DOSAGE-onderzoek: voorafgaande dosisgereduceerde chemotherapie bij oudere patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (DOSAGE)

Het behandelen van oudere volwassenen met chemotherapie blijft een uitdaging, omdat zij sterk ondervertegenwoordigd zijn in klinische onderzoeken en er geen robuuste richtlijnen bestaan ​​voor de behandeling van oudere patiënten. Bovendien lopen oudere volwassenen een verhoogd risico op chemotherapie-gerelateerde toxiciteit, wat resulteert in een verminderde kwaliteit van leven (QoL), meer ziekenhuisopnames en hoge gezondheidszorgkosten. Daarom is het doel van de DOSAGE-studie om aan te tonen dat vooraf dosisverlaagde chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker niet inferieur is aan behandeling met een volledige dosis wat betreft progressievrije overleving (PFS). Behandelplannen (monotherapie of doublet-chemotherapie) zullen gebaseerd zijn op het verwachte risico op behandelingstoxiciteit voor de individuele patiënt (volgens de Geriatrische 8 (G8) vragenlijst). De onderzoekers verwachten dat deze behandelstrategie zal leiden tot minder graad ≥3 toxiciteit, minder vroegtijdige voortzetting van de behandeling en minder ziekenhuisopnames en een betere kwaliteit van leven en fysiek functioneren.

Het DOSAGE-onderzoek is een fase III, open-label, non-inferioriteit, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie bij patiënten van ≥70 jaar met gemetastaseerde colorectale kanker die in aanmerking komen voor palliatieve chemotherapie. Alle deelnemende patiënten zullen een geriatrische screening ondergaan aan de hand van de G8-vragenlijst en worden geclassificeerd als "laag risico op toxiciteit" (G8-score van 15 of hoger) of "hoog risico op toxiciteit" (G8-score van 14 of lager of beoordeeld als " hoog toxiciteitsrisico” door hun behandelend oncoloog). Patiënten die als laag risico zijn geclassificeerd, zullen worden gerandomiseerd tussen een fluoropyrimidine en oxaliplatine in een volledige dosis, of met een voorafgaande dosisverlaging van 25%. Patiënten die als hoogrisico worden geclassificeerd, zullen worden gerandomiseerd tussen monotherapie met fluoropyrimidine, hetzij met een volledige dosis, hetzij met een voorafgaande dosisverlaging. Toevoeging van gerichte behandeling (remming van bevacizumab of epidermale groeifactorreceptor (EGFR)) is toegestaan. Patiënten met een matige nierfunctiestoornis (GFR 30-50 ml/min) zullen worden behandeld met een 25% verlaagde startdosis capecitabine wanneer ze worden gerandomiseerd voor behandeling met de volledige dosis, en worden behandeld met een 40% verlaagde startdosis wanneer ze worden gerandomiseerd voor voorafgaande dosisverlaging.

Primaire uitkomstmaat is PFS. Secundaire eindpunten zijn onder meer graad ≥3 toxiciteit, kwaliteit van leven, fysiek functioneren, algehele overleving, aantal behandelingscycli, dosisverlagingen, ziekenhuisopnames, cumulatief ontvangen dosering en kosteneffectiviteit. Gegeven een non-inferioriteitsmarge van 8 weken zullen 587 patiënten worden geïncludeerd (293/292 patiënten per arm).