilização por terceiros através da DSA.
Onde você publicará seus (meta)dados? Não publicarei (meta)dados fora do LUMC
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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