ANNOSTUStutkimus: Alennettu annoskemoterapia iäkkäillä potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (DOSAGE)
ANNOSTUStutkimus: Monikeskus, satunnaistettu vaiheen III tutkimus kemoterapiasta, jossa annos on vähennetty pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoitoon iäkkäillä potilailla
Tämän vaiheen III avoimen, non-inferiority satunnaistetun kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata etukäteisannoksella saatua kemoterapiaa standardiannoskemoterapiaan vanhemmilla potilailla (≥70 vuotta), joilla on metastasoitunut paksusuolen syöpä etenemisvapaan eloonjäämisen suhteen. (PFS). Valinta monoterapian (fluoropyrimidiini) ja kaksoiskemoterapian (fluoropyrimidiini ja oksaliplatiini) välillä tehdään jokaiselle yksittäiselle potilaalle kemoterapian toksisuuden odotetun riskin perusteella (G8-seulonnan mukaan). Potilaat, jotka luokitellaan alhaiseksi toksisuusriskiksi, satunnaistetaan kaksoiskemoterapian välillä joko täysiannoksella tai 25 prosentin etukäteisannoksella. Potilaat, jotka luokitellaan suuren riskin ryhmäksi, satunnaistetaan monoterapiaan joko täyden annoksen tai ennakkoannoksen pienentämisen välillä.
Ensisijainen tulos on PFS. Toissijaisia päätepisteitä ovat asteen ≥ 3 toksisuus, elämänlaatu, fyysinen toimintakyky, kokonaiseloonjääminen, hoitojaksojen lukumäärä, annoksen pienentäminen, sairaalahoito, kumulatiivinen vastaanotettu annos ja kustannustehokkuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Iäkkäiden aikuisten hoito kemoterapialla on edelleen haaste, koska he ovat vahvasti aliedustettuina kliinisissä tutkimuksissa, eikä vanhusten hoitoon ole olemassa vankkoja ohjeita. Lisäksi vanhemmilla aikuisilla on lisääntynyt kemoterapiaan liittyvän toksisuuden riski, mikä johtaa heikentyneeseen elämänlaatuun (QoL), lisääntyneeseen sairaalahoitoon ja korkeisiin terveydenhuoltokustannuksiin. Siksi DOSAGE-tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että etukäteisannoksella pienennetty kemoterapia potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolen syöpä, ei ole huonompi kuin täysiannoshoito etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) suhteen. Hoitosuunnitelmat (monoterapia tai kaksoiskemoterapia) perustuvat yksittäisen potilaan odotettuun hoidon toksisuuden riskiin (Geriatric 8 (G8) -kyselylomakkeen mukaan). Tutkijat odottavat, että tämä hoitostrategia johtaa vähemmän asteen ≥3 toksisuuteen, vähemmän varhaiseen hoidon jatkamiseen ja sairaalahoitoihin sekä parempaan elämänlaatuun ja fyysiseen toimintaan.
DOSAGE-tutkimus on vaiheen III avoin, non-inferiority, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus vähintään 70-vuotiailla potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja joka on kelvollinen palliatiiviseen kemoterapiaan. Kaikille osallistuville potilaille tehdään geriatrinen seulonta G8-kyselylomakkeella, ja heidät luokitellaan "matalaksi toksisuusriskiksi" (G8-pistemäärä 15 tai korkeampi) tai "korkeaksi toksisuusriskiksi" (G8-pistemäärä 14 tai vähemmän tai arvioituna "" korkea toksisuusriski" hoitava onkologi). Potilaat, jotka luokitellaan vähäriskisiksi, satunnaistetaan fluoripyrimidiinin ja oksaliplatiinin välillä joko täysiä annoksia tai 25 prosentin etukäteisannosta pienentämällä. Korkean riskin potilaat satunnaistetaan fluoropyrimidiinimonoterapian välillä joko täysiannoksen tai annoksen pienentämisen yhteydessä. Kohdennettu hoito (bevasitsumabi tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) esto) on sallittu. Potilaita, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (GFR 30-50 ml/min), hoidetaan 25 % pienemmällä kapesitabiinin aloitusannoksella, kun heidät satunnaistetaan täysiannoshoitoon, ja 40 % pienemmällä aloitusannoksella, kun satunnaistetaan annosta etukäteen.
Ensisijainen tulos on PFS. Toissijaisia päätepisteitä ovat asteen ≥ 3 toksisuus, elämänlaatu, fyysinen toimintakyky, kokonaiseloonjääminen, hoitojaksojen lukumäärä, annoksen pienentäminen, sairaalahoito, kumulatiivinen vastaanotettu annos ja kustannustehokkuus. Kun otetaan huomioon 8 viikon non-inferiority-marginaali, 587 potilasta otetaan mukaan (293/292 potilasta haarassa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joosje Baltussen
- Puhelinnumero: 071 - 526 35 23
- Sähköposti: DOSAGE@lumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Data Management: Clinical Research Center LUMC
- Sähköposti: ClinicalResearchCenter@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
's-Hertogenbosch, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Alkmaar, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Amstelveen, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Ziekenhuis Amstelland
-
Amsterdam, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Amsterdam UMC
-
Arnhem, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Rijnstate
-
Assen, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Den Haag, Alankomaat
- Rekrytointi
- HagaZiekenhuis
-
Den Haag, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Doetinchem, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Slingeland Ziekenhuis
-
Ede, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Alankomaat
- Rekrytointi
- Catharina Ziekenhuis
-
Emmen, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Treant
-
Goes, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gorinchem, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Beatrixziekenhuis
-
Gouda, Alankomaat
- Rekrytointi
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Hardenberg, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Saxenburgh
-
Harderwijk, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- St. Jansdal Ziekenhuis
-
Helmond, Alankomaat
- Rekrytointi
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Hilversum, Alankomaat
- Rekrytointi
- Tergooi Mc
-
Leeuwarden, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Alankomaat
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Center
-
Leiderdorp, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Alrijne Ziekenhuis
-
Nijmegen, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Roermond, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Laurentius ziekenhuis
-
Roosendaal, Alankomaat
- Rekrytointi
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Maasstad ziekenhuis
-
Scheemda, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Ommelander Ziekenhuis
-
Terneuzen, Alankomaat
- Rekrytointi
- ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
-
Uden, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Bernhoven
-
Utrecht, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- St Antonius
-
Venlo, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- VieCuri Medisch Centrum
-
Winterswijk, Alankomaat
- Rekrytointi
- Streekziekenhuis Koninging Beatrix
-
Zaandam, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Zaans Medisch Centrum
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 70-vuotiaat potilaat, joilla on paksusuolensyöpä ja etäpesäkkeitä ilman paikallisia hoitovaihtoehtoja.
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita ensilinjan palliatiiviseen kemoterapiaan hoitavan onkologinsa arvioiden mukaan
- Mahdollisuus ymmärtää hollannin kieltä
- Riittävä luuytimen ja elinten toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 10^9 mmol/L, hemoglobiini (Hb) > 6,0 mmol/L, verihiutaleet >100 x 109/l, seerumin bilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN), seerumin transaminaasit ≤ 3 x ULN ilman maksametastaaseja tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin palliatiivista kemoterapiaa
- Potilaat, joille on suunniteltu paikallista etäpesäkkeiden hoitoa (esim. maksaleikkaus tai stereotaktinen sädehoito)
- Ehdokkaat kolminkertaiseen kemoterapiaan
- Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia kemoterapiaa vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista (kemoterapia ennen tätä aikaa on sallittu)
- Potilaat, joilla on täydellinen tai epätäydellinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
- Potilaat, joilla on Microsatellite instable (MSI) -korkea paksusuolen syöpä
- Potilaat, joilla on HIV tai aktiivinen hepatiitti
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (määritelty GFR ≤ 30 ml/min)
- Potilaat, joilla on vakavia kognitiivisia puutteita, joten tietoinen suostumus ei ole mahdollista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kaksoishoito, täysi annos (alhainen toksisuusriski perustuu G8:aan)
Pieni myrkyllisyysriski: G8-pistemäärä 15 tai korkeampi
|
Kapesitabiini 1000mg/m2 suun kautta päivinä 1-14 (3 viikon välein) Oksaliplatiini 130mg/m2 päivänä 1 (3 viikon välein) TAI 5-FU 400mg/m2 IV boluksena päivänä 1 ja sen jälkeen 2400mg/m2 42 tunnin välein viikkoa) Leukovoriini 400 mg/m2 1. päivä (2 viikon välein) Oksaliplatiini 85 mg/m2 1. päivä (2 viikon välein)
|
|
Kokeellinen: Kaksoishoito, alennettu annos (alhainen toksisuusriski perustuu G8:aan)
Pieni myrkyllisyysriski: G8-pistemäärä 15 tai korkeampi
|
75 %: Kapesitabiini 1000mg/m2 suun kautta päivinä 1-14 (3 viikon välein) Oksaliplatiini 130mg/m2 päivänä 1 (3 viikon välein) TAI 5-FU 400mg/m2 IV bolus päivänä 1, jonka jälkeen 2400mg/m2 tunnin välein (2 viikon välein) Leukovoriini 400 mg/m2 päivä 1 (2 viikon välein) oksaliplatiini 85 mg/m2 päivä 1 (2 viikon välein)
|
|
Active Comparator: Fluoropyrimidiinimonoterapia, täysi annos (korkea toksisuusriski G8:aan perustuen)
Suuri toksisuuden riski: G8-pistemäärä 14 tai vähemmän tai hoitava onkologi arvioi "korkeaksi toksisuusriskiksi"
|
- Kapesitabiini 1000mg/m2 suun kautta päivinä 1-14 (3 viikon välein)
|
|
Kokeellinen: Fluoropyrimidiinimonoterapia, alennettu annos (korkea toksisuusriski perustuu G8:aan)
Suuri toksisuuden riski: G8-pistemäärä 14 tai vähemmän tai hoitava onkologi arvioi "korkeaksi toksisuusriskiksi"
|
75 %: - Kapesitabiini 1000mg/m2 suun kautta päivinä 1-14 (3 viikon välein) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta joko radiologiseen tai kliiniseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna vähintään yksi vuosi.
|
Aika satunnaistamisesta joko radiologiseen tai kliiniseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna vähintään yksi vuosi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Mitattu EQ-5D-kyselyllä
|
1, 3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Mitattu EORTC Core QLQ-C30 -kyselylomakkeella
|
1, 3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Fyysisen toiminnan kyselylomake
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Mitattu Lawton-Instrumental Activities of Daily Living (IADL) -kyselylomakkeella
|
1, 3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Fyysisen toiminnan kyselylomake
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Mitattu Katz-Activities of Daily Living (ADL) -kyselylomakkeella
|
1, 3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Asteiden 3-5 kemoterapiaan liittyvä toksisuus
Aikaikkuna: Opintojen keston aikana keskimäärin 8 kuukautta
|
CTCAE V5:n mukaan
|
Opintojen keston aikana keskimäärin 8 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisen ja kuoleman välillä, arvioituna vähintään yksi vuosi.
|
Aika satunnaistamisen ja kuoleman välillä, arvioituna vähintään yksi vuosi.
|
|
|
Valmiiden hoitojaksojen lukumäärä
Aikaikkuna: Opintojen keston aikana keskimäärin 8 kuukautta
|
Opintojen keston aikana keskimäärin 8 kuukautta
|
|
|
Annoksen pienentäminen hoidon aikana
Aikaikkuna: Opintojen keston aikana keskimäärin 8 kuukautta
|
Määritelty ≥25 %:n vähennykseksi alkuannoksesta
|
Opintojen keston aikana keskimäärin 8 kuukautta
|
|
Annoksen viivästyminen hoidon aikana
Aikaikkuna: Opintojen keston aikana keskimäärin 8 kuukautta
|
Opintojen keston aikana keskimäärin 8 kuukautta
|
|
|
Suunnittelemattomat sairaalahoidot
Aikaikkuna: Ensimmäinen vuosi hoidon aloittamisen jälkeen
|
Ensimmäinen vuosi hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Kumulatiivinen vastaanotettu annos
Aikaikkuna: Opintojen keston aikana keskimäärin 8 kuukautta
|
Muokattu BSA:lle
|
Opintojen keston aikana keskimäärin 8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
- Opintojohtaja: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-506115-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Mitkä tietojesi osat valitset julkaistavaksi?
Tutkimuksen aikana tuotetut ja/tai sen aikana analysoidut aineistot eivät ole julkisesti saatavilla osallistujien yksityisyyden vuoksi, mutta ne ovat saatavilla vastaavalta tekijältä kohtuullisesta pyynnöstä
Onko joidenkin/kaikkien tietojesi jakamiselle/uudelleenkäytölle asetettu rajoituksia yhdestä tai useammasta seuraavista vaihtoehdoista? Allekirjoitettu tietoinen suostumus tutkimussopimus
Julkaisetko tietosi avoimesti vai rajoitetusti? Rajoitettu pääsy
Tietojesi julkaiseminen (osittain) "rajoitetulla pääsyllä": mistä tämä johtuu? Tiedot sisältävät yksityisyyden kannalta arkaluonteisia tietoja Sopimusvelvoitteet Kolmannen osapuolen uudelleenkäyttö DSA:n kautta.
Missä julkaiset (meta)tietosi? En julkaise (meta)tietoja LUMC:n ulkopuolella
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .