DOSAGE-Studie: Vorab dosisreduzierte Chemotherapie bei älteren Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (DOSAGE)
DOSAGE-Studie: Eine multizentrische randomisierte Phase-III-Studie zur DOSe-reduzierten Chemotherapie bei fortgeschrittenem Darmkrebs bei älteren Patienten
Das Ziel dieser offenen, randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-III-Studie ist der Vergleich einer vorab dosisreduzierten Chemotherapie mit der Standarddosis-Chemotherapie bei älteren Patienten (≥70 Jahre) mit metastasiertem Darmkrebs im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben (PFS). Die Wahl zwischen einer Monotherapie (ein Fluoropyrimidin) und einer Doppel-Chemotherapie (ein Fluoropyrimidin mit Oxaliplatin) wird für jeden einzelnen Patienten auf der Grundlage des erwarteten Risikos einer Chemotherapie-Toxizität (gemäß G8-Screening) getroffen. Patienten mit geringem Toxizitätsrisiko werden randomisiert einer Doppelchemotherapie mit voller Dosis oder einer Dosisreduktion um 25 % zugeteilt. Patienten, die als Hochrisikopatienten eingestuft werden, werden randomisiert einer Monotherapie mit voller Dosis oder einer Dosisreduktion im Voraus zugeteilt.
Primärer Endpunkt ist PFS. Zu den sekundären Endpunkten gehören Toxizität ≥ Grad 3, Lebensqualität, körperliche Funktionsfähigkeit, Gesamtüberleben, Anzahl der Behandlungszyklen, Dosisreduktionen, Krankenhauseinweisungen, kumulierte erhaltene Dosis und Kosteneffizienz.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Behandlung älterer Erwachsener mit Chemotherapie bleibt eine Herausforderung, da sie in klinischen Studien stark unterrepräsentiert sind und keine verlässlichen Leitlinien für die Behandlung älterer Patienten existieren. Darüber hinaus besteht bei älteren Erwachsenen ein erhöhtes Risiko für chemotherapiebedingte Toxizität, was zu einer verminderten Lebensqualität (QoL), häufigeren Krankenhauseinweisungen und hohen Gesundheitskosten führt. Ziel der DOSAGE-Studie ist es daher zu zeigen, dass eine dosisreduzierte Chemotherapie im Vorfeld bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs der Volldosisbehandlung im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben (PFS) nicht unterlegen ist. Behandlungspläne (Monotherapie oder Doublet-Chemotherapie) basieren auf dem erwarteten Risiko einer Behandlungstoxizität für den einzelnen Patienten (gemäß dem Geriatric 8 (G8)-Fragebogen). Die Forscher gehen davon aus, dass diese Behandlungsstrategie zu einer geringeren Toxizität vom Grad ≥3, weniger frühzeitiger Fortsetzung der Behandlung und weniger Krankenhausaufenthalten sowie einer besseren Lebensqualität und körperlichen Funktionsfähigkeit führen wird.
Bei der DOSAGE-Studie handelt es sich um eine offene, nicht unterlegene, randomisierte, kontrollierte klinische Studie der Phase III mit Patienten im Alter von ≥ 70 Jahren mit metastasiertem Darmkrebs, die für eine palliative Chemotherapie in Frage kommen. Alle teilnehmenden Patienten werden anhand des G8-Fragebogens einem geriatrischen Screening unterzogen und als „geringes Toxizitätsrisiko“ (G8-Score von 15 oder höher) oder „hohes Toxizitätsrisiko“ (G8-Score von 14 oder niedriger) oder als „geringes Toxizitätsrisiko“ (G8-Score von 14 oder niedriger) eingestuft. „hohes Toxizitätsrisiko“ durch ihren behandelnden Onkologen). Patienten mit geringem Risiko werden randomisiert einer Behandlung mit Fluoropyrimidin und Oxaliplatin in voller Dosis oder mit einer Dosisreduktion von 25 % im Voraus zugeteilt. Patienten, die als Hochrisikopatienten eingestuft werden, werden randomisiert einer Fluoropyrimidin-Monotherapie in voller Dosis oder einer Dosisreduktion im Voraus zugeteilt. Die Hinzufügung einer gezielten Behandlung (Bevacizumab oder Hemmung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR)) ist zulässig. Patienten mit einer mäßigen Nierenfunktionsstörung (GFR 30–50 ml/min) werden mit einer um 25 % reduzierten Anfangsdosis von Capecitabin behandelt, wenn sie für die Volldosisbehandlung randomisiert werden, und mit einer um 40 % reduzierten Anfangsdosis behandelt, wenn sie für eine Vorabdosisreduktion randomisiert werden.
Primärer Endpunkt ist PFS. Zu den sekundären Endpunkten gehören Toxizität ≥ Grad 3, Lebensqualität, körperliche Funktionsfähigkeit, Gesamtüberleben, Anzahl der Behandlungszyklen, Dosisreduktionen, Krankenhauseinweisungen, kumulierte erhaltene Dosis und Kosteneffizienz. Bei einem Nichtunterlegenheitsspielraum von 8 Wochen werden 587 Patienten eingeschlossen (293/292 Patienten pro Arm).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Joosje Baltussen
- Telefonnummer: 071 - 526 35 23
- E-Mail: DOSAGE@lumc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Data Management: Clinical Research Center LUMC
- E-Mail: ClinicalResearchCenter@lumc.nl
Studienorte
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's-Hertogenbosch, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Alkmaar, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Amstelveen, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Ziekenhuis Amstelland
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Amsterdam, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Amsterdam UMC
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Arnhem, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Rijnstate
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Assen, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Wilhelmina ziekenhuis
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Beverwijk, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Den Haag, Niederlande
- Rekrutierung
- HagaZiekenhuis
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Den Haag, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Haaglanden Medisch Centrum
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Doetinchem, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Slingeland Ziekenhuis
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Ede, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, Niederlande
- Rekrutierung
- Catharina Ziekenhuis
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Emmen, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Treant
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Goes, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Gorinchem, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Beatrixziekenhuis
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Gouda, Niederlande
- Rekrutierung
- Groene Hart Ziekenhuis
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Hardenberg, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Saxenburgh
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Harderwijk, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- St. Jansdal Ziekenhuis
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Helmond, Niederlande
- Rekrutierung
- Elkerliek Ziekenhuis
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Hilversum, Niederlande
- Rekrutierung
- Tergooi Mc
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Leeuwarden, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden, Niederlande
- Rekrutierung
- Leiden University Medical Center
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Leiderdorp, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Alrijne Ziekenhuis
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Nijmegen, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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Roermond, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Laurentius ziekenhuis
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Roosendaal, Niederlande
- Rekrutierung
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam, Niederlande
- Rekrutierung
- Ikazia Ziekenhuis
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Rotterdam, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Maasstad ziekenhuis
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Scheemda, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Ommelander Ziekenhuis
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Terneuzen, Niederlande
- Rekrutierung
- ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
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Uden, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Bernhoven
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Utrecht, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Diakonessenhuis
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Utrecht, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- St Antonius
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Venlo, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- VieCuri Medisch Centrum
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Winterswijk, Niederlande
- Rekrutierung
- Streekziekenhuis Koninging Beatrix
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Zaandam, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Zaans Medisch Centrum
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ab 70 Jahren mit Darmkrebs und Fernmetastasen ohne lokale Behandlungsmöglichkeiten.
- Patienten, die nach Einschätzung ihres behandelnden Onkologen für eine palliative Erstlinien-Chemotherapie in Frage kommen
- Die niederländische Sprache verstehen können
- Angemessene Knochenmarks- und Organfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10^9 mmol/L, Hämoglobin (Hb) > 6,0 mmol/L, Blutplättchen >100 x 109 / L, Serumbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumtransaminasen ≤ 3 x ULN ohne Vorliegen von Lebermetastasen oder ≤ 5 x ULN mit Vorliegen von Lebermetastasen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die zuvor eine palliative Chemotherapie erhalten haben
- Patienten, bei denen eine lokale Behandlung von Metastasen geplant ist (d. h. Leberoperation oder stereotaktische Strahlentherapie)
- Kandidaten für eine dreifache Chemotherapie
- Patienten, die im letzten Jahr vor Aufnahme in die Studie eine vorherige adjuvante Chemotherapie erhalten haben (eine Chemotherapie vor diesem Zeitpunkt ist zulässig)
- Patienten mit vollständigem oder unvollständigem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel
- Patienten mit mikrosatelliteninstabilem (MSI) hohem Darmkrebs
- Patienten mit HIV oder aktiver Hepatitis
- Patienten mit schwerem Nierenversagen (definiert als GFR ≤ 30 ml/min)
- Patienten mit schweren kognitiven Defiziten, bei denen eine Einwilligung nach Aufklärung nicht möglich ist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Doublet-Therapie, volle Dosis (geringes Toxizitätsrisiko basierend auf G8)
Geringes Toxizitätsrisiko: G8-Score von 15 oder höher
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Capecitabin 1000 mg/m2 oral am Tag 1–14 (alle 3 Wochen) Oxaliplatin 130 mg/m2 am Tag 1 (alle 3 Wochen) ODER 5-FU 400 mg/m2 IV-Bolus am Tag 1, gefolgt von 2400 mg/m2 in 46 Stunden (alle 2 Wochen) Leucovorin 400 mg/m2 Tag 1 (alle 2 Wochen) Oxaliplatin 85 mg/m2 Tag 1 (alle 2 Wochen)
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Experimental: Doublet-Therapie, dosisreduziert (geringes Toxizitätsrisiko nach G8)
Geringes Toxizitätsrisiko: G8-Score von 15 oder höher
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75 % von: Capecitabin 1000 mg/m2 oral am Tag 1–14 (alle 3 Wochen) Oxaliplatin 130 mg/m2 am Tag 1 (alle 3 Wochen) ODER 5-FU 400 mg/m2 intravenöser Bolus am Tag 1, gefolgt von 2400 mg/m2 bei 46 Stunden (alle 2 Wochen) Leucovorin 400 mg/m2 Tag 1 (alle 2 Wochen) Oxaliplatin 85 mg/m2 Tag 1 (alle 2 Wochen)
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Aktiver Komparator: Fluorpyrimidin-Monotherapie, volle Dosis (hohes Toxizitätsrisiko gemäß G8)
Hohes Toxizitätsrisiko: G8-Score von 14 oder niedriger oder vom behandelnden Onkologen als „hohes Toxizitätsrisiko“ eingestuft
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- Capecitabin 1000 mg/m2 oral am Tag 1–14 (alle 3 Wochen)
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Experimental: Fluorpyrimidin-Monotherapie, dosisreduziert (hohes Toxizitätsrisiko gemäß G8)
Hohes Toxizitätsrisiko: G8-Score von 14 oder niedriger oder vom behandelnden Onkologen als „hohes Toxizitätsrisiko“ eingestuft
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75 % von: - Capecitabin 1000 mg/m2 oral am Tag 1–14 (alle 3 Wochen) |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Zeit von der Randomisierung bis zum radiologischen oder klinischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, wird auf mindestens ein Jahr geschätzt.
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Die Zeit von der Randomisierung bis zum radiologischen oder klinischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, wird auf mindestens ein Jahr geschätzt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kosteneffektivität
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
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Gemessen mit dem EQ-5D-Fragebogen
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1, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
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Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
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Gemessen anhand des EORTC Core QLQ-C30-Fragebogens
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1, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
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Fragebogen zur körperlichen Funktionsfähigkeit
Zeitfenster: 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
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Gemessen anhand des Lawton-Instrumental Activities of Daily Living (IADL)-Fragebogens
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1, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
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Fragebogen zur körperlichen Funktionsfähigkeit
Zeitfenster: 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
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Gemessen anhand des Katz-Activities of Daily Living (ADL)-Fragebogens
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1, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
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Chemotherapiebedingte Toxizität 3. bis 5. Grades
Zeitfenster: Die Studiendauer beträgt durchschnittlich 8 Monate
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Laut CTCAE V5
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Die Studiendauer beträgt durchschnittlich 8 Monate
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit zwischen der Randomisierung und dem Tod, geschätzt auf mindestens ein Jahr.
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Zeit zwischen der Randomisierung und dem Tod, geschätzt auf mindestens ein Jahr.
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Anzahl abgeschlossener Behandlungszyklen
Zeitfenster: Die Studiendauer beträgt durchschnittlich 8 Monate
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Die Studiendauer beträgt durchschnittlich 8 Monate
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Dosisreduktionen während der Behandlung
Zeitfenster: Die Studiendauer beträgt durchschnittlich 8 Monate
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Definiert als Reduzierung der Anfangsdosis um ≥25 %
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Die Studiendauer beträgt durchschnittlich 8 Monate
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Dosisverzögerung während der Behandlung
Zeitfenster: Die Studiendauer beträgt durchschnittlich 8 Monate
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Die Studiendauer beträgt durchschnittlich 8 Monate
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Ungeplante Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: Das erste Jahr nach Beginn der Behandlung
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Das erste Jahr nach Beginn der Behandlung
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Kumulierte erhaltene Dosierung
Zeitfenster: Die Studiendauer beträgt durchschnittlich 8 Monate
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Bereinigt um BSA
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Die Studiendauer beträgt durchschnittlich 8 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
- Studienleiter: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023-506115-17 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Welche Teile Ihrer Datensätze werden Sie zur Veröffentlichung auswählen?
Die während der Studie generierten und/oder analysierten Datensätze werden aus Datenschutzgründen nicht öffentlich zugänglich sein, sind aber auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich
Gibt es aufgrund einer oder mehrerer der folgenden Optionen Einschränkungen bei der Weitergabe/Wiederverwendung einiger/aller Ihrer Daten? Unterzeichnete Einverständniserklärung zur Forschungsvereinbarung
Werden Sie Ihre Daten Open Access oder mit eingeschränktem Zugriff veröffentlichen? Eingeschränkter Zugang
Veröffentlichung Ihrer Daten (teilweise) mit „Zugriffsbeschränkung“: Was ist der Grund dafür? Daten enthalten datenschutzrelevante Informationen. Vertragliche Verpflichtungen. Weiterverwendung durch Dritte über DSA.
Wo werden Sie Ihre (Meta-)Daten veröffentlichen? Ich werde keine (Meta-)Daten außerhalb des LUMC veröffentlichen
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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