Étude DOSAGE : chimiothérapie initiale à dose réduite chez les patients âgés atteints d'un cancer colorectal métastatique (DOSAGE)
Étude DOSAGE : un essai multicentrique randomisé de phase III sur la chimiothérapie à dose réduite pour le cancer colorectal avancé chez les patients âgés
L'objectif de cet essai clinique contrôlé randomisé de non-infériorité de phase III, ouvert, est de comparer la chimiothérapie initiale à dose réduite avec la chimiothérapie à dose standard chez les patients plus âgés (≥ 70 ans) atteints d'un cancer colorectal métastasé, en ce qui concerne la survie sans progression. (PFS). Le choix entre la monothérapie (une fluoropyrimidine) et la chimiothérapie en double (une fluoropyrimidine avec de l'oxaliplatine) sera fait pour chaque patient individuel en fonction du risque attendu de toxicité de la chimiothérapie (selon le dépistage G8). Les patients classés comme à faible risque de toxicité seront randomisés entre une double chimiothérapie soit à dose complète, soit avec une réduction de dose initiale de 25 %. Les patients classés comme à haut risque seront randomisés entre une monothérapie à dose complète ou une réduction de dose initiale.
Le résultat principal est la SSP. Les critères d'évaluation secondaires incluent la toxicité de grade ≥ 3, la qualité de vie, le fonctionnement physique, la survie globale, le nombre de cycles de traitement, les réductions de dose, les hospitalisations, la dose cumulée reçue et le rapport coût-efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Traiter les personnes âgées par chimiothérapie reste un défi, car elles sont fortement sous-représentées dans les essais cliniques et il n'existe pas de lignes directrices solides pour le traitement des patients âgés. De plus, les personnes âgées courent un risque accru de toxicité liée à la chimiothérapie, ce qui entraîne une diminution de la qualité de vie (QdV), une augmentation des hospitalisations et des coûts de soins de santé élevés. Par conséquent, le but de l'étude DOSAGE est de démontrer que la chimiothérapie initiale à dose réduite chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastasé n'est pas inférieure au traitement à dose complète en ce qui concerne la survie sans progression (SSP). Les plans de traitement (monothérapie ou chimiothérapie double) seront basés sur le risque attendu de toxicité du traitement pour chaque patient (selon le questionnaire gériatrique 8 (G8)). Les enquêteurs s'attendent à ce que cette stratégie de traitement conduise à moins de toxicité de grade ≥3, moins de poursuite précoce du traitement et d'hospitalisations et une meilleure qualité de vie et un meilleur fonctionnement physique.
L'étude DOSAGE est un essai clinique contrôlé randomisé de phase III, ouvert, de non-infériorité, mené chez des patients âgés de ≥ 70 ans atteints d'un cancer colorectal métastasé éligible à une chimiothérapie palliative. Tous les patients participants subiront un dépistage gériatrique par le questionnaire G8 et seront classés comme « faible risque de toxicité » (score G8 de 15 ou plus) ou « risque élevé de toxicité » (score G8 de 14 ou moins ou jugé comme « risque élevé de toxicité » par leur oncologue traitant). Les patients classés à faible risque seront randomisés entre une fluoropyrimidine et de l'oxaliplatine soit à dose complète, soit avec une réduction de dose initiale de 25 %. Les patients classés comme à haut risque seront randomisés entre une monothérapie à la fluoropyrimidine en dose complète ou en réduction de dose initiale. L'ajout d'un traitement ciblé (bevacizumab ou inhibition du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)) est autorisé. Les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG 30-50 ml/min) seront traités avec une dose initiale réduite de 25 % de capécitabine lorsqu'ils sont randomisés pour un traitement à dose complète et traités avec une dose initiale réduite de 40 % lorsqu'ils sont randomisés pour une réduction de dose initiale.
Le résultat principal est la SSP. Les critères d'évaluation secondaires incluent la toxicité de grade ≥ 3, la qualité de vie, le fonctionnement physique, la survie globale, le nombre de cycles de traitement, les réductions de dose, les hospitalisations, la dose cumulée reçue et le rapport coût-efficacité. Compte tenu d'une marge de non-infériorité de 8 semaines, 587 patients seront inclus (293/292 patients par bras).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Joosje Baltussen
- Numéro de téléphone: 071 - 526 35 23
- E-mail: DOSAGE@lumc.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Data Management: Clinical Research Center LUMC
- E-mail: ClinicalResearchCenter@lumc.nl
Lieux d'étude
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's-Hertogenbosch, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Alkmaar, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Amstelveen, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Ziekenhuis Amstelland
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Amsterdam, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Amsterdam UMC
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Arnhem, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Rijnstate
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Assen, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Wilhelmina ziekenhuis
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Beverwijk, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Den Haag, Pays-Bas
- Recrutement
- HagaZiekenhuis
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Den Haag, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Haaglanden Medisch Centrum
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Doetinchem, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Slingeland Ziekenhuis
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Ede, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, Pays-Bas
- Recrutement
- Catharina Ziekenhuis
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Emmen, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Treant
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Goes, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Gorinchem, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Beatrixziekenhuis
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Gouda, Pays-Bas
- Recrutement
- Groene Hart Ziekenhuis
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Hardenberg, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Saxenburgh
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Harderwijk, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- St. Jansdal Ziekenhuis
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Helmond, Pays-Bas
- Recrutement
- Elkerliek Ziekenhuis
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Hilversum, Pays-Bas
- Recrutement
- Tergooi Mc
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Leeuwarden, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden, Pays-Bas
- Recrutement
- Leiden University Medical Center
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Leiderdorp, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Alrijne Ziekenhuis
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Nijmegen, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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Roermond, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Laurentius ziekenhuis
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Roosendaal, Pays-Bas
- Recrutement
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- Ikazia Ziekenhuis
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Rotterdam, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Maasstad ziekenhuis
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Scheemda, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Ommelander Ziekenhuis
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Terneuzen, Pays-Bas
- Recrutement
- ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
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Uden, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Bernhoven
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Utrecht, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Diakonessenhuis
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Utrecht, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- St Antonius
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Venlo, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- VieCuri Medisch Centrum
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Winterswijk, Pays-Bas
- Recrutement
- Streekziekenhuis Koninging Beatrix
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Zaandam, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Zaans Medisch Centrum
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 70 ans ou plus atteints d'un cancer colorectal et de métastases à distance sans options de traitement localisées.
- Patients candidats à une chimiothérapie palliative de première intention, selon l'avis de leur oncologue traitant.
- Être capable de comprendre la langue néerlandaise
- Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9 mmol/L, hémoglobine (Hb) > 6,0 mmol/L, plaquettes > 100 x 109/L, bilirubine sérique ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN), transaminases sériques ≤ 3 x LSN sans présence de métastases hépatiques ou ≤ 5x LSN avec présence de métastases hépatiques.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie palliative
- Patients chez lesquels un traitement local des métastases est programmé (c.-à-d. chirurgie du foie ou radiothérapie stéréotaxique)
- Candidats à la triple chimiothérapie
- Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie adjuvante au cours de l'année précédant leur inclusion dans l'étude (une chimiothérapie avant cette date est autorisée)
- Patients présentant un déficit complet ou incomplet en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
- Patients atteints d'un cancer colorectal à microsatellite instable (MSI) élevé
- Patients séropositifs ou atteints d'hépatite active
- Patients présentant une insuffisance rénale sévère (définie comme un DFG ≤ 30 ml/min)
- Patients présentant des déficits cognitifs sévères rendant le consentement éclairé impossible
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Thérapie double, dose complète (faible risque de toxicité basé sur G8)
Faible risque de toxicité : score G8 de 15 ou plus
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Capécitabine 1 000 mg/m2 par voie orale les jours 1 à 14 (toutes les 3 semaines) Oxaliplatine 130 mg/m2 au jour 1 (toutes les 3 semaines) OU 5-FU 400 mg/m2 bolus IV au jour 1 suivi de 2 400 mg/m2 toutes les 46 heures (toutes les 2 semaines) Leucovorine 400 mg/m2 jour 1 (toutes les 2 semaines) Oxaliplatine 85 mg/m2 jour 1 (toutes les 2 semaines)
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Expérimental: Thérapie double, à dose réduite (faible risque de toxicité basé sur G8)
Faible risque de toxicité : score G8 de 15 ou plus
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75 % de : Capécitabine 1 000 mg/m2 par voie orale les jours 1 à 14 (toutes les 3 semaines) Oxaliplatine 130 mg/m2 au jour 1 (toutes les 3 semaines) OU 5-FU 400 mg/m2 bolus IV au jour 1 suivi de 2 400 mg/m2 en 46 heures (toutes les 2 semaines) Leucovorine 400 mg/m2 jour 1 (toutes les 2 semaines) Oxaliplatine 85 mg/m2 jour 1 (toutes les 2 semaines)
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Comparateur actif: Fluoropyrimidine en monothérapie, dose complète (risque de toxicité élevé basé sur G8)
Risque élevé de toxicité : score G8 de 14 ou inférieur ou jugé comme « risque de toxicité élevé » par leur oncologue traitant
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- Capécitabine 1000 mg/m2 par voie orale aux jours 1-14 (toutes les 3 semaines)
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Expérimental: Fluoropyrimidine en monothérapie, à dose réduite (risque de toxicité élevé basé sur G8)
Risque élevé de toxicité : score G8 de 14 ou inférieur ou jugé comme « risque de toxicité élevé » par leur oncologue traitant
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75% de : - Capécitabine 1000 mg/m2 par voie orale aux jours 1-14 (toutes les 3 semaines) |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Délai entre la randomisation et la progression radiologique ou clinique ou le décès, selon la première éventualité, évalué sur au moins un an.
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Délai entre la randomisation et la progression radiologique ou clinique ou le décès, selon la première éventualité, évalué sur au moins un an.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rentabilité
Délai: 1 an
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1 an
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Questionnaire sur la qualité de vie
Délai: À 1, 3, 6 et 12 mois après la randomisation
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Mesuré par le questionnaire EQ-5D
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À 1, 3, 6 et 12 mois après la randomisation
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Questionnaire sur la qualité de vie
Délai: À 1, 3, 6 et 12 mois après la randomisation
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Mesuré par le questionnaire EORTC Core QLQ-C30
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À 1, 3, 6 et 12 mois après la randomisation
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Questionnaire sur le fonctionnement physique
Délai: À 1, 3, 6 et 12 mois après la randomisation
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Mesuré par le questionnaire Lawton-Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
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À 1, 3, 6 et 12 mois après la randomisation
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Questionnaire sur le fonctionnement physique
Délai: À 1, 3, 6 et 12 mois après la randomisation
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Mesuré par le questionnaire Katz-Activités de la vie quotidienne (ADL)
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À 1, 3, 6 et 12 mois après la randomisation
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Toxicité liée à la chimiothérapie de grade 3 à 5
Délai: Pendant la durée des études, en moyenne 8 mois
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Selon le CTCAE V5
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Pendant la durée des études, en moyenne 8 mois
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La survie globale
Délai: Délai entre la randomisation et le décès, évalué jusqu'à au moins un an.
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Délai entre la randomisation et le décès, évalué jusqu'à au moins un an.
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Nombre de cycles de traitement terminés
Délai: Pendant la durée des études, en moyenne 8 mois
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Pendant la durée des études, en moyenne 8 mois
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Réductions de dose pendant le traitement
Délai: Pendant la durée des études, en moyenne 8 mois
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Défini comme une réduction ≥ 25 % de la dose initiale
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Pendant la durée des études, en moyenne 8 mois
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Retard de dose pendant le traitement
Délai: Pendant la durée des études, en moyenne 8 mois
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Pendant la durée des études, en moyenne 8 mois
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Hospitalisations imprévues
Délai: La première année après le début du traitement
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La première année après le début du traitement
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Dose cumulée reçue
Délai: Pendant la durée des études, en moyenne 8 mois
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Ajusté pour la BSA
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Pendant la durée des études, en moyenne 8 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
- Directeur d'études: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-506115-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Quelles parties de vos données (ensembles) sélectionnerez-vous pour publication ?
Les ensembles de données générés et/ou analysés au cours de l'étude ne seront pas accessibles au public en raison de la confidentialité des participants, mais seront disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.
Existe-t-il des restrictions sur le partage/la réutilisation de certaines/toutes vos données en raison d'une ou plusieurs des options suivantes ? Consentement éclairé signé Accord de recherche
Allez-vous publier vos données en libre accès ou en accès restreint ? Accès restreint
Publier (partiellement) vos données avec un « accès restreint » : quelle en est la raison ? Les données contiennent des informations sensibles en matière de confidentialité. Obligations contractuelles Réutilisation par des tiers via DSA.
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Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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