Badanie DOSAGE: Wstępna chemioterapia w zmniejszonej dawce u starszych pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (DOSAGE)
Badanie DOSAGE: Wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy dotyczące chemioterapii ze zmniejszoną DAWKĄ w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego u starszych pacjentów
Celem tego otwartego, randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego typu non-inferiority jest porównanie początkowej chemioterapii w zmniejszonej dawce z chemioterapią w dawce standardowej u starszych pacjentów (≥70 lat) z rakiem jelita grubego z przerzutami, pod kątem przeżycia wolnego od progresji. (PFS). Wybór pomiędzy monoterapią (fluoropirymidyną) a chemioterapią podwójną (fluoropirymidyną i oksaliplatyną) zostanie dokonany indywidualnie dla każdego pacjenta w oparciu o oczekiwane ryzyko toksyczności chemioterapii (według badania przesiewowego G8). Pacjenci sklasyfikowani jako pacjenci o niskim ryzyku toksyczności zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej chemioterapię podwójną w pełnej dawce lub ze zmniejszoną z góry dawką o 25%. Pacjenci zaklasyfikowani do grupy wysokiego ryzyka zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej monoterapię w pełnej dawce lub w początkowej zmniejszonej dawce.
Głównym wynikiem jest PFS. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują toksyczność stopnia ≥3., jakość życia, funkcjonowanie fizyczne, przeżycie całkowite, liczbę cykli leczenia, zmniejszenie dawki, przyjęcia do szpitala, skumulowaną otrzymaną dawkę i opłacalność.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Leczenie starszych osób dorosłych chemioterapią pozostaje wyzwaniem, ponieważ są one niedostatecznie reprezentowane w badaniach klinicznych i nie istnieją solidne wytyczne dotyczące leczenia starszych pacjentów. Co więcej, u osób starszych ryzyko toksyczności związanej z chemioterapią jest zwiększone, co skutkuje obniżoną jakością życia (QoL), częstszą hospitalizacją i wysokimi kosztami opieki zdrowotnej. Dlatego celem badania DOSAGE jest wykazanie, że chemioterapia w zmniejszonej dawce stosowana od początku u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami nie jest gorsza od leczenia pełną dawką pod względem przeżycia wolnego od progresji (PFS). Plany leczenia (monoterapia lub chemioterapia dubletowa) będą oparte na oczekiwanym ryzyku toksyczności leczenia dla konkretnego pacjenta (wg kwestionariusza Geriatric 8 (G8)). Badacze spodziewają się, że ta strategia leczenia doprowadzi do mniejszej toksyczności stopnia ≥3, rzadszej kontynuacji leczenia i hospitalizacji oraz lepszej jakości życia i funkcjonowania fizycznego.
Badanie DOSAGE jest otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem klinicznym III fazy typu non-inferior, z udziałem pacjentów w wieku ≥70 lat z rakiem jelita grubego z przerzutami, kwalifikujących się do chemioterapii paliatywnej. Wszyscy uczestniczący pacjenci zostaną poddani geriatrycznym badaniom przesiewowym za pomocą kwestionariusza G8 i zostaną sklasyfikowani jako pacjenci z „niskim ryzykiem toksyczności” (wynik G8 wynoszący 15 lub więcej) lub „wysokim ryzykiem toksyczności” (wynik G8 wynoszący 14 lub mniej lub ocenieni jako „ wysokie ryzyko toksyczności” przez onkologa prowadzącego). Pacjenci sklasyfikowani jako pacjenci niskiego ryzyka zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej fluoropirymidynę i oksaliplatynę albo w pełnej dawce, albo ze zmniejszoną z góry dawką o 25%. Pacjenci sklasyfikowani jako pacjenci wysokiego ryzyka zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej monoterapię fluoropirymidyną w pełnej dawce lub w początkowej zmniejszonej dawce. Dopuszczalne jest dodanie leczenia celowanego (bewacyzumab lub hamowanie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)). Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (GFR 30–50 ml/min) będą leczeni dawką początkową kapecytabiny zmniejszoną o 25% w przypadku randomizacji do leczenia pełną dawką oraz leczeni dawką początkową zmniejszoną o 40% w przypadku randomizacji do wstępnego zmniejszenia dawki.
