DOSAGE-onderzoek: voorafgaande dosisgereduceerde chemotherapie bij oudere patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (DOSAGE)
DOSAGE-studie: een multicenter gerandomiseerde fase III-studie naar DOSé-gereduceerde chemotherapie voor gevorderde colorectale kanker bij oudere patiënten
Het doel van deze fase III, open-label, non-inferioriteit, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie is het vooraf vergelijken van dosisgereduceerde chemotherapie met de standaarddosis chemotherapie bij oudere patiënten (≥70 jaar) met gemetastaseerde colorectale kanker, met betrekking tot progressievrije overleving. (PFS). De keuze tussen monotherapie (een fluoropyrimidine) en doublet-chemotherapie (een fluoropyrimidine met oxaliplatine) zal voor elke individuele patiënt worden gemaakt op basis van het verwachte risico op chemotherapie-toxiciteit (volgens de G8-screening). Patiënten die zijn geclassificeerd als laag risico op toxiciteit zullen worden gerandomiseerd tussen doublet-chemotherapie in een volledige dosis of met een voorafgaande dosisverlaging van 25%. Patiënten die als hoogrisico worden geclassificeerd, zullen worden gerandomiseerd tussen monotherapie met volledige dosis of voorafgaande dosisverlaging.
Primaire uitkomstmaat is PFS. Secundaire eindpunten zijn onder meer graad ≥3 toxiciteit, kwaliteit van leven, fysiek functioneren, algehele overleving, aantal behandelingscycli, dosisverlagingen, ziekenhuisopnames, cumulatief ontvangen dosering en kosteneffectiviteit.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het behandelen van oudere volwassenen met chemotherapie blijft een uitdaging, omdat zij sterk ondervertegenwoordigd zijn in klinische onderzoeken en er geen robuuste richtlijnen bestaan voor de behandeling van oudere patiënten. Bovendien lopen oudere volwassenen een verhoogd risico op chemotherapie-gerelateerde toxiciteit, wat resulteert in een verminderde kwaliteit van leven (QoL), meer ziekenhuisopnames en hoge gezondheidszorgkosten. Daarom is het doel van de DOSAGE-studie om aan te tonen dat vooraf dosisverlaagde chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker niet inferieur is aan behandeling met een volledige dosis wat betreft progressievrije overleving (PFS). Behandelplannen (monotherapie of doublet-chemotherapie) zullen gebaseerd zijn op het verwachte risico op behandelingstoxiciteit voor de individuele patiënt (volgens de Geriatrische 8 (G8) vragenlijst). De onderzoekers verwachten dat deze behandelstrategie zal leiden tot minder graad ≥3 toxiciteit, minder vroegtijdige voortzetting van de behandeling en minder ziekenhuisopnames en een betere kwaliteit van leven en fysiek functioneren.
Het DOSAGE-onderzoek is een fase III, open-label, non-inferioriteit, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie bij patiënten van ≥70 jaar met gemetastaseerde colorectale kanker die in aanmerking komen voor palliatieve chemotherapie. Alle deelnemende patiënten zullen een geriatrische screening ondergaan aan de hand van de G8-vragenlijst en worden geclassificeerd als "laag risico op toxiciteit" (G8-score van 15 of hoger) of "hoog risico op toxiciteit" (G8-score van 14 of lager of beoordeeld als " hoog toxiciteitsrisico” door hun behandelend oncoloog). Patiënten die als laag risico zijn geclassificeerd, zullen worden gerandomiseerd tussen een fluoropyrimidine en oxaliplatine in een volledige dosis, of met een voorafgaande dosisverlaging van 25%. Patiënten die als hoogrisico worden geclassificeerd, zullen worden gerandomiseerd tussen monotherapie met fluoropyrimidine, hetzij met een volledige dosis, hetzij met een voorafgaande dosisverlaging. Toevoeging van gerichte behandeling (remming van bevacizumab of epidermale groeifactorreceptor (EGFR)) is toegestaan. Patiënten met een matige nierfunctiestoornis (GFR 30-50 ml/min) zullen worden behandeld met een 25% verlaagde startdosis capecitabine wanneer ze worden gerandomiseerd voor behandeling met de volledige dosis, en worden behandeld met een 40% verlaagde startdosis wanneer ze worden gerandomiseerd voor voorafgaande dosisverlaging.
Primaire uitkomstmaat is PFS. Secundaire eindpunten zijn onder meer graad ≥3 toxiciteit, kwaliteit van leven, fysiek functioneren, algehele overleving, aantal behandelingscycli, dosisverlagingen, ziekenhuisopnames, cumulatief ontvangen dosering en kosteneffectiviteit. Gegeven een non-inferioriteitsmarge van 8 weken zullen 587 patiënten worden geïncludeerd (293/292 patiënten per arm).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Joosje Baltussen
- Telefoonnummer: 071 - 526 35 23
- E-mail: DOSAGE@lumc.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Data Management: Clinical Research Center LUMC
- E-mail: ClinicalResearchCenter@lumc.nl
Studie Locaties
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Alkmaar, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Amstelveen, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Ziekenhuis Amstelland
-
Amsterdam, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Amsterdam UMC
-
Arnhem, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Rijnstate
-
Assen, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Den Haag, Nederland
- Werving
- HagaZiekenhuis
-
Den Haag, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Doetinchem, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Slingeland Ziekenhuis
-
Ede, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Nederland
- Werving
- Catharina Ziekenhuis
-
Emmen, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Treant
-
Goes, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gorinchem, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Beatrixziekenhuis
-
Gouda, Nederland
- Werving
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Hardenberg, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Saxenburgh
-
Harderwijk, Nederland
- Nog niet aan het werven
- St. Jansdal Ziekenhuis
-
Helmond, Nederland
- Werving
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Hilversum, Nederland
- Werving
- Tergooi Mc
-
Leeuwarden, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Nederland
- Werving
- Leiden University Medical Center
-
Leiderdorp, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Alrijne Ziekenhuis
-
Nijmegen, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Roermond, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Laurentius ziekenhuis
-
Roosendaal, Nederland
- Werving
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland
- Werving
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Maasstad ziekenhuis
-
Scheemda, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Ommelander Ziekenhuis
-
Terneuzen, Nederland
- Werving
- ZorgSaam Zorggroep Zeeuws-Vlaanderen
-
Uden, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Bernhoven
-
Utrecht, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Nederland
- Nog niet aan het werven
- St Antonius
-
Venlo, Nederland
- Nog niet aan het werven
- VieCuri Medisch Centrum
-
Winterswijk, Nederland
- Werving
- Streekziekenhuis Koninging Beatrix
-
Zaandam, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Zaans Medisch Centrum
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 70 jaar of ouder met colorectale kanker en metastasen op afstand zonder lokale behandelmogelijkheden.
- Patiënten die in aanmerking komen voor eerstelijns palliatieve chemotherapie, beoordeeld door hun behandelend oncoloog
- Het kunnen begrijpen van de Nederlandse taal
- Adequate beenmerg- en orgaanfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10^9 mmol/l, hemoglobine (Hb) > 6,0 mmol/l, bloedplaatjes >100 x 109/l, serumbilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN), serumtransaminasen ≤ 3 x ULN zonder aanwezigheid van levermetastasen of ≤ 5x ULN met aanwezigheid van levermetastasen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder palliatieve chemotherapie hebben gekregen
- Patiënten bij wie lokale behandeling van metastasen gepland is (d.w.z. leverchirurgie of stereotactische radiotherapie)
- Kandidaten voor drievoudige chemotherapie
- Patiënten die eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen in het jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek (chemotherapie vóór die tijd is toegestaan)
- Patiënten met volledige of onvolledige dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
- Patiënten met microsatelliet-instabiele (MSI)-hoge colorectale kanker
- Patiënten met HIV of actieve hepatitis
- Patiënten met ernstig nierfalen (gedefinieerd als GFR ≤30 ml/min)
- Patiënten met ernstige cognitieve tekorten waardoor geïnformeerde toestemming niet mogelijk is
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Doublet-therapie, volledige dosis (laag toxiciteitsrisico gebaseerd op G8)
Laag risico op toxiciteit: G8-score van 15 of hoger
|
Capecitabine 1000 mg/m2 oraal op dag 1-14 (elke 3 weken) Oxaliplatine 130 mg/m2 op dag 1 (elke 3 weken) OF 5-FU 400 mg/m2 IV bolus op dag 1 gevolgd door 2400 mg/m2 in 46 uur (elke 2 weken) weken) Leucovorine 400 mg/m2 dag 1 (elke 2 weken) Oxaliplatine 85 mg/m2 dag 1 (elke 2 weken)
|
|
Experimenteel: Doublet-therapie, dosisverlaagd (laag toxiciteitsrisico gebaseerd op G8)
Laag risico op toxiciteit: G8-score van 15 of hoger
|
75% van: Capecitabine 1000 mg/m2 oraal op dag 1-14 (elke 3 weken) Oxaliplatine 130 mg/m2 op dag 1 (elke 3 weken) OF 5-FU 400 mg/m2 IV bolus op dag 1 gevolgd door 2400 mg/m2 op 46 uur (elke 2 weken) Leucovorine 400 mg/m2 dag 1 (elke 2 weken) Oxaliplatine 85 mg/m2 dag 1 (elke 2 weken)
|
|
Actieve vergelijker: Fluoropyrimidine monotherapie, volledige dosis (hoog toxiciteitsrisico gebaseerd op G8)
Hoog risico op toxiciteit: G8-score van 14 of lager of beoordeeld als "hoog toxiciteitsrisico" door hun behandelend oncoloog
|
- Capecitabine 1000 mg/m2 oraal op dag 1-14 (elke 3 weken)
|
|
Experimenteel: Fluoropyrimidine monotherapie, dosisverlaagd (hoog toxiciteitsrisico gebaseerd op G8)
Hoog risico op toxiciteit: G8-score van 14 of lager of beoordeeld als "hoog toxiciteitsrisico" door hun behandelend oncoloog
|
75% van: - Capecitabine 1000 mg/m2 oraal op dag 1-14 (elke 3 weken) |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot radiologische of klinische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ten minste één jaar.
|
Tijd vanaf randomisatie tot radiologische of klinische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ten minste één jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Vragenlijst over de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Op 1, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
|
Gemeten met de EQ-5D-vragenlijst
|
Op 1, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
|
|
Vragenlijst over de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Op 1, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
|
Gemeten met de EORTC Core QLQ-C30-vragenlijst
|
Op 1, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
|
|
Fysiek functioneren Vragenlijst
Tijdsspanne: Op 1, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
|
Gemeten met de Lawton-Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (IADL)-vragenlijst
|
Op 1, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
|
|
Fysiek functioneren Vragenlijst
Tijdsspanne: Op 1, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
|
Gemeten met de Katz-Activities of Daily Living (ADL)-vragenlijst
|
Op 1, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
|
|
Graad 3-5 chemotherapie-gerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Door de studieduur gemiddeld 8 maanden
|
Volgens de CTCAE V5
|
Door de studieduur gemiddeld 8 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd tussen randomisatie tot overlijden, geschat op minimaal één jaar.
|
Tijd tussen randomisatie tot overlijden, geschat op minimaal één jaar.
|
|
|
Aantal voltooide behandelingscycli
Tijdsspanne: Door de studieduur gemiddeld 8 maanden
|
Door de studieduur gemiddeld 8 maanden
|
|
|
Dosisverlagingen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Door de studieduur gemiddeld 8 maanden
|
Gedefinieerd als een reductie van ≥25% van de initiële dosering
|
Door de studieduur gemiddeld 8 maanden
|
|
Dosisvertraging tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Door de studieduur gemiddeld 8 maanden
|
Door de studieduur gemiddeld 8 maanden
|
|
|
Ongeplande ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Het eerste jaar na start van de behandeling
|
Het eerste jaar na start van de behandeling
|
|
|
Cumulatieve ontvangen dosering
Tijdsspanne: Door de studieduur gemiddeld 8 maanden
|
Gecorrigeerd voor BSA
|
Door de studieduur gemiddeld 8 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Johanneke Portielje, Professor, Leiden University Medical Center
- Studie directeur: Joosje Baltussen, MD, Leiden University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-506115-17 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Welke delen van uw data(sets) selecteert u voor publicatie?
De datasets die tijdens het onderzoek worden gegenereerd en/of geanalyseerd, zullen vanwege de privacy van de deelnemers niet openbaar beschikbaar zijn, maar zullen op redelijk verzoek beschikbaar zijn bij de corresponderende auteur.
Zijn er beperkingen gesteld aan het delen/hergebruik van sommige/al uw gegevens vanwege een of meer van de volgende opties? Ondertekende geïnformeerde toestemming Onderzoeksovereenkomst
Publiceert u uw gegevens open access of met beperkte toegang? Beperkte toegang
Uw gegevens (deels) publiceren met ‘beperkte toegang’: wat is de reden daarvoor? Gegevens bevatten privacygevoelige informatie Contractuele verplichtingen Hergebruik door derde partij via DSA.
Waar publiceert u uw (meta)data? Ik publiceer geen (meta)data buiten het LUMC
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .