Studie DÁVKOVÁNÍ: Chemoterapie se sníženou dávkou předem u starších pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (DOSAGE)
Studie DOSAGE: Multicentrická randomizovaná studie fáze III chemoterapie se sníženou dávkou u pokročilého kolorektálního karcinomu u starších pacientů
Cílem této otevřené, non-inferiority randomizované kontrolované klinické studie fáze III je porovnat chemoterapii se sníženou dávkou předem se standardní dávkou chemoterapie u starších pacientů (≥70 let) s metastázujícím kolorektálním karcinomem s ohledem na přežití bez progrese (PFS). Volba mezi monoterapií (fluoropyrimidin) a dubletovou chemoterapií (fluoropyrimidin s oxaliplatinou) bude provedena u každého jednotlivého pacienta na základě očekávaného rizika toxicity chemoterapie (podle screeningu G8). Pacienti klasifikovaní jako pacienti s nízkým rizikem toxicity budou randomizováni mezi dubletovou chemoterapii buď v plné dávce, nebo s předchozím snížením dávky o 25 %. Pacienti klasifikovaní jako vysoce rizikoví budou randomizováni mezi monoterapii buď plnou dávkou, nebo úvodním snížením dávky.
Primárním výsledkem je PFS. Sekundární cílové parametry zahrnují toxicitu stupně ≥3, QoL, fyzické fungování, celkové přežití, počet léčebných cyklů, snížení dávky, hospitalizaci, kumulativní přijatou dávku a nákladovou efektivitu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Léčba starších dospělých chemoterapií zůstává výzvou, protože jsou v klinických studiích silně nedostatečně zastoupeni a neexistují žádné spolehlivé pokyny pro léčbu starších pacientů. Navíc jsou starší dospělí vystaveni zvýšenému riziku toxicity související s chemoterapií, což má za následek sníženou kvalitu života (QoL), zvýšený počet hospitalizací a vysoké náklady na zdravotní péči. Cílem studie DOSAGE je proto prokázat, že chemoterapie se sníženou dávkou předem u pacientů s metastázujícím kolorektálním karcinomem není horší než léčba plnou dávkou s ohledem na přežití bez progrese (PFS). Léčebné plány (monoterapie nebo dubletová chemoterapie) budou založeny na očekávaném riziku toxicity léčby pro jednotlivého pacienta (podle geriatrického 8 (G8) dotazníku). Vyšetřovatelé očekávají, že tato léčebná strategie povede k nižší toxicitě stupně ≥3, méně časnému pokračování v léčbě a hospitalizacím a lepší QoL a fyzickému fungování.
Studie DOSAGE je fáze III, otevřená, non-inferiorita, randomizovaná kontrolovaná klinická studie u pacientů ve věku ≥ 70 let s metastázujícím kolorektálním karcinomem způsobilým pro paliativní chemoterapii. Všichni zúčastnění pacienti podstoupí geriatrický screening podle dotazníku G8 a budou klasifikováni jako „nízké riziko toxicity“ (skóre G8 15 nebo vyšší) nebo „vysoké riziko toxicity“ (skóre G8 14 nebo nižší nebo posouzeni jako „ vysoké riziko toxicity“ jejich ošetřujícím onkologem). Pacienti klasifikovaní jako nízkorizikové budou randomizováni mezi fluoropyrimidinem a oxaliplatinou buď v plné dávce, nebo s předchozím snížením dávky o 25 %. Pacienti klasifikovaní jako vysoce rizikoví budou randomizováni mezi monoterapii fluoropyrimidinem buď v plné dávce, nebo v předběžném snížení dávky. Přidání cílené léčby (bevacizumab nebo inhibice receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)) je povoleno. Pacienti se středně závažnou poruchou funkce ledvin (GFR 30-50 ml/min) budou léčeni o 25 % sníženou počáteční dávkou kapecitabinu, pokud jsou randomizováni k léčbě plnou dávkou, a léčeni o 40 % sníženou počáteční dávkou, pokud jsou randomizováni k předběžnému snížení dávky.
Primárním výsledkem je PFS. Sekundární cílové parametry zahrnují toxicitu stupně ≥3, QoL, fyzické fungování, celkové přežití, počet léčebných cyklů, snížení dávky, hospitalizaci, kumulativní přijatou dávku a nákladovou efektivitu. Za předpokladu non-inferiority limitu 8 týdnů bude zahrnuto 587 pacientů (293/292 pacientů na rameno).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Joosje Baltussen
- Telefonní číslo: 071 - 526 35 23
- E-mail: DOSAGE@lumc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Data Management: Clinical Research Center LUMC
- E-mail: ClinicalResearchCenter@lumc.nl
Studijní místa
-
-
-
's-Hertogenbosch, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Alkmaar, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Amstelveen, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Ziekenhuis Amstelland
-
Amsterdam, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Amsterdam UMC
-
Arnhem, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Rijnstate
-
Assen, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Den Haag, Holandsko
- Nábor
- Hagaziekenhuis
-
Den Haag, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Doetinchem, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Slingeland Ziekenhuis
-
Ede, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Holandsko
- Nábor
- Catharina Ziekenhuis
-
Emmen, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Treant
-
Goes, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gorinchem, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Beatrixziekenhuis
-
Gouda, Holandsko
- Nábor
- Groene Hart ziekenhuis
-
Hardenberg, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Saxenburgh
-
Harderwijk, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- St. Jansdal Ziekenhuis
-
Helmond, Holandsko
- Nábor
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Hilversum, Holandsko
- Nábor
- Tergooi Mc
-
Leeuwarden, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Holandsko
- Nábor
- Leiden University Medical Center
-
Leiderdorp, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Alrijne Ziekenhuis
-
Nijmegen, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Roermond, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Laurentius Ziekenhuis
-
Roosendaal, Holandsko
- Nábor
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko
- Nábor
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Maasstad Ziekenhuis
-
Scheemda, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Ommelander Ziekenhuis
-
Terneuzen, Holandsko
- Nábor
- ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
-
Uden, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Bernhoven
-
Utrecht, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- St Antonius
-
Venlo, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Viecuri Medisch Centrum
-
Winterswijk, Holandsko
- Nábor
- Streekziekenhuis Koninging Beatrix
-
Zaandam, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Zaans Medisch Centrum
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 70 let nebo starší s kolorektálním karcinomem a vzdálenými metastázami bez možnosti lokalizované léčby.
- Pacienti, kteří jsou kandidáty na paliativní chemoterapii první linie podle posouzení jejich ošetřujícího onkologa
- Umět porozumět holandskému jazyku
- Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10^9 mmol/l, hemoglobin (Hb) > 6,0 mmol/l, krevní destičky > 100 x 109/l, sérový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normy (ULN), sérové transaminázy ≤ 3 x ULN bez přítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5 x ULN s přítomností jaterních metastáz.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dříve dostávali paliativní chemoterapii
- Pacienti, u kterých je naplánována lokální léčba metastáz (tj. operace jater nebo stereotaktická radioterapie)
- Kandidáti na trojitou chemoterapii
- Pacienti, kteří absolvovali předchozí adjuvantní chemoterapii během jednoho roku před zařazením do studie (chemoterapie před touto dobou je povolena)
- Pacienti s úplným nebo neúplným deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
- Pacienti s mikrosatelitně nestabilním (MSI) vysokým kolorektálním karcinomem
- Pacienti s HIV nebo aktivní hepatitidou
- Pacienti se závažným selháním ledvin (definováno jako GFR ≤ 30 ml/min)
- Pacienti se závažnými kognitivními deficity, které neumožňují informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dubletová terapie, plná dávka (nízké riziko toxicity na základě G8)
Nízké riziko toxicity: G8-skóre 15 nebo vyšší
|
Capecitabine 1000 mg/m2 perorálně v den 1-14 (každé 3 týdny) Oxaliplatina 130 mg/m2 v den 1 (každé 3 týdny) NEBO 5-FU 400 mg/m2 IV bolus v den 1 následovaný 2400 mg/m2 (každých 26 hodin týdny) Leukovorin 400 mg/m2 den 1 (každé 2 týdny) Oxaliplatina 85 mg/m2 den 1 (každé 2 týdny)
|
|
Experimentální: Léčba dubletem, snížená dávka (nízké riziko toxicity na základě G8)
Nízké riziko toxicity: G8-skóre 15 nebo vyšší
|
75 %: Kapecitabin 1000 mg/m2 perorálně v den 1-14 (každé 3 týdny) Oxaliplatina 130 mg/m2 v den 1 (každé 3 týdny) NEBO 5-FU 400 mg/m2 IV bolus v den 1 následovaný 2400 mg/m2 hodin (každé 2 týdny) Leukovorin 400 mg/m2 den 1 (každé 2 týdny) Oxaliplatina 85 mg/m2 den 1 (každé 2 týdny)
|
|
Aktivní komparátor: Monoterapie fluoropyrimidinem, plná dávka (vysoké riziko toxicity na základě G8)
Vysoké riziko toxicity: G8-skóre 14 nebo nižší nebo je jejich ošetřující onkolog posouzen jako „vysoké riziko toxicity“
|
- Capecitabine 1000 mg/m2 perorálně v den 1-14 (každé 3 týdny)
|
|
Experimentální: Monoterapie fluoropyrimidinem, snížená dávka (vysoké riziko toxicity na základě G8)
Vysoké riziko toxicity: G8-skóre 14 nebo nižší nebo je jejich ošetřující onkolog posouzen jako „vysoké riziko toxicity“
|
75 % z: - Capecitabine 1000 mg/m2 perorálně v den 1-14 (každé 3 týdny) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od randomizace do radiologické nebo klinické progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí po dobu nejméně jednoho roku.
|
Doba od randomizace do radiologické nebo klinické progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí po dobu nejméně jednoho roku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Efektivita nákladů
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Dotazník kvality života
Časové okno: 1, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
|
Měřeno dotazníkem EQ-5D
|
1, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
|
|
Dotazník kvality života
Časové okno: 1, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
|
Měřeno dotazníkem EORTC Core QLQ-C30
|
1, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
|
|
Dotazník fyzického fungování
Časové okno: 1, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
|
Měřeno dotazníkem Lawton-Instrumental Activities of Daily Living (IADL).
|
1, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
|
|
Dotazník fyzického fungování
Časové okno: 1, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
|
Měřeno dotazníkem Katz-Activities of Daily Living (ADL).
|
1, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
|
|
Stupeň 3-5 toxicity související s chemoterapií
Časové okno: Během studia v průměru 8 měsíců
|
Podle CTCAE V5
|
Během studia v průměru 8 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Doba mezi randomizací a úmrtím, hodnoceno až do nejméně jednoho roku.
|
Doba mezi randomizací a úmrtím, hodnoceno až do nejméně jednoho roku.
|
|
|
Počet dokončených léčebných cyklů
Časové okno: Během studia v průměru 8 měsíců
|
Během studia v průměru 8 měsíců
|
|
|
Snížení dávky během léčby
Časové okno: Během studia v průměru 8 měsíců
|
Definováno jako ≥25% snížení počáteční dávky
|
Během studia v průměru 8 měsíců
|
|
Zpoždění dávky během léčby
Časové okno: Během studia v průměru 8 měsíců
|
Během studia v průměru 8 měsíců
|
|
|
Neplánované hospitalizace
Časové okno: První rok po zahájení léčby
|
První rok po zahájení léčby
|
|
|
Kumulativní přijatá dávka
Časové okno: Během studia v průměru 8 měsíců
|
Upraveno pro BSA
|
Během studia v průměru 8 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
- Ředitel studie: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-506115-17 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Které části vašich dat (souborů) vyberete ke zveřejnění?
Datové soubory generované během a/nebo analyzované během studie nebudou veřejně dostupné kvůli soukromí účastníků, ale budou dostupné od odpovídajícího autora na přiměřenou žádost.
Existují nějaká omezení na sdílení/opakované použití některých/všech vašich dat kvůli jedné nebo více z následujících možností? Podepsaný informovaný souhlas Smlouva o výzkumu
Budete svá data zveřejňovat s otevřeným přístupem nebo s omezeným přístupem? Omezený přístup
Zveřejnění vašich údajů (částečně) s „omezeným přístupem“: jaký je pro to důvod? Data obsahují informace citlivé na soukromí Smluvní závazky Opětovné použití třetí stranou prostřednictvím DSA.
Kde budete svá (meta)data zveřejňovat? Nebudu zveřejňovat (meta)data mimo LUMC
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dubletová chemoterapie, standardní dávka (100 %)
-
Traws Pharma, Inc.Aktivní, ne nábor
-
United States Army Research Institute of Environmental...NáborBiologická dostupnostSpojené státy
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteZatím nenabírámeKardiovaskulární choroby | Těžká stenóza aortální chlopněŠpanělsko
-
Medical University of ViennaDokončeno
-
University of UtahDokončenoSpát | Změny tělesné hmotnosti | Zotavení | Sportovní výkonSpojené státy
-
OBI Pharma, IncDokončenoMetastatický karcinom prsuSpojené státy, Tchaj-wan, Korejská republika, Čína, Indie
-
Sun Protection FoundationZápis na pozvánkuÚžeh | Sluncem poškozená kůže | Nadměrná expozice slunečním paprskůmSpojené státy, Chile, Peru
-
Centre Leon BerardMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoMetastatický karcinom prsuFrancie
-
Institut de Recherche en Sciences de la Sante,...DokončenoAlgoritmus využívající rychlý diagnostický test pro léčbu dětských horečnatých onemocnění. (e-MANIC)Antimikrobiální odolnostBurkina Faso
-
University of Sao Paulo General HospitalFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloDokončenoSystémový lupus erythematodes (SLE) | Kožní lupus | Juvenilní SLEBrazílie