Głównym wynikiem jest PFS. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują toksyczność stopnia ≥3., jakość życia, funkcjonowanie fizyczne, przeżycie całkowite, liczbę cykli leczenia, zmniejszenie dawki, przyjęcia do szpitala, skumulowaną otrzymaną dawkę i opłacalność. Biorąc pod uwagę margines równoważności wynoszący 8 tygodni, uwzględnionych zostanie 587 pacjentów (293/292 pacjentów na ramię).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Joosje Baltussen
- Numer telefonu: 071 - 526 35 23
- E-mail: DOSAGE@lumc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Data Management: Clinical Research Center LUMC
- E-mail: ClinicalResearchCenter@lumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
's-Hertogenbosch, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Alkmaar, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Amstelveen, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Ziekenhuis Amstelland
-
Amsterdam, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Amsterdam UMC
-
Arnhem, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Rijnstate
-
Assen, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Den Haag, Holandia
- Rekrutacyjny
- Hagaziekenhuis
-
Den Haag, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Doetinchem, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Slingeland Ziekenhuis
-
Ede, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Holandia
- Rekrutacyjny
- Catharina ziekenhuis
-
Emmen, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Treant
-
Goes, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gorinchem, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Beatrixziekenhuis
-
Gouda, Holandia
- Rekrutacyjny
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Hardenberg, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Saxenburgh
-
Harderwijk, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- St. Jansdal Ziekenhuis
-
Helmond, Holandia
- Rekrutacyjny
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Hilversum, Holandia
- Rekrutacyjny
- Tergooi Mc
-
Leeuwarden, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Holandia
- Rekrutacyjny
- Leiden University Medical Center
-
Leiderdorp, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Alrijne Ziekenhuis
-
Nijmegen, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Roermond, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Laurentius ziekenhuis
-
Roosendaal, Holandia
- Rekrutacyjny
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandia
- Rekrutacyjny
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Maasstad ziekenhuis
-
Scheemda, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Ommelander Ziekenhuis
-
Terneuzen, Holandia
- Rekrutacyjny
- ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
-
Uden, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Bernhoven
-
Utrecht, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- St Antonius
-
Venlo, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- VieCuri Medisch Centrum
-
Winterswijk, Holandia
- Rekrutacyjny
- Streekziekenhuis Koninging Beatrix
-
Zaandam, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Zaans Medisch Centrum
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 70 lat lub starsi z rakiem jelita grubego i przerzutami odległymi bez możliwości leczenia miejscowego.
- Pacjenci kwalifikujący się do chemioterapii paliatywnej pierwszego rzutu według oceny onkologa prowadzącego
- Możliwość zrozumienia języka niderlandzkiego
- Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,5 x 10^9 mmol/L, Hemoglobina (Hb) > 6,0 mmol/L, Płytki krwi >100 x 109 / L, Bilirubina w surowicy ≤ 2 x górna granica normy (GGN), aminotransferaz w surowicy ≤ 3 x GGN bez obecności przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x GGN przy obecności przerzutów do wątroby.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię paliatywną
- Pacjenci, u których zaplanowano miejscowe leczenie przerzutów (tj. operacja wątroby lub radioterapia stereotaktyczna)
- Kandydaci do potrójnej chemioterapii
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię uzupełniającą w ciągu roku przed włączeniem do badania (dopuszczalna jest chemioterapia wcześniej)
- Pacjenci z całkowitym lub niecałkowitym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
- Pacjenci z rakiem jelita grubego o wysokim stopniu niestabilności mikrosatelitarnej (MSI).
- Pacjenci z wirusem HIV lub aktywnym zapaleniem wątroby
- Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (definiowaną jako GFR ≤30ml/min)
- Pacjenci z poważnymi deficytami poznawczymi uniemożliwiającymi świadomą zgodę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Terapia dubletowa, pełna dawka (niskie ryzyko toksyczności w oparciu o G8)
Niskie ryzyko toksyczności: wynik G8 15 lub wyższy
|
Kapecytabina 1000 mg/m2 doustnie w dniu 1-14 (co 3 tygodnie) Oksaliplatyna 130 mg/m2 w dniu 1 (co 3 tygodnie) LUB 5-FU 400 mg/m2 w bolusie dożylnym w dniu 1, a następnie 2400 mg/m2 w ciągu 46 godzin (co 2 tygodnie) Leukoworyna 400 mg/m2 dzień 1 (co 2 tygodnie) Oksaliplatyna 85 mg/m2 dzień 1 (co 2 tygodnie)
|
|
Eksperymentalny: Terapia dubletowa, zmniejszona dawka (niskie ryzyko toksyczności w oparciu o G8)
Niskie ryzyko toksyczności: wynik G8 15 lub wyższy
|
75%: Kapecytabina 1000 mg/m2 doustnie w dniu 1-14 (co 3 tygodnie) Oksaliplatyna 130 mg/m2 w dniu 1 (co 3 tygodnie) LUB 5-FU 400 mg/m2 w bolusie dożylnym w pierwszym dniu, a następnie 2400 mg/m2 w 46 godzin (co 2 tygodnie) Leukoworyna 400 mg/m2 dzień 1 (co 2 tygodnie) Oksaliplatyna 85 mg/m2 dzień 1 (co 2 tygodnie)
|
|
Aktywny komparator: Monoterapia fluoropirymidyną, pełna dawka (wysokie ryzyko toksyczności na podstawie G8)
Wysokie ryzyko toksyczności: wynik G8 wynoszący 14 lub mniej lub uznany przez onkologa prowadzącego za „wysokie ryzyko toksyczności”
|
- Kapecytabina 1000 mg/m2 doustnie w dniach 1-14 (co 3 tygodnie)
|
|
Eksperymentalny: Monoterapia fluoropirymidyną, zmniejszona dawka (wysokie ryzyko toksyczności na podstawie G8)
Wysokie ryzyko toksyczności: wynik G8 wynoszący 14 lub mniej lub uznany przez onkologa prowadzącego za „wysokie ryzyko toksyczności”
|
75% z: - Kapecytabina 1000 mg/m2 doustnie w dniach 1-14 (co 3 tygodnie) |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do progresji radiologicznej lub klinicznej albo zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do co najmniej jednego roku.
|
Czas od randomizacji do progresji radiologicznej lub klinicznej albo zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do co najmniej jednego roku.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opłacalność
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Kwestionariusz Jakości Życia
Ramy czasowe: Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od randomizacji
|
Mierzone za pomocą kwestionariusza EQ-5D
|
Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od randomizacji
|
|
Kwestionariusz Jakości Życia
Ramy czasowe: Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od randomizacji
|
Mierzone za pomocą kwestionariusza EORTC Core QLQ-C30
|
Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od randomizacji
|
|
Kwestionariusz funkcjonowania fizycznego
Ramy czasowe: Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od randomizacji
|
Mierzone za pomocą kwestionariusza Lawton-Instrumental Activity of Daily Living (IADL).
|
Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od randomizacji
|
|
Kwestionariusz funkcjonowania fizycznego
Ramy czasowe: Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od randomizacji
|
Mierzone za pomocą kwestionariusza Katz-Activities of Daily Living (ADL).
|
Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od randomizacji
|
|
Toksyczność związana z chemioterapią stopnia 3-5
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania, średnio 8 miesięcy
|
Według CTCAE V5
|
Przez cały czas trwania badania, średnio 8 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas pomiędzy randomizacją a śmiercią, szacowany na co najmniej jeden rok.
|
Czas pomiędzy randomizacją a śmiercią, szacowany na co najmniej jeden rok.
|
|
|
Liczba zakończonych cykli leczenia
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania, średnio 8 miesięcy
|
Przez cały czas trwania badania, średnio 8 miesięcy
|
|
|
Zmniejszenie dawki w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania, średnio 8 miesięcy
|
Zdefiniowane jako zmniejszenie dawki początkowej o ≥25%.
|
Przez cały czas trwania badania, średnio 8 miesięcy
|
|
Opóźnienie dawki w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania, średnio 8 miesięcy
|
Przez cały czas trwania badania, średnio 8 miesięcy
|
|
|
Nieplanowane hospitalizacje
Ramy czasowe: Pierwszy rok po rozpoczęciu leczenia
|
Pierwszy rok po rozpoczęciu leczenia
|
|
|
Skumulowana otrzymana dawka
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania, średnio 8 miesięcy
|
Dostosowane do BSA
|
Przez cały czas trwania badania, średnio 8 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
- Dyrektor Studium: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023-506115-17 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Które części danych (zestawów) wybierzesz do publikacji?
Zbiory danych wygenerowane i/lub przeanalizowane w trakcie badania nie będą publicznie dostępne ze względu na prywatność uczestników, ale będą dostępne u odpowiedniego autora na uzasadnioną prośbę
Czy istnieją jakieś ograniczenia dotyczące udostępniania/ponownego wykorzystania niektórych/wszystkich danych ze względu na jedną lub więcej z poniższych opcji? Podpisano świadomą zgodę Umowa badawcza
Czy będziesz publikować swoje dane w otwartym dostępie czy z ograniczonym dostępem? Ograniczony dostęp
Publikowanie danych (częściowo) z „ograniczonym dostępem”: jaki jest tego powód? Dane zawierają informacje wrażliwe na temat prywatności Zobowiązania umowne Ponowne wykorzystanie przez stronę trzecią za pośrednictwem DSA.
Gdzie będziesz publikować swoje (meta)dane? Nie będę publikować (meta)danych poza LUMC
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .