難治性のANCA関連血管炎およびループス腎炎をBCMA標的CAR-T細胞で治療

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 70 歳以下（70 歳を含む）
2. 腎臓が関与している場合は、糸球体濾過速度 (eGFR) を 15 mL/分/1.73 以上と推定します。 m2;

3. 単核球採取前3日以内の以下の検査値が以下の基準を満たすこと。

   1. リンパ球絶対数: ≥ 0.5 × 10 ^ 9/L [顆粒球コロニー刺激因子 (G CSF) の使用は許可されていますが、被験者はスクリーニング期間の臨床検査前の 7 日以内にこの支持療法を受けることは許可されていません];
   2. 絶対好中球数: ≥ 1.0 × 10 ^ 9/L [顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) の使用は許可されていますが、被験者はスクリーニング期間の臨床検査前の 7 日以内にこの支持療法を受けることは許可されていません];
   3. 血小板：被験者の血小板数が50×10^9/L以上（被験者はスクリーニング期間の臨床検査前の7日以内に輸血サポートを受けることができない）。
   4. ヘモグロビン: ≥ 8.0 g/dL (組換えヒトエリスロポエチンの使用が可能) [対象はスクリーニング期間の臨床検査前の7日以内に赤血球(RBC)の注入を受けていない];
   5. クレアチニンクリアランス速度: (CrCl) または糸球体濾過速度 (GFR) (Cockcroft Gault 式) ≥ 30 mL/min;
   6. 総ビリルビン (血清): 総ビリルビン (血清) ≤ 1.5 × ULN;血中ビリルビン > 1.5 × ULN のギルバート被験者はスポンサーの同意を得て登録できます
   7. AST および ALT: ≤ 3.0 × ULN;
   8. 血漿プロトロンビン時間 (PT)、国際標準比 (INR)、部分プロトロンビン時間 (APTT): PT ≤ 1.5 × ULN、APTT ≤ 1.5 × ULN、INR ≤ 1.5 × ULN
4. インフォームドコンセントフォームに署名する意思がある。

5. - 難治性のANCA関連血管炎の場合

   ①2022ACR/EULAR基準に従って、AAV（GPAまたはMPAサブタイプ）と診断され、標準治療を受けてから3か月以上寛解（BVASスコア0）を達成していない。 以前に寛解を誘導するための標準治療を受けており、維持療法後に再発している重症患者。 ②患者は現在、または病気の経過中にANCA陽性である。 ③治療を必要とする重篤な疾患（重度の臓器障害または生命を脅かす）（BVASスコア≧3.0）。重篤な病気の定義は、生命を脅かす、または臓器症状を伴う血管炎です。

6. - 耐火物LN用

   • 2019年の米国リウマチ学会（ACR）の基準に従って、点滴前6か月以内に全身性エリテマトーデスと診断され、2003年の国際腎臓学会（ISN）/腎病理学協会（RPS）の基準に従って腎組織生検によって確認された活動性増殖性ループス腎炎（LN）、III型またはIV型［III（C）、IV S（C）、およびIV G（C）を除く］、またはIII型/IV型とV型の併用であり、標準治療を受けているそれは効果がないか、病気が寛解した後に再発します。 ②スクリーニング期間中に抗核抗体（ANA）および/または抗dsDNA抗体が陽性である。 ③スクリーニング期間中のSLE疾患活動性指数（SLEDAI-2000）スコアが8点以上。SLEDAI-2000臨床スコアが6点以上であるが、低補体および/または抗ds-DNA陽性が選択可能。 ④推定生存期間は少なくとも3か月です。

除外基準:

-以下の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究から除外されるべきです。

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 肺胞出血を合併した場合は、侵襲的肺換気が必要になります。
3. 難治性 GPA および MPA: EGPA、SLE、IgA 血管炎 (Henoch Schönlein)、関節リウマチ、炎症性筋炎、抗糸球体基底膜疾患、またはクリオグロブリン血症血管炎など、複数の臓器系が関与する他の自己免疫疾患との組み合わせ。
4. LNの治療が難しい：ループス脳症、肺出血、ループス心筋炎、ループス腸炎、ループスクリーゼなどの重度の腎外臨床症状。混合型SLE以外の他の自己免疫疾患には、皮膚筋炎/多発性筋炎、混合性結合組織病、全身性硬化症、関節リウマチなどが含まれます。
5. PRG-1801の成分または研究で使用される可能性のある薬物（フルダラビン、シクロホスファミド、トシリズマブ、アルブミンを含む）に対してアレルギー反応、過敏反応、不耐症、または禁忌があることが知られている個人、または重度のアレルギー反応を経験したことがある個人過去;
6. 5年以内の悪性腫瘍の病歴（①子宮頸部上皮内癌を患い、完全切除され、少なくとも3年間再発・転移がない方）が本研究に参加可能です。 ② 基底細胞癌または扁平上皮癌を患い、完全に切除され、少なくとも 3 年間再発を経験していない被験者はこの研究に参加できます。
7. 以下のような心血管疾患の明らかな証拠: N 末端 B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT proBNP) > 8500ng/L。 b. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) は心不全をグレード IV に分類しています。 c. -初回投与前6か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞で入院した患者、または経皮的心臓インターベンションを受け、6か月以内に最新のステント留置術または冠動脈バイパス移植術を受けた患者。
8. 1回採取前の所定期間内に以下の薬物治療を受けた。 ① 24週間以内にリツキシマブなどのB細胞除去療法を受けた。 ② 4 週間以内または 2 半減期以内に生物学的製剤 (TNF など) の投与を受けた - 阻害剤、インターロイキン受容体阻害剤、ベリズマブ、およびタモキシフェンによる治療; ③ 2週間以内または5半減期以内に免疫抑制剤などの治療を受けた。 ④ グルココルチコイドの全身投与を 1 回採取の 2 週間前から試験期間まで長期間使用する必要がある場合、ホルモンの用量は 10 mg/日を超えてはなりません。 ⑤ 24週間以内に血漿交換療法または免疫吸着療法を受け、4週間以内に免疫グロブリン静注療法（IVIG）を受けている。
9. 単回採取前の4週間以内、または研究期間中に生/弱毒ワクチンを接種する。
10. 慢性および活動性B型肝炎（HBV DNA検査が500IU/mlを超える）、C型肝炎（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または梅毒感染。
11. 抗生物質の静脈注射または入院治療が必要な活動性感染症がある。
12. 登録前 4 週間以内に何らかの理由で行われた大手術または外科的治療;
13. 研究プロセス中の評価を妨げる可能性があると研究者が考える、重篤なおよび/または制御不可能な併存疾患。
14. -登録前の3か月以内、または薬物半減期の5以内（いずれか長い方）以内に他の介入臨床試験に参加した。
15. リンパ球除去または細胞注入に不適当であると研究者が判断したその他の状態、または研究に適さないその他の患者。