DOSERINGSstudie: Forhåndsdoseredusert kjemoterapi hos eldre pasienter med metastatisk tykktarmskreft (DOSAGE)
DOSERINGSstudie: En multisenter randomisert fase III-studie av doseredusert kjemoterapi for avansert kolorektal kreft hos eldre pasienter
Målet med denne fase III, åpne, ikke-inferioritet randomiserte kontrollerte kliniske studien er å sammenligne forhåndsdoseredusert kjemoterapi med standarddose kjemoterapi hos eldre pasienter (≥70 år) med metastasert kolorektal kreft, med hensyn til progresjonsfri overlevelse (PFS). Valget mellom monoterapi (en fluoropyrimidin) og dublett kjemoterapi (en fluoropyrimidin med oksaliplatin) vil bli tatt for hver enkelt pasient basert på forventet risiko for kjemoterapi toksisitet (i henhold til G8-screeningen). Pasienter klassifisert som lav risiko for toksisitet vil bli randomisert mellom dublettkjemoterapi i enten full dose eller med en forhåndsdosereduksjon på 25 %. Pasienter klassifisert som høyrisiko vil bli randomisert mellom monoterapi i enten full dose eller forhåndsdosereduksjon.
Primært resultat er PFS. Sekundære endepunkter inkluderer grad ≥3 toksisitet, QoL, fysisk funksjon, total overlevelse, antall behandlingssykluser, dosereduksjoner, sykehusinnleggelser, kumulativ mottatt dosering og kostnadseffektivitet.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Behandling av eldre voksne med kjemoterapi er fortsatt en utfordring, ettersom de er sterkt underrepresentert i kliniske studier og ingen robuste retningslinjer for behandling av eldre pasienter eksisterer. Dessuten har eldre voksne økt risiko for kjemoterapirelatert toksisitet, noe som resulterer i redusert livskvalitet (QoL), økte sykehusinnleggelser og høye helsekostnader. Derfor er målet med DOSAGE-studien å demonstrere at doseredusert kjemoterapi på forhånd hos pasienter med metastasert tykktarmskreft er ikke dårligere enn fulldosebehandling med hensyn til progresjonsfri overlevelse (PFS). Behandlingsplaner (monoterapi eller dublett kjemoterapi) vil være basert på forventet risiko for behandlingstoksisitet for den enkelte pasient (i henhold til Geriatric 8 (G8) spørreskjema). Etterforskerne forventer at denne behandlingsstrategien vil føre til mindre grad ≥3 toksisitet, mindre tidlig behandlingsfortsetting og sykehusinnleggelser og bedre QoL og fysisk funksjon.
DOSAGE-studien er en fase III, åpen, non-inferioritet, randomisert kontrollert klinisk studie hos pasienter i alderen ≥70 år med metastasert kolorektal kreft som er kvalifisert for palliativ kjemoterapi. Alle deltakende pasienter vil gjennomgå geriatrisk screening av G8-spørreskjemaet og vil bli klassifisert som "lav risiko for toksisitet" (G8-score på 15 eller høyere) eller "høy risiko for toksisitet" (G8-score på 14 eller lavere eller bedømt som " høy toksisitetsrisiko" av deres behandlende onkolog). Pasienter klassifisert som lavrisiko vil bli randomisert mellom en fluoropyrimidin og oxaliplatin i enten full dose eller med en forhåndsdosereduksjon på 25 %. Pasienter klassifisert som høyrisiko vil bli randomisert mellom fluoropyrimidin monoterapi i enten full dose eller forhåndsdosereduksjon. Tillegg av målrettet behandling (hemming av bevacizumab eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)) er tillatt. Pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR 30-50 ml/min) vil bli behandlet med 25 % redusert startdose av capecitabin ved randomisering for fulldosebehandling og behandlet med 40 % redusert startdose ved randomisering for forhåndsdosereduksjon.
Primært resultat er PFS. Sekundære endepunkter inkluderer grad ≥3 toksisitet, QoL, fysisk funksjon, total overlevelse, antall behandlingssykluser, dosereduksjoner, sykehusinnleggelser, kumulativ mottatt dosering og kostnadseffektivitet. Gitt en non-inferiority margin på 8 uker, vil 587 pasienter inkluderes (293/292 pasienter per arm).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Joosje Baltussen
- Telefonnummer: 071 - 526 35 23
- E-post: DOSAGE@lumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Data Management: Clinical Research Center LUMC
- E-post: ClinicalResearchCenter@lumc.nl
Studiesteder
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Alkmaar, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Amstelveen, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Ziekenhuis Amstelland
-
Amsterdam, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Amsterdam UMC
-
Arnhem, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Rijnstate
-
Assen, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Den Haag, Nederland
- Rekruttering
- HagaZiekenhuis
-
Den Haag, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Doetinchem, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Slingeland Ziekenhuis
-
Ede, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Nederland
- Rekruttering
- Catharina Ziekenhuis
-
Emmen, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Treant
-
Goes, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gorinchem, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Beatrixziekenhuis
-
Gouda, Nederland
- Rekruttering
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Hardenberg, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Saxenburgh
-
Harderwijk, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- St. Jansdal Ziekenhuis
-
Helmond, Nederland
- Rekruttering
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Hilversum, Nederland
- Rekruttering
- Tergooi Mc
-
Leeuwarden, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Nederland
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
Leiderdorp, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Alrijne Ziekenhuis
-
Nijmegen, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Roermond, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Laurentius ziekenhuis
-
Roosendaal, Nederland
- Rekruttering
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland
- Rekruttering
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Maasstad ziekenhuis
-
Scheemda, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Ommelander Ziekenhuis
-
Terneuzen, Nederland
- Rekruttering
- ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
-
Uden, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Bernhoven
-
Utrecht, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- St Antonius
-
Venlo, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- VieCuri Medisch Centrum
-
Winterswijk, Nederland
- Rekruttering
- Streekziekenhuis Koninging Beatrix
-
Zaandam, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Zaans Medisch Centrum
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter 70 år eller eldre med tykktarmskreft og fjernmetastaser uten lokaliserte behandlingsmuligheter.
- Pasienter som er kandidater for førstelinje palliativ kjemoterapi vurdert av deres behandlende onkolog
- Å kunne forstå det nederlandske språket
- Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 10^9 mmol/L, Hemoglobin (Hb) > 6,0 mmol/L, Blodplater >100 x 109 / L, Serumbilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN), serumtransaminaser ≤ 3 x ULN uten tilstedeværelse av levermetastaser eller ≤ 5x ULN med tilstedeværelse av levermetastaser.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har fått palliativ kjemoterapi
- Pasienter hvor lokal behandling av metastaser er planlagt (dvs. leverkirurgi eller stereotaktisk strålebehandling)
- Kandidater for trippel kjemoterapi
- Pasienter som har mottatt adjuvant kjemoterapi i løpet av ett år før inkludering i studien (kjemoterapi før dette tidspunktet er tillatt)
- Pasienter med fullstendig eller ufullstendig dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel
- Pasienter med mikrosatellitt-instabil (MSI)-høy kolorektal kreft
- Pasienter med HIV eller aktiv hepatitt
- Pasienter med alvorlig nyresvikt (definert som GFR ≤30ml/min)
- Pasienter med alvorlig kognitiv svikt som gjør informert samtykke ikke mulig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dublettbehandling, full dose (lav toksisitetsrisiko basert på G8)
Lav risiko for toksisitet: G8-score på 15 eller høyere
|
Capecitabin 1000mg/m2 oral på dag 1-14 (hver 3. uke) Oksaliplatin 130mg/m2 på dag 1 (hver 3. uke) ELLER 5-FU 400mg/m2 IV bolus på dag 1 etterfulgt av 2400mg/m2 i 26 timer uke) Leucovorin 400 mg/m2 dag 1 (hver 2. uke) Oksaliplatin 85 mg/m2 dag 1 (hver 2. uke)
|
|
Eksperimentell: Dublettbehandling, doseredusert (lav toksisitetsrisiko basert på G8)
Lav risiko for toksisitet: G8-score på 15 eller høyere
|
75 % av: Capecitabin 1000mg/m2 oral på dag 1-14 (hver 3. uke) Oksaliplatin 130mg/m2 på dag 1 (hver 3. uke) ELLER 5-FU 400mg/m2 IV bolus på dag 1 etterfulgt av 2400mg/mg/mg timer (hver 2. uke) Leucovorin 400 mg/m2 dag 1 (hver 2. uke) Oksaliplatin 85 mg/m2 dag 1 (hver 2. uke)
|
|
Aktiv komparator: Fluoropyrimidin monoterapi, full dose (høy toksisitetsrisiko basert på G8)
Høy risiko for toksisitet: G8-score på 14 eller lavere eller bedømt som "høy toksisitetsrisiko" av deres behandlende onkolog
|
- Capecitabin 1000mg/m2 oralt på dag 1-14 (hver 3. uke)
|
|
Eksperimentell: Fluoropyrimidin monoterapi, doseredusert (høy toksisitetsrisiko basert på G8)
Høy risiko for toksisitet: G8-score på 14 eller lavere eller bedømt som "høy toksisitetsrisiko" av deres behandlende onkolog
|
75 % av: - Capecitabin 1000mg/m2 oralt på dag 1-14 (hver 3. uke) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til enten radiologisk eller klinisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til minst ett år.
|
Tid fra randomisering til enten radiologisk eller klinisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til minst ett år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Spørreskjema for livskvalitet
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering
|
Målt med EQ-5D spørreskjema
|
1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering
|
|
Spørreskjema for livskvalitet
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering
|
Målt ved EORTC Core QLQ-C30 spørreskjema
|
1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering
|
|
Spørreskjema for fysisk funksjon
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering
|
Målt ved Lawton-Instrumental Activities of Daily Living (IADL) spørreskjema
|
1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering
|
|
Spørreskjema for fysisk funksjon
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering
|
Målt ved Katz-Activities of Daily Living (ADL) spørreskjema
|
1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering
|
|
Grad 3-5 kjemoterapirelatert toksisitet
Tidsramme: Gjennom studievarighet, gjennomsnittlig 8 måneder
|
I følge CTCAE V5
|
Gjennom studievarighet, gjennomsnittlig 8 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Tid mellom randomisering og død, vurdert opp til minst ett år.
|
Tid mellom randomisering og død, vurdert opp til minst ett år.
|
|
|
Antall fullførte behandlingssykluser
Tidsramme: Gjennom studievarighet, gjennomsnittlig 8 måneder
|
Gjennom studievarighet, gjennomsnittlig 8 måneder
|
|
|
Dosereduksjoner under behandling
Tidsramme: Gjennom studievarighet, gjennomsnittlig 8 måneder
|
Definert som ≥25 % reduksjon av startdosen
|
Gjennom studievarighet, gjennomsnittlig 8 måneder
|
|
Doseforsinkelse under behandlingen
Tidsramme: Gjennom studievarighet, gjennomsnittlig 8 måneder
|
Gjennom studievarighet, gjennomsnittlig 8 måneder
|
|
|
Uplanlagte sykehusinnleggelser
Tidsramme: Det første året etter behandlingsstart
|
Det første året etter behandlingsstart
|
|
|
Kumulativ mottatt dosering
Tidsramme: Gjennom studievarighet, gjennomsnittlig 8 måneder
|
Justert for BSA
|
Gjennom studievarighet, gjennomsnittlig 8 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
- Studieleder: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-506115-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Hvilke deler av data(settene) vil du velge for publisering?
Datasettene generert under og/eller analysert under studien vil ikke være offentlig tilgjengelig på grunn av deltakernes personvern, men vil være tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel
Er det noen restriksjoner på deling/gjenbruk av noen/alle dataene dine på grunn av ett eller flere av følgende alternativer? Signert informert samtykke Forskningsavtale
Vil du publisere dataene dine med åpen tilgang eller med begrenset tilgang? Begrenset tilgang
Å publisere dataene dine (delvis) med 'begrenset tilgang': hva er årsaken til dette? Data inneholder personvernsensitiv informasjon Kontraktsforpliktelser Gjenbruk av tredjepart gjennom DSA.
Hvor vil du publisere (meta)dataene dine? Jeg vil ikke publisere (meta)data utenfor LUMC
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .