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Studio DOSAGE: chemioterapia anticipata a dose ridotta nei pazienti anziani con cancro colorettale metastatico (DOSAGE)

14 ottobre 2024 aggiornato da: Johanna E A Portielje, MD PhD, Leiden University Medical Center

Studio DOSAGE: uno studio multicentrico randomizzato di fase III sulla chemioterapia a dose ridotta per il cancro colorettale avanzato nei pazienti anziani

L'obiettivo di questo studio clinico controllato, randomizzato, di non inferiorità, di fase III, in aperto, è confrontare la chemioterapia iniziale a dose ridotta con la chemioterapia a dose standard nei pazienti più anziani (≥70 anni) con cancro del colon-retto metastatizzato, per quanto riguarda la sopravvivenza libera da progressione. (PFS). La scelta tra monoterapia (una fluoropirimidina) e doppietta chemioterapica (una fluoropirimidina con oxaliplatino) sarà effettuata per ogni singolo paziente in base al rischio atteso di tossicità chemioterapica (secondo lo screening G8). I pazienti classificati come a basso rischio di tossicità saranno randomizzati tra la chemioterapia doppietta a dose piena o con una riduzione iniziale della dose del 25%. I pazienti classificati come ad alto rischio saranno randomizzati tra la monoterapia con dose piena o con riduzione iniziale della dose.

L'outcome primario è la PFS. Gli endpoint secondari comprendono tossicità di grado ≥ 3, qualità di vita, funzionalità fisica, sopravvivenza globale, numero di cicli di trattamento, riduzioni della dose, ricoveri ospedalieri, dosaggio cumulativo ricevuto e rapporto costo-efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Trattare gli anziani con la chemioterapia rimane una sfida, poiché sono fortemente sottorappresentati negli studi clinici e non esistono linee guida valide per il trattamento dei pazienti anziani. Inoltre, gli anziani corrono un rischio maggiore di tossicità correlata alla chemioterapia, con conseguente diminuzione della qualità della vita (QoL), aumento dei ricoveri ospedalieri e costi sanitari elevati. Pertanto, lo scopo dello studio DOSAGE è dimostrare che la chemioterapia iniziale a dose ridotta nei pazienti con cancro del colon-retto metastatizzato non è inferiore al trattamento a dose piena per quanto riguarda la sopravvivenza libera da progressione (PFS). I piani di trattamento (monoterapia o chemioterapia in doppietta) saranno basati sul rischio atteso di tossicità del trattamento per il singolo paziente (secondo il questionario Geriatric 8 (G8)). I ricercatori si aspettano che questa strategia di trattamento porterà a una minore tossicità di grado ≥ 3, a una minore continuazione precoce del trattamento e a ricoveri ospedalieri e a una migliore qualità di vita e funzionamento fisico.

Lo studio DOSAGE è uno studio clinico randomizzato, controllato, di non inferiorità, di fase III, in aperto, condotto in pazienti di età ≥70 anni con cancro del colon-retto metastatizzato idonei alla chemioterapia palliativa. Tutti i pazienti partecipanti saranno sottoposti a screening geriatrico mediante il questionario G8 e saranno classificati come "a basso rischio di tossicità" (punteggio G8 pari o superiore a 15) o "ad alto rischio di tossicità" (punteggio G8 pari o inferiore a 14 o giudicati come " alto rischio di tossicità" dal loro oncologo curante). I pazienti classificati a basso rischio saranno randomizzati tra una fluoropirimidina e oxaliplatino a dose piena o con una riduzione iniziale della dose del 25%. I pazienti classificati come ad alto rischio saranno randomizzati tra la monoterapia con fluoropirimidine a dose piena o con riduzione iniziale della dose. È consentita l’aggiunta di un trattamento mirato (bevacizumab o inibizione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)). I pazienti con insufficienza renale moderata (GFR 30-50 mL/min) saranno trattati con una dose iniziale di capecitabina ridotta del 25% quando randomizzati per il trattamento a dose completa e trattati con una dose iniziale ridotta del 40% quando randomizzati per la riduzione della dose iniziale.

L'outcome primario è la PFS. Gli endpoint secondari comprendono tossicità di grado ≥ 3, qualità di vita, funzionalità fisica, sopravvivenza globale, numero di cicli di trattamento, riduzioni della dose, ricoveri ospedalieri, dosaggio cumulativo ricevuto e rapporto costo-efficacia. Dato un margine di non inferiorità di 8 settimane, saranno inclusi 587 pazienti (293/292 pazienti per braccio).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

587

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Joosje Baltussen
  • Numero di telefono: 071 - 526 35 23
  • Email: DOSAGE@lumc.nl

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • 's-Hertogenbosch, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Alkmaar, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amstelveen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Amsterdam UMC
      • Arnhem, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Rijnstate
      • Assen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Beverwijk, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Den Haag, Olanda
        • Reclutamento
        • Hagaziekenhuis
      • Den Haag, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Doetinchem, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Slingeland Ziekenhuis
      • Ede, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Olanda
        • Reclutamento
        • Catharina Ziekenhuis
      • Emmen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Treant
      • Goes, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
      • Gorinchem, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Beatrixziekenhuis
      • Gouda, Olanda
        • Reclutamento
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Hardenberg, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Saxenburgh
      • Harderwijk, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • St. Jansdal Ziekenhuis
      • Helmond, Olanda
        • Reclutamento
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Olanda
        • Reclutamento
        • Tergooi MC
      • Leeuwarden, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
      • Leiderdorp, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Alrijne Ziekenhuis
      • Nijmegen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Olanda
        • Reclutamento
        • Bravis Ziekenhuis
      • Rotterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Scheemda, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Ommelander Ziekenhuis
      • Terneuzen, Olanda
        • Reclutamento
        • ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
      • Uden, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Bernhoven
      • Utrecht, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Diakonessenhuis
      • Utrecht, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • St Antonius
      • Venlo, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Olanda
        • Reclutamento
        • Streekziekenhuis Koninging Beatrix
      • Zaandam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Zaans Medisch Centrum

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età pari o superiore a 70 anni con cancro del colon-retto e metastasi a distanza senza opzioni di trattamento localizzate.
  • Pazienti candidati alla chemioterapia palliativa di prima linea secondo il giudizio del loro oncologo curante
  • Essere in grado di comprendere la lingua olandese
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9 mmol/L, emoglobina (Hb) > 6,0 mmol/L, piastrine > 100 x 109 / L, bilirubina sierica ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN), transaminasi sieriche ≤ 3 volte ULN senza presenza di metastasi epatiche o ≤ 5 volte ULN con presenza di metastasi epatiche.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia palliativa
  • Pazienti in cui è programmato il trattamento locale delle metastasi (ad es. chirurgia epatica o radioterapia stereotassica)
  • Candidati alla tripla chemioterapia
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante nell'anno precedente l'inclusione nello studio (è consentita la chemioterapia prima di tale momento)
  • Pazienti con deficit completo o incompleto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
  • Pazienti con cancro del colon-retto ad alto contenuto di microsatelliti instabili (MSI).
  • Pazienti con HIV o epatite attiva
  • Pazienti con insufficienza renale grave (definita come GFR ≤30 ml/min)
  • Pazienti con gravi deficit cognitivi che rendono impossibile il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Terapia in doppietta, dose piena (basso rischio di tossicità basato su G8)
Basso rischio di tossicità: punteggio G8 pari o superiore a 15
Droga: Chemioterapia doppietta, dose standard (100%)
Capecitabina 1.000 mg/m2 per via orale al giorno 1-14 (ogni 3 settimane) Oxaliplatino 130 mg/m2 al giorno 1 (ogni 3 settimane) OPPURE 5-FU 400 mg/m2 e.v. in bolo al giorno 1 seguito da 2.400 mg/m2 in 46 ore (ogni 2 settimane) Leucovorin 400 mg/m2 giorno 1 (ogni 2 settimane) Oxaliplatino 85 mg/m2 giorno 1 (ogni 2 settimane)
Sperimentale: Terapia doppietta, a dose ridotta (basso rischio di tossicità basato su G8)
Basso rischio di tossicità: punteggio G8 pari o superiore a 15
Droga: Chemioterapia doppietta, a dose ridotta (75%)
75% di: Capecitabina 1.000 mg/m2 per via orale al giorno 1-14 (ogni 3 settimane) Oxaliplatino 130 mg/m2 al giorno 1 (ogni 3 settimane) OPPURE 5-FU 400 mg/m2 e.v. in bolo al giorno 1 seguito da 2.400 mg/m2 in 46 ore (ogni 2 settimane) Leucovorin 400 mg/m2 giorno 1 (ogni 2 settimane) Oxaliplatino 85 mg/m2 giorno 1 (ogni 2 settimane)
Comparatore attivo: Monoterapia con fluoropirimidina, dose piena (alto rischio di tossicità basato su G8)
Alto rischio di tossicità: punteggio G8 pari o inferiore a 14 o giudicato come "alto rischio di tossicità" dall'oncologo curante
Droga: Monoterapia, dose standard (100%)
- Capecitabina 1000 mg/m2 orale ai giorni 1-14 (ogni 3 settimane)
Sperimentale: Monoterapia con fluoropirimidina, a dose ridotta (alto rischio di tossicità basato su G8)
Alto rischio di tossicità: punteggio G8 pari o inferiore a 14 o giudicato come "alto rischio di tossicità" dall'oncologo curante
Droga: Monoterapia, dose ridotta (75%)

75% di:

- Capecitabina 1000 mg/m2 orale ai giorni 1-14 (ogni 3 settimane)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione fino alla progressione radiologica o clinica o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino ad almeno un anno.
Tempo dalla randomizzazione fino alla progressione radiologica o clinica o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino ad almeno un anno.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia dei costi
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: A 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione
Misurato mediante questionario EQ-5D
A 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione
Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: A 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione
Misurato mediante il questionario EORTC Core QLQ-C30
A 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione
Questionario sul funzionamento fisico
Lasso di tempo: A 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione
Misurato mediante il questionario Lawton-Instrumental Activity of Daily Living (IADL).
A 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione
Questionario sul funzionamento fisico
Lasso di tempo: A 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione
Misurato tramite il questionario Katz-Activities of Daily Living (ADL).
A 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione
Tossicità correlata alla chemioterapia di grado 3-5
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, una media di 8 mesi
Secondo il CTCAE V5
Attraverso la durata dello studio, una media di 8 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo tra la randomizzazione fino alla morte, valutato fino ad almeno un anno.
Tempo tra la randomizzazione fino alla morte, valutato fino ad almeno un anno.
Numero di cicli di trattamento completati
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, una media di 8 mesi
Attraverso la durata dello studio, una media di 8 mesi
Riduzioni della dose durante il trattamento
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, una media di 8 mesi
Definito come riduzione ≥25% del dosaggio iniziale
Attraverso la durata dello studio, una media di 8 mesi
Ritardo della dose durante il trattamento
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, una media di 8 mesi
Attraverso la durata dello studio, una media di 8 mesi
Ricoveri non programmati
Lasso di tempo: Il primo anno dopo l'inizio del trattamento
Il primo anno dopo l'inizio del trattamento
Dosaggio ricevuto cumulativo
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, una media di 8 mesi
Adeguato per BSA
Attraverso la durata dello studio, una media di 8 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Collaboratori

Dutch Colorectal Cancer Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
  • Direttore dello studio: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

23 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-506115-17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Quali parti dei tuoi dati selezionerai per la pubblicazione?

I set di dati generati durante e/o analizzati durante lo studio non saranno disponibili al pubblico a causa della privacy dei partecipanti ma saranno disponibili presso l'autore corrispondente su richiesta ragionevole

Sono previste restrizioni sulla condivisione/riutilizzo di alcuni/tutti i tuoi dati a causa di una o più delle seguenti opzioni? Consenso informato firmato Accordo di ricerca

Pubblicherai i tuoi dati ad accesso aperto o con accesso limitato? Accesso limitato

Pubblicare i propri dati (in parte) con 'accesso riservato': qual è il motivo? I dati contengono informazioni sensibili alla privacy Obblighi contrattuali Riutilizzo da parte di terzi tramite DSA.

Dove pubblicherai i tuoi (meta)dati? Non pubblicherò (meta)dati al di fuori del LUMC

Periodo di condivisione IPD

I set di dati generati e/o analizzati durante lo studio in corso non sono disponibili al pubblico a causa della privacy del paziente, ma sono disponibili presso l'autore corrispondente su ragionevole richiesta

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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