Estudio DOSAGE: quimioterapia inicial de dosis reducida en pacientes mayores con cáncer colorrectal metastásico (DOSAGE)
Estudio DOSAGE: ensayo multicéntrico aleatorizado de fase III de quimioterapia con dosis reducida para el cáncer colorrectal avanzado en pacientes mayores
El objetivo de este ensayo clínico controlado, aleatorio, de fase III, abierto y de no inferioridad es comparar la quimioterapia inicial de dosis reducida con la quimioterapia de dosis estándar en pacientes de edad avanzada (≥70 años) con cáncer colorrectal metastásico, con respecto a la supervivencia libre de progresión. (PFS). La elección entre monoterapia (una fluoropirimidina) y quimioterapia doble (una fluoropirimidina con oxaliplatino) se realizará para cada paciente individual en función del riesgo esperado de toxicidad de la quimioterapia (según la evaluación del G8). Los pacientes clasificados como de bajo riesgo de toxicidad serán asignados al azar entre quimioterapia doble en dosis completa o con una reducción de dosis inicial del 25%. Los pacientes clasificados como de alto riesgo serán asignados al azar entre monoterapia en dosis completa o reducción de dosis inicial.
El resultado primario es la SSP. Los criterios de valoración secundarios incluyen toxicidad de grado ≥3, calidad de vida, funcionamiento físico, supervivencia general, número de ciclos de tratamiento, reducciones de dosis, ingresos hospitalarios, dosis acumulada recibida y rentabilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tratar a los adultos mayores con quimioterapia sigue siendo un desafío, ya que están muy poco representados en los ensayos clínicos y no existen pautas sólidas para el tratamiento de los pacientes mayores. Además, los adultos mayores tienen un mayor riesgo de sufrir toxicidad relacionada con la quimioterapia, lo que resulta en una disminución de la calidad de vida (CdV), un aumento de las admisiones hospitalarias y altos costos de atención médica. Por lo tanto, el objetivo del estudio DOSAGE es demostrar que la quimioterapia inicial de dosis reducida en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no es inferior al tratamiento de dosis completa con respecto a la supervivencia libre de progresión (SSP). Los planes de tratamiento (monoterapia o quimioterapia doble) se basarán en el riesgo esperado de toxicidad del tratamiento para cada paciente individual (según el cuestionario Geriátrico 8 (G8)). Los investigadores esperan que esta estrategia de tratamiento conduzca a una menor toxicidad de grado ≥3, menos continuación temprana del tratamiento y hospitalizaciones y una mejor calidad de vida y funcionamiento físico.
El estudio DOSAGE es un ensayo clínico controlado, aleatorizado, de fase III, abierto, de no inferioridad, en pacientes ≥70 años con cáncer colorrectal metastásico elegibles para quimioterapia paliativa. Todos los pacientes participantes se someterán a un examen geriátrico mediante el cuestionario G8 y se clasificarán como "bajo riesgo de toxicidad" (puntuación G8 de 15 o superior) o "alto riesgo de toxicidad" (puntuación G8 de 14 o inferior o juzgados como " alto riesgo de toxicidad" por su oncólogo tratante). Los pacientes clasificados como de bajo riesgo serán asignados al azar entre una fluoropirimidina y oxaliplatino en dosis completa o con una reducción de dosis inicial del 25%. Los pacientes clasificados como de alto riesgo serán asignados al azar entre monoterapia con fluoropirimidina en dosis completa o con reducción de dosis inicial. Se permite la adición de un tratamiento dirigido (bevacizumab o inhibición del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)). Los pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 30-50 ml/min) serán tratados con una dosis inicial reducida del 25 % cuando se aleatorizan para el tratamiento de dosis completa y se tratarán con una dosis inicial reducida del 40 % cuando se aleatorizan para una reducción inicial de la dosis.
El resultado primario es la SSP. Los criterios de valoración secundarios incluyen toxicidad de grado ≥3, calidad de vida, funcionamiento físico, supervivencia general, número de ciclos de tratamiento, reducciones de dosis, ingresos hospitalarios, dosis acumulada recibida y rentabilidad. Dado un margen de no inferioridad de 8 semanas, se incluirán 587 pacientes (293/292 pacientes por grupo).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Joosje Baltussen
- Número de teléfono: 071 - 526 35 23
- Correo electrónico: DOSAGE@lumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Data Management: Clinical Research Center LUMC
- Correo electrónico: ClinicalResearchCenter@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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's-Hertogenbosch, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Alkmaar, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Amstelveen, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Ziekenhuis Amstelland
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Amsterdam, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Amsterdam UMC
-
Arnhem, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Rijnstate
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Assen, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Wilhelmina ziekenhuis
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Beverwijk, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Den Haag, Países Bajos
- Reclutamiento
- HagaZiekenhuis
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Den Haag, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Haaglanden Medisch Centrum
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Doetinchem, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Slingeland Ziekenhuis
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Ede, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, Países Bajos
- Reclutamiento
- Catharina Ziekenhuis
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Emmen, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Treant
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Goes, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Gorinchem, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Beatrixziekenhuis
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Gouda, Países Bajos
- Reclutamiento
- Groene Hart Ziekenhuis
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Hardenberg, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Saxenburgh
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Harderwijk, Países Bajos
- Aún no reclutando
- St. Jansdal Ziekenhuis
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Helmond, Países Bajos
- Reclutamiento
- Elkerliek Ziekenhuis
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Hilversum, Países Bajos
- Reclutamiento
- Tergooi Mc
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Leeuwarden, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden, Países Bajos
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
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Leiderdorp, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Alrijne Ziekenhuis
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Nijmegen, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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Roermond, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Laurentius ziekenhuis
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Roosendaal, Países Bajos
- Reclutamiento
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Ikazia Ziekenhuis
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Rotterdam, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Maasstad ziekenhuis
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Scheemda, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Ommelander Ziekenhuis
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Terneuzen, Países Bajos
- Reclutamiento
- ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
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Uden, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Bernhoven
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Utrecht, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Diakonessenhuis
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Utrecht, Países Bajos
- Aún no reclutando
- St Antonius
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Venlo, Países Bajos
- Aún no reclutando
- VieCuri Medisch Centrum
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Winterswijk, Países Bajos
- Reclutamiento
- Streekziekenhuis Koninging Beatrix
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Zaandam, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Zaans Medisch Centrum
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 70 años o más con cáncer colorrectal y metástasis a distancia sin opciones de tratamiento localizado.
- Pacientes candidatos a quimioterapia paliativa de primera línea según el criterio del oncólogo tratante.
- Ser capaz de entender el idioma holandés.
- Función adecuada de la médula ósea y los órganos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10^9 mmol/L, hemoglobina (Hb) > 6,0 mmol/L, plaquetas >100 x 109 / L, bilirrubina sérica ≤ 2 x límite superior normal (LSN), transaminasas séricas ≤ 3 x LSN sin presencia de metástasis hepáticas o ≤ 5x LSN con presencia de metástasis hepáticas.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que recibieron quimioterapia paliativa previa.
- Pacientes en los que está programado el tratamiento local de metástasis (es decir, cirugía hepática o radioterapia estereotáxica)
- Candidatos a triple quimioterapia
- Pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante previa en el año anterior a la inclusión en el estudio (se permite quimioterapia antes de ese tiempo)
- Pacientes con deficiencia completa o incompleta de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
- Pacientes con cáncer colorrectal alto en microsatélites inestables (MSI)
- Pacientes con VIH o hepatitis activa.
- Pacientes con insuficiencia renal grave (definida como TFG ≤30 ml/min)
- Pacientes con déficits cognitivos graves que hacen imposible el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia doble, dosis completa (riesgo de toxicidad bajo según G8)
Bajo riesgo de toxicidad: puntuación G8 de 15 o superior
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Capecitabina 1000 mg/m2 oral los días 1-14 (cada 3 semanas) Oxaliplatino 130 mg/m2 el día 1 (cada 3 semanas) O 5-FU 400 mg/m2 en bolo IV el día 1 seguido de 2400 mg/m2 en 46 horas (cada 2 semanas) Leucovorina 400 mg/m2 día 1 (cada 2 semanas) Oxaliplatino 85 mg/m2 día 1 (cada 2 semanas)
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Experimental: Terapia doble, dosis reducida (riesgo de toxicidad bajo según G8)
Bajo riesgo de toxicidad: puntuación G8 de 15 o superior
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75% de: Capecitabina 1000 mg/m2 oral los días 1-14 (cada 3 semanas) Oxaliplatino 130 mg/m2 el día 1 (cada 3 semanas) O 5-FU 400 mg/m2 en bolo IV el día 1 seguido de 2400 mg/m2 en 46 horas (cada 2 semanas) Leucovorina 400 mg/m2 día 1 (cada 2 semanas) Oxaliplatino 85 mg/m2 día 1 (cada 2 semanas)
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Comparador activo: Monoterapia con fluoropirimidina, dosis completa (alto riesgo de toxicidad según el G8)
Alto riesgo de toxicidad: puntuación G8 de 14 o menos o considerada como "alto riesgo de toxicidad" por el oncólogo tratante.
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- Capecitabina 1000 mg/m2 oral los días 1-14 (cada 3 semanas)
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Experimental: Monoterapia con fluoropirimidina, dosis reducida (alto riesgo de toxicidad según el G8)
Alto riesgo de toxicidad: puntuación G8 de 14 o menos o considerada como "alto riesgo de toxicidad" por el oncólogo tratante.
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75% de: - Capecitabina 1000 mg/m2 oral los días 1-14 (cada 3 semanas) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica o clínica o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta al menos un año.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica o clínica o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta al menos un año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Rentabilidad
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Al mes, 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización
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Medido mediante el cuestionario EQ-5D
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Al mes, 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización
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Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Al mes, 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización
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Medido mediante el cuestionario EORTC Core QLQ-C30
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Al mes, 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización
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Cuestionario de funcionamiento físico
Periodo de tiempo: Al mes, 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización
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Medido mediante el cuestionario Lawton-Instrumental Activity of Daily Living (IADL)
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Al mes, 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización
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Cuestionario de funcionamiento físico
Periodo de tiempo: Al mes, 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización
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Medido mediante el cuestionario Katz-Activities of Daily Living (ADL)
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Al mes, 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización
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Toxicidad relacionada con la quimioterapia de grado 3-5
Periodo de tiempo: A través de la duración del estudio, un promedio de 8 meses.
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Según el CTCAE V5
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A través de la duración del estudio, un promedio de 8 meses.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo entre la aleatorización hasta la muerte, evaluado hasta al menos un año.
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Tiempo entre la aleatorización hasta la muerte, evaluado hasta al menos un año.
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Número de ciclos de tratamiento completados
Periodo de tiempo: A través de la duración del estudio, un promedio de 8 meses.
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A través de la duración del estudio, un promedio de 8 meses.
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Reducciones de dosis durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: A través de la duración del estudio, un promedio de 8 meses.
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Definido como una reducción ≥25% de la dosis inicial
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A través de la duración del estudio, un promedio de 8 meses.
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Retraso de la dosis durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: A través de la duración del estudio, un promedio de 8 meses.
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A través de la duración del estudio, un promedio de 8 meses.
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Hospitalizaciones no planificadas
Periodo de tiempo: El primer año después del inicio del tratamiento.
|
El primer año después del inicio del tratamiento.
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Dosis acumulada recibida
Periodo de tiempo: A través de la duración del estudio, un promedio de 8 meses.
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Ajustado para BSA
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A través de la duración del estudio, un promedio de 8 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
- Director de estudio: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023-506115-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
¿Qué partes de sus datos (conjuntos) seleccionará para su publicación?
Los conjuntos de datos generados y/o analizados durante el estudio no estarán disponibles públicamente debido a la privacidad de los participantes, pero estarán disponibles a través del autor correspondiente previa solicitud razonable.
¿Existe alguna restricción para compartir o reutilizar algunos o todos sus datos debido a una o más de las siguientes opciones? Consentimiento informado firmado Acuerdo de investigación
¿Publicarás tus datos en acceso abierto o con acceso restringido? Acceso restringido
Publicar sus datos (parcialmente) con 'acceso restringido': ¿a qué se debe? Los datos contienen información sensible a la privacidad Obligaciones contractuales Reutilización por parte de terceros a través de DSA.
¿Dónde publicarás tus (meta)datos? No publicaré (meta)datos fuera de LUMC
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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