Исследование ДОЗИРОВКИ: Предварительная химиотерапия со сниженной дозой у пожилых пациентов с метастатическим колоректальным раком (DOSAGE)
Исследование DOSAGE: многоцентровое рандомизированное исследование III фазы химиотерапии со сниженной дозой при распространенном колоректальном раке у пожилых пациентов
Целью этого открытого рандомизированного контролируемого клинического исследования III фазы, не имеющего меньшей эффективности, является сравнение начальной химиотерапии со сниженной дозой и химиотерапии в стандартной дозе у пожилых пациентов (≥70 лет) с метастазирующим колоректальным раком с точки зрения выживаемости без прогрессирования. (ПФС). Выбор между монотерапией (фторпиримидин) и двойной химиотерапией (фторпиримидин с оксалиплатином) будет осуществляться для каждого отдельного пациента на основании ожидаемого риска токсичности химиотерапии (по данным скрининга G8). Пациенты, отнесенные к группе низкого риска токсичности, будут рандомизированы между двойной химиотерапией в полной дозе или с предварительным снижением дозы на 25%. Пациенты, отнесенные к группе высокого риска, будут рандомизированы между монотерапией с полной дозой или с предварительным снижением дозы.
Первичный результат – ВБП. Вторичные конечные точки включают токсичность ≥3 степени, качество жизни, физическое функционирование, общую выживаемость, количество циклов лечения, снижение дозы, госпитализацию, совокупную полученную дозу и экономическую эффективность.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Лечение пожилых людей химиотерапией остается проблемой, поскольку они недостаточно представлены в клинических исследованиях, а надежных рекомендаций по лечению пожилых пациентов не существует. Более того, пожилые люди подвергаются повышенному риску токсичности, связанной с химиотерапией, что приводит к снижению качества жизни (КЖ), увеличению числа госпитализаций и высоким затратам на здравоохранение. Таким образом, цель исследования DOSAGE — продемонстрировать, что химиотерапия с пониженной дозой на начальном этапе у пациентов с метастазирующим колоректальным раком не уступает лечению полной дозой в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП). Планы лечения (монотерапия или двойная химиотерапия) будут основываться на ожидаемом риске токсичности лечения для отдельного пациента (в соответствии с опросником Geriatric 8 (G8)). Исследователи ожидают, что эта стратегия лечения приведет к снижению токсичности ≥3 степени, меньшему количеству ранних продолжений лечения и госпитализаций, а также к улучшению качества жизни и физического функционирования.
Исследование DOSAGE представляет собой открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы с участием пациентов в возрасте ≥70 лет с метастазами колоректального рака, которым показана паллиативная химиотерапия. Все участвующие пациенты пройдут гериатрический скрининг по опроснику G8 и будут классифицированы как «низкий риск токсичности» (показатель G8 15 или выше) или «высокий риск токсичности» (показатель G8 14 или ниже или оценен как « высокий риск токсичности» лечащим онкологом). Пациенты, отнесенные к группе низкого риска, будут рандомизированы между фторпиримидином и оксалиплатином либо в полной дозе, либо с предварительным снижением дозы на 25%. Пациенты, отнесенные к группе высокого риска, будут рандомизированы между монотерапией фторпиримидином либо с полной дозой, либо с предварительным снижением дозы. Допускается добавление таргетного лечения (ингибирование бевацизумаба или рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)). Пациенты с умеренным нарушением функции почек (СКФ 30–50 мл/мин) будут получать начальную дозу капецитабина, сниженную на 25% при рандомизации для лечения полной дозой, и лечение с уменьшенной на 40% начальной дозой при рандомизации для снижения начальной дозы.
Первичный результат – ВБП. Вторичные конечные точки включают токсичность ≥3 степени, качество жизни, физическое функционирование, общую выживаемость, количество циклов лечения, снижение дозы, госпитализацию, совокупную полученную дозу и экономическую эффективность. Учитывая запас не меньшей эффективности в 8 недель, в исследование будут включены 587 пациентов (293/292 пациента на группу).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Joosje Baltussen
- Номер телефона: 071 - 526 35 23
- Электронная почта: DOSAGE@lumc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Data Management: Clinical Research Center LUMC
- Электронная почта: ClinicalResearchCenter@lumc.nl
Места учебы
-
-
-
's-Hertogenbosch, Нидерланды
- Еще не набирают
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Alkmaar, Нидерланды
- Еще не набирают
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Amstelveen, Нидерланды
- Еще не набирают
- Ziekenhuis Amstelland
-
Amsterdam, Нидерланды
- Еще не набирают
- Amsterdam UMC
-
Arnhem, Нидерланды
- Еще не набирают
- Rijnstate
-
Assen, Нидерланды
- Еще не набирают
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Нидерланды
- Еще не набирают
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Den Haag, Нидерланды
- Рекрутинг
- HagaZiekenhuis
-
Den Haag, Нидерланды
- Еще не набирают
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Doetinchem, Нидерланды
- Еще не набирают
- Slingeland Ziekenhuis
-
Ede, Нидерланды
- Еще не набирают
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Нидерланды
- Рекрутинг
- Catharina Ziekenhuis
-
Emmen, Нидерланды
- Еще не набирают
- Treant
-
Goes, Нидерланды
- Еще не набирают
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gorinchem, Нидерланды
- Еще не набирают
- Beatrixziekenhuis
-
Gouda, Нидерланды
- Рекрутинг
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Hardenberg, Нидерланды
- Еще не набирают
- Saxenburgh
-
Harderwijk, Нидерланды
- Еще не набирают
- St. Jansdal Ziekenhuis
-
Helmond, Нидерланды
- Рекрутинг
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Hilversum, Нидерланды
- Рекрутинг
- Tergooi Mc
-
Leeuwarden, Нидерланды
- Еще не набирают
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Нидерланды
- Рекрутинг
- Leiden University Medical Center
-
Leiderdorp, Нидерланды
- Еще не набирают
- Alrijne Ziekenhuis
-
Nijmegen, Нидерланды
- Еще не набирают
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Roermond, Нидерланды
- Еще не набирают
- Laurentius ziekenhuis
-
Roosendaal, Нидерланды
- Рекрутинг
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Нидерланды
- Рекрутинг
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Нидерланды
- Еще не набирают
- Maasstad ziekenhuis
-
Scheemda, Нидерланды
- Еще не набирают
- Ommelander Ziekenhuis
-
Terneuzen, Нидерланды
- Рекрутинг
- ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
-
Uden, Нидерланды
- Еще не набирают
- Bernhoven
-
Utrecht, Нидерланды
- Еще не набирают
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Нидерланды
- Еще не набирают
- St Antonius
-
Venlo, Нидерланды
- Еще не набирают
- VieCuri Medisch Centrum
-
Winterswijk, Нидерланды
- Рекрутинг
- Streekziekenhuis Koninging Beatrix
-
Zaandam, Нидерланды
- Еще не набирают
- Zaans Medisch Centrum
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 70 лет и старше с колоректальным раком и отдаленными метастазами без вариантов локализованного лечения.
- Пациенты, являющиеся кандидатами на паллиативную химиотерапию первой линии по мнению лечащего онколога.
- Способность понимать голландский язык
- Адекватная функция костного мозга и органов: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1,5 x 10^9 ммоль/л, гемоглобин (Hb) > 6,0 ммоль/л, тромбоциты > 100 x 109/л, сывороточный билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН), сывороточные трансаминазы ≤ 3 x ВГН без наличия метастазов в печени или ≤ 5 x ВГН при наличии метастазов в печени.
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее получавшие паллиативную химиотерапию
- Пациенты, которым назначено местное лечение метастазов (т.е. операция на печени или стереотаксическая лучевая терапия)
- Кандидаты на тройную химиотерапию
- Пациенты, которые ранее получали адъювантную химиотерапию в течение года до включения в исследование (химиотерапия до этого времени разрешена)
- Пациенты с полным или неполным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
- Пациенты с микросателлитным нестабильным (MSI)-высоким колоректальным раком
- Пациенты с ВИЧ или активным гепатитом
- Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (определяемой как СКФ <30 мл/мин)
- Пациенты с тяжелыми когнитивными нарушениями, из-за которых информированное согласие невозможно.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дублетная терапия, полная доза (низкий риск токсичности на основе G8)
Низкий риск токсичности: балл G8 15 или выше.
|
Капецитабин 1000 мг/м2 перорально в 1-14 день (каждые 3 недели) Оксалиплатин 130 мг/м2 в 1 день (каждые 3 недели) ИЛИ 5-ФУ 400 мг/м2 внутривенно болюсно в 1 день с последующим введением 2400 мг/м2 через 46 часов (каждые 2 недели) недель) Лейковорин 400мг/м2 в 1-й день (каждые 2 недели) Оксалиплатин 85мг/м2 в 1-й день (каждые 2 недели)
|
|
Экспериментальный: Дублетная терапия со сниженной дозой (низкий риск токсичности на основе G8)
Низкий риск токсичности: балл G8 15 или выше.
|
75%: капецитабин 1000 мг/м2 перорально в 1-14 день (каждые 3 недели) оксалиплатин 130 мг/м2 в 1 день (каждые 3 недели) ИЛИ 5-ФУ 400 мг/м2 внутривенно болюсно в 1 день с последующим введением 2400 мг/м2 у 46 пациентов. часов (каждые 2 недели) Лейковорин 400 мг/м2 в 1-й день (каждые 2 недели) Оксалиплатин 85 мг/м2 в 1-й день (каждые 2 недели)
|
|
Активный компаратор: Монотерапия фторпиримидином, полная доза (высокий риск токсичности по G8)
Высокий риск токсичности: показатель G8 14 или ниже или оценен лечащим онкологом как «высокий риск токсичности».
|
- Капецитабин 1000 мг/м2 перорально в дни 1-14 (каждые 3 недели)
|
|
Экспериментальный: Монотерапия фторпиримидином со сниженной дозой (высокий риск токсичности, основанный на G8)
Высокий риск токсичности: показатель G8 14 или ниже или оценен лечащим онкологом как «высокий риск токсичности».
|
75% из: - Капецитабин 1000 мг/м2 перорально в дни 1-14 (каждые 3 недели) |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от рандомизации до радиологического или клинического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается как минимум до одного года.
|
Время от рандомизации до радиологического или клинического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается как минимум до одного года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экономическая эффективность
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Анкета качества жизни
Временное ограничение: Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
Измерено с помощью опросника EQ-5D
|
Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
Анкета качества жизни
Временное ограничение: Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
Измерено с помощью опросника EORTC Core QLQ-C30.
|
Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
Опросник физического функционирования
Временное ограничение: Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
Измеряется с помощью опросника Лоутона-Инструментальной повседневной деятельности (IADL).
|
Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
Опросник физического функционирования
Временное ограничение: Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
Измеряется с помощью опросника Katz-Activities of Daily Living (ADL).
|
Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
Токсичность, связанная с химиотерапией, 3-5 степени
Временное ограничение: Продолжительность обучения в среднем 8 месяцев
|
Согласно CTCAE V5.
|
Продолжительность обучения в среднем 8 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время между рандомизацией и смертью оценивается как минимум до одного года.
|
Время между рандомизацией и смертью оценивается как минимум до одного года.
|
|
|
Количество завершенных циклов лечения
Временное ограничение: Продолжительность обучения в среднем 8 месяцев
|
Продолжительность обучения в среднем 8 месяцев
|
|
|
Снижение дозы во время лечения.
Временное ограничение: Продолжительность обучения в среднем 8 месяцев
|
Определяется как снижение начальной дозы на ≥25 %.
|
Продолжительность обучения в среднем 8 месяцев
|
|
Задержка дозы во время лечения
Временное ограничение: Продолжительность обучения в среднем 8 месяцев
|
Продолжительность обучения в среднем 8 месяцев
|
|
|
Незапланированные госпитализации
Временное ограничение: Первый год после начала лечения
|
Первый год после начала лечения
|
|
|
Совокупная полученная доза
Временное ограничение: Продолжительность обучения в среднем 8 месяцев
|
С поправкой на BSA
|
Продолжительность обучения в среднем 8 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
- Директор по исследованиям: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-506115-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Какие части ваших данных(наборов) вы выберете для публикации?
Наборы данных, созданные и/или проанализированные в ходе исследования, не будут общедоступны из-за конфиденциальности участников, но будут доступны у соответствующего автора по обоснованному запросу.
Существуют ли какие-либо ограничения на совместное использование/повторное использование некоторых/всех ваших данных из-за одного или нескольких из следующих вариантов? Подписанное информированное согласие Соглашение об исследовании
Будете ли вы публиковать свои данные в открытом доступе или с ограниченным доступом? Ограниченный доступ
Публикация ваших данных (частично) с «ограниченным доступом»: в чем причина? Данные содержат конфиденциальную информацию. Договорные обязательства. Повторное использование третьей стороной через DSA.
Где вы будете публиковать свои (мета)данные? Я не буду публиковать (мета)данные за пределами LUMC.
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .