DOSERINGSstudie: Forhåndsdoseredusert kjemoterapi hos eldre pasienter med metastatisk tykktarmskreft (DOSAGE)

Behandling av eldre voksne med kjemoterapi er fortsatt en utfordring, ettersom de er sterkt underrepresentert i kliniske studier og ingen robuste retningslinjer for behandling av eldre pasienter eksisterer. Dessuten har eldre voksne økt risiko for kjemoterapirelatert toksisitet, noe som resulterer i redusert livskvalitet (QoL), økte sykehusinnleggelser og høye helsekostnader. Derfor er målet med DOSAGE-studien å demonstrere at doseredusert kjemoterapi på forhånd hos pasienter med metastasert tykktarmskreft er ikke dårligere enn fulldosebehandling med hensyn til progresjonsfri overlevelse (PFS). Behandlingsplaner (monoterapi eller dublett kjemoterapi) vil være basert på forventet risiko for behandlingstoksisitet for den enkelte pasient (i henhold til Geriatric 8 (G8) spørreskjema). Etterforskerne forventer at denne behandlingsstrategien vil føre til mindre grad ≥3 toksisitet, mindre tidlig behandlingsfortsetting og sykehusinnleggelser og bedre QoL og fysisk funksjon.

DOSAGE-studien er en fase III, åpen, non-inferioritet, randomisert kontrollert klinisk studie hos pasienter i alderen ≥70 år med metastasert kolorektal kreft som er kvalifisert for palliativ kjemoterapi. Alle deltakende pasienter vil gjennomgå geriatrisk screening av G8-spørreskjemaet og vil bli klassifisert som "lav risiko for toksisitet" (G8-score på 15 eller høyere) eller "høy risiko for toksisitet" (G8-score på 14 eller lavere eller bedømt som " høy toksisitetsrisiko" av deres behandlende onkolog). Pasienter klassifisert som lavrisiko vil bli randomisert mellom en fluoropyrimidin og oxaliplatin i enten full dose eller med en forhåndsdosereduksjon på 25 %. Pasienter klassifisert som høyrisiko vil bli randomisert mellom fluoropyrimidin monoterapi i enten full dose eller forhåndsdosereduksjon. Tillegg av målrettet behandling (hemming av bevacizumab eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)) er tillatt. Pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR 30-50 ml/min) vil bli behandlet med 25 % redusert startdose av capecitabin ved randomisering for fulldosebehandling og behandlet med 40 % redusert startdose ved randomisering for forhåndsdosereduksjon.

Primært resultat er PFS. Sekundære endepunkter inkluderer grad ≥3 toksisitet, QoL, fysisk funksjon, total overlevelse, antall behandlingssykluser, dosereduksjoner, sykehusinnleggelser, kumulativ mottatt dosering og kostnadseffektivitet. Gitt en non-inferiority margin på 8 uker, vil 587 pasienter inkluderes (293/292 pasienter per arm).