Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DOSERING Undersøgelse: Forudgående dosisreduceret kemoterapi hos ældre patienter med metastatisk kolorektal cancer (DOSAGE)

14. oktober 2024 opdateret af: Johanna E A Portielje, MD PhD, Leiden University Medical Center

DOSAGE Undersøgelse: Et multicenter randomiseret fase III forsøg med dosisreduceret kemoterapi til avanceret kolorektal cancer hos ældre patienter

Målet med denne fase III, open-label, non-inferioritet randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelse er at sammenligne forhåndsdosisreduceret kemoterapi med standarddosis kemoterapi hos ældre patienter (≥70 år) med metastaseret kolorektal cancer, med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS). Valget mellem monoterapi (en fluoropyrimidin) og dublet kemoterapi (en fluoropyrimidin med oxaliplatin) vil blive truffet for hver enkelt patient baseret på forventet risiko for kemoterapi toksicitet (ifølge G8-screeningen). Patienter klassificeret som lav risiko for toksicitet vil blive randomiseret mellem dublet kemoterapi i enten fuld dosis eller med en forudgående dosisreduktion på 25 %. Patienter klassificeret som højrisiko vil blive randomiseret mellem monoterapi i enten fuld dosis eller forudgående dosisreduktion.

Primært resultat er PFS. Sekundære endepunkter inkluderer grad ≥3 toksicitet, livskvalitet, fysisk funktion, samlet overlevelse, antal behandlingscyklusser, dosisreduktioner, hospitalsindlæggelser, kumulativ modtaget dosis og omkostningseffektivitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandling af ældre voksne med kemoterapi er fortsat en udfordring, da de er stærkt underrepræsenteret i kliniske forsøg, og der findes ingen robuste retningslinjer for behandling af ældre patienter. Desuden har ældre voksne øget risiko for kemoterapi-relateret toksicitet, hvilket resulterer i nedsat livskvalitet (QoL), øgede hospitalsindlæggelser og høje sundhedsudgifter. Derfor er målet med DOSAGE-studiet at påvise, at dosisreduceret kemoterapi på forhånd hos patienter med metastaseret kolorektal cancer er non-inferior til fulddosisbehandling med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS). Behandlingsplaner (monoterapi eller dublet kemoterapi) vil være baseret på forventet risiko for behandlingstoksicitet for den enkelte patient (ifølge Geriatric 8 (G8) spørgeskemaet). Undersøgerne forventer, at denne behandlingsstrategi vil føre til mindre grad ≥3 toksicitet, mindre tidlig behandlingsfortsættelse og hospitalsindlæggelser og en bedre livskvalitet og fysisk funktion.

DOSAGE-studiet er et fase III, åbent, non-inferioritet, randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med patienter i alderen ≥70 år med metastaseret kolorektal cancer, der er kvalificeret til palliativ kemoterapi. Alle deltagende patienter vil gennemgå geriatrisk screening ved G8-spørgeskemaet og vil blive klassificeret som "lav risiko for toksicitet" (G8-score på 15 eller højere) eller "høj risiko for toksicitet" (G8-score på 14 eller lavere eller bedømt som " høj toksicitetsrisiko" af deres behandlende onkolog). Patienter klassificeret som lavrisiko vil blive randomiseret mellem en fluoropyrimidin og oxaliplatin i enten fuld dosis eller med en forudgående dosisreduktion på 25 %. Patienter klassificeret som højrisiko vil blive randomiseret mellem fluoropyrimidin-monoterapi i enten fuld dosis eller forudgående dosisreduktion. Tilføjelse af målrettet behandling (hæmning af bevacizumab eller epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)) er tilladt. Patienter med moderat nedsat nyrefunktion (GFR 30-50 ml/min) vil blive behandlet med 25 % reduceret startdosis af capecitabin, når de er randomiseret til fuld dosisbehandling, og behandles med 40 % reduceret startdosis, når de er randomiseret til forudgående dosisreduktion.

Primært resultat er PFS. Sekundære endepunkter inkluderer grad ≥3 toksicitet, livskvalitet, fysisk funktion, samlet overlevelse, antal behandlingscyklusser, dosisreduktioner, hospitalsindlæggelser, kumulativ modtaget dosis og omkostningseffektivitet. Givet en non-inferiority margin på 8 uger, vil 587 patienter blive inkluderet (293/292 patienter pr. arm).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

587

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Joosje Baltussen
  • Telefonnummer: 071 - 526 35 23
  • E-mail: DOSAGE@lumc.nl

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • 's-Hertogenbosch, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Alkmaar, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amstelveen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Amsterdam UMC
      • Arnhem, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Rijnstate
      • Assen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Beverwijk, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Den Haag, Holland
        • Rekruttering
        • Hagaziekenhuis
      • Den Haag, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Doetinchem, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Slingeland Ziekenhuis
      • Ede, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Holland
        • Rekruttering
        • Catharina Ziekenhuis
      • Emmen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Treant
      • Goes, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
      • Gorinchem, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Beatrixziekenhuis
      • Gouda, Holland
        • Rekruttering
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Hardenberg, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Saxenburgh
      • Harderwijk, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • St. Jansdal Ziekenhuis
      • Helmond, Holland
        • Rekruttering
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Hilversum, Holland
        • Rekruttering
        • Tergooi MC
      • Leeuwarden, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Holland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
      • Leiderdorp, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Alrijne Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Holland
        • Rekruttering
        • Bravis Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Scheemda, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ommelander Ziekenhuis
      • Terneuzen, Holland
        • Rekruttering
        • ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
      • Uden, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Bernhoven
      • Utrecht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Diakonessenhuis
      • Utrecht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • St Antonius
      • Venlo, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Holland
        • Rekruttering
        • Streekziekenhuis Koninging Beatrix
      • Zaandam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Zaans Medisch Centrum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen 70 år eller ældre med kolorektal cancer og fjernmetastaser uden lokaliserede behandlingsmuligheder.
  • Patienter, der er kandidater til førstelinje palliativ kemoterapi vurderet af deres behandlende onkolog
  • At kunne forstå det hollandske sprog
  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 10^9 mmol/L, Hæmoglobin (Hb) > 6,0 mmol/L, Blodplader >100 x 109 / L, Serumbilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN), serumtransaminaser ≤ 3 x ULN uden tilstedeværelse af levermetastaser eller ≤ 5x ULN med tilstedeværelse af levermetastaser.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere har modtaget palliativ kemoterapi
  • Patienter, hvor lokal behandling af metastaser er planlagt (dvs. leverkirurgi eller stereotaktisk strålebehandling)
  • Kandidater til tripel kemoterapi
  • Patienter, der tidligere har modtaget adjuverende kemoterapi i et år før inklusion i undersøgelsen (kemoterapi før det tidspunkt er tilladt)
  • Patienter med fuldstændig eller ufuldstændig dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel
  • Patienter med mikrosatellit instabil (MSI)-høj kolorektal cancer
  • Patienter med HIV eller aktiv hepatitis
  • Patienter med alvorlig nyresvigt (defineret som GFR ≤30 ml/min)
  • Patienter med svære kognitive mangler gør informeret samtykke ikke muligt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dubletbehandling, fuld dosis (lav toksicitetsrisiko baseret på G8)
Lav risiko for toksicitet: G8-score på 15 eller højere
Medicin: Dobbeltkemoterapi, standarddosis (100 %)
Capecitabin 1000mg/m2 oralt på dag 1-14 (hver 3. uge) Oxaliplatin 130mg/m2 på dag 1 (hver 3. uge) ELLER 5-FU 400mg/m2 IV bolus på dag 1 efterfulgt af 2400mg/m2 på 46 timer uger) Leucovorin 400 mg/m2 dag 1 (hver 2. uge) Oxaliplatin 85 mg/m2 dag 1 (hver 2. uge)
Eksperimentel: Dubletbehandling, dosisreduceret (lav toksicitetsrisiko baseret på G8)
Lav risiko for toksicitet: G8-score på 15 eller højere
Medicin: Dobbelt kemoterapi, dosisreduceret (75 %)
75 % af: Capecitabin 1000mg/m2 oral på dag 1-14 (hver 3. uge) Oxaliplatin 130mg/m2 på dag 1 (hver 3. uge) ELLER 5-FU 400mg/m2 IV bolus på dag 1 efterfulgt af 2400mg/mg/mg timer (hver 2. uge) Leucovorin 400mg/m2 dag 1 (hver 2. uge) Oxaliplatin 85mg/m2 dag 1 (hver 2. uge)
Aktiv komparator: Fluoropyrimidin monoterapi, fuld dosis (høj toksicitetsrisiko baseret på G8)
Høj risiko for toksicitet: G8-score på 14 eller lavere eller vurderet som "høj toksicitetsrisiko" af deres behandlende onkolog
Medicin: Monoterapi, standarddosis (100 %)
- Capecitabin 1000mg/m2 oral på dag 1-14 (hver 3. uge)
Eksperimentel: Fluoropyrimidin monoterapi, dosisreduceret (høj toksicitetsrisiko baseret på G8)
Høj risiko for toksicitet: G8-score på 14 eller lavere eller vurderet som "høj toksicitetsrisiko" af deres behandlende onkolog
Medicin: Monoterapi, dosisreduceret (75 %)

75 % af:

- Capecitabin 1000mg/m2 oral på dag 1-14 (hver 3. uge)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til enten radiologisk eller klinisk progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til mindst et år.
Tid fra randomisering til enten radiologisk eller klinisk progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til mindst et år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: 1 år
1 år
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Målt ved EQ-5D spørgeskema
1, 3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Målt ved EORTC Core QLQ-C30 spørgeskema
1, 3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Spørgeskema om fysisk funktion
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Målt ved Lawton-Instrumental Activities of Daily Living (IADL) spørgeskema
1, 3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Spørgeskema om fysisk funktion
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Målt ved Katz-Activities of Daily Living (ADL) spørgeskema
1, 3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Grad 3-5 kemoterapi-relateret toksicitet
Tidsramme: Gennem studievarighed i gennemsnit 8 måneder
Ifølge CTCAE V5
Gennem studievarighed i gennemsnit 8 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid mellem randomisering og død, vurderet op til mindst et år.
Tid mellem randomisering og død, vurderet op til mindst et år.
Antal afsluttede behandlingscyklusser
Tidsramme: Gennem studievarighed i gennemsnit 8 måneder
Gennem studievarighed i gennemsnit 8 måneder
Dosisreduktioner under behandlingen
Tidsramme: Gennem studievarighed i gennemsnit 8 måneder
Defineret som ≥25 % reduktion af startdosis
Gennem studievarighed i gennemsnit 8 måneder
Dosisforsinkelse under behandlingen
Tidsramme: Gennem studievarighed i gennemsnit 8 måneder
Gennem studievarighed i gennemsnit 8 måneder
Uplanlagte indlæggelser
Tidsramme: Det første år efter behandlingsstart
Det første år efter behandlingsstart
Kumulativ modtaget dosis
Tidsramme: Gennem studievarighed i gennemsnit 8 måneder
Justeret for BSA
Gennem studievarighed i gennemsnit 8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbejdspartnere

Dutch Colorectal Cancer Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
  • Studieleder: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-506115-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Hvilke dele af dine data(sæt) vil du vælge til offentliggørelse?

Datasæt genereret under og/eller analyseret under undersøgelsen vil ikke være offentligt tilgængelige på grund af deltagernes privatliv, men vil være tilgængelige fra den tilsvarende forfatter på rimelig anmodning

Er der nogen restriktioner på deling/genbrug af nogle/alle dine data på grund af en eller flere af følgende muligheder? Underskrevet informeret samtykke Forskningsaftale

Vil du offentliggøre dine data åben adgang eller med begrænset adgang? Begrænset adgang

Offentliggørelse af dine data (delvis) med 'begrænset adgang': hvad er årsagen til dette? Data indeholder privatlivsfølsomme oplysninger Kontraktlige forpligtelser Genbrug af tredjepart gennem DSA.

Hvor vil du offentliggøre dine (meta)data? Jeg vil ikke offentliggøre (meta)data uden for LUMC

IPD-delingstidsramme

De datasæt, der genereres og/eller analyseres under den aktuelle undersøgelse, er ikke offentligt tilgængelige på grund af patientens privatliv, men er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter på rimelig anmodning

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Dobbeltkemoterapi, standarddosis (100 %)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner