Vasculite refrattaria associata ad ANCA e nefrite lupica trattata con cellule CAR-T mirate alla BCMA

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, non superiore a 70 anni (inclusi 70 anni);
2. Se sono coinvolti i reni, stimare che la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) sia ≥ 15 ml/minuto/1,73 m2;

3. I seguenti valori di test entro 3 giorni prima della raccolta delle cellule mononucleari soddisfano i seguenti standard:

   1. Conta assoluta dei linfociti: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [L'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G CSF) è consentito, ma ai soggetti non è consentito ricevere questo trattamento di supporto entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio del periodo di screening];
   2. Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [L'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è consentito, ma ai soggetti non è consentito ricevere questo trattamento di supporto entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio del periodo di screening];
   3. Piastrine: conta piastrinica del soggetto ≥ 50 × 10 ^ 9/L (ai soggetti non è consentito ricevere supporto trasfusionale di sangue entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio del periodo di screening);
   4. Emoglobina: ≥ 8,0 g/dL (consentendo l'uso di eritropoietina umana ricombinante) [i soggetti non hanno ricevuto infusione di globuli rossi (RBC) nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio del periodo di screening];
   5. Tasso di clearance della creatinina: (CrCl) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) (formula di Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min;
   6. Bilirubina totale (siero): bilirubina totale (siero) ≤ 1,5 × ULN; Bilirubina nel sangue>1,5 × I soggetti Gilbert dell'ULN possono essere arruolati con il consenso dello sponsor
   7. AST e ALT: ≤ 3,0 × ULN;
   8. Tempo di protrombina plasmatico (PT), rapporto standardizzato internazionale (INR), tempo di protrombina parziale (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN
4. Disponibilità a firmare un modulo di consenso informato.

5. - per la vasculite refrattaria associata ad ANCA

   ①Secondo i criteri 2022ACR/EULAR, con diagnosi di AAV (sottotipo GPA o MPA), che non ha raggiunto la remissione (punteggio BVAS pari a 0) per ≥ 3 mesi dopo aver ricevuto un trattamento standardizzato. Pazienti gravi che sono stati precedentemente sottoposti a un trattamento standardizzato per indurre la remissione e che ora presentano una recidiva dopo la terapia di mantenimento; ②Il paziente è attualmente o ha un ANCA positivo durante il decorso della malattia; ③Malattia grave (coinvolgimento grave di organi o pericolo di vita) che richiede trattamento (punteggio BVAS ≥ 3,0); La definizione di malattia grave è vasculite con manifestazioni potenzialmente letali o organiche.

6. - per LN refrattario

   • Secondo i criteri dell'American Society of Rheumatology (ACR) del 2019, diagnosi di lupus eritematoso sistemico, entro 6 mesi prima dell'infusione, confermata mediante biopsia del tessuto renale secondo i criteri della International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) del 2003 come nefrite lupica proliferativa (LN) attiva, di tipo III o IV [escluso III (C), IV S (C) e IV G (C)], o di tipo III/IV combinato con il tipo V, e hanno ricevuto un trattamento standard che è inefficace o recidiva dopo la remissione della malattia. ②Anticorpo antinucleare (ANA) e/o anticorpi anti-dsDNA positivi durante il periodo di screening. ③Il punteggio dell'indice di attività della malattia del LES (SLEDAI-2000) durante il periodo di screening è ≥ 8. Il punteggio clinico SLEDAI-2000 ≥ 6 punti, ma è possibile selezionare un complemento basso e/o una positività anti-ds-DNA. ④Il periodo di sopravvivenza stimato è di almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

-I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri dovrebbero essere esclusi da questo studio:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Se combinata con l'emorragia alveolare, è necessaria la ventilazione polmonare invasiva;
3. GPA e MPA refrattari: in combinazione con altre malattie autoimmuni che coinvolgono più sistemi di organi, come EGPA, LES, vasculite da IgA (Henoch Schönlein), artrite reumatoide, miosite infiammatoria, malattia anti-membrana basale glomerulare o vasculite crioglobulinemia;
4. Difficile da trattare LN: manifestazioni cliniche extrarenali gravi come encefalopatia lupica, emorragia polmonare, miocardite lupica, enterite lupica e crisi lupica; Altre malattie autoimmuni diverse dal LES combinato, tra cui dermatomiosite/polimiosite, malattia mista del tessuto connettivo, sclerosi sistemica, artrite reumatoide, ecc.;
5. Soggetti noti per avere reazioni allergiche, reazioni di ipersensibilità, intolleranza o controindicazioni a qualsiasi componente del PRG-1801 o ai farmaci che possono essere utilizzati nello studio (inclusi fludarabina, ciclofosfamide, tocilizumab, albumina) o che hanno manifestato gravi reazioni allergiche in il passato;
6. Una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni (① possono partecipare a questo studio soggetti con carcinoma cervicale in situ che è stato completamente rimosso e che non hanno manifestato recidiva o metastasi per almeno 3 anni. ② possono partecipare a questo studio soggetti con carcinoma basocellulare o squamocellulare che è stato completamente rimosso e che non hanno presentato recidiva per almeno 3 anni);
7. Evidenza evidente di malattia cardiovascolare come segue: un peptide natriuretico di tipo B N-terminale (NT proBNP)>8500 ng/L; B. La New York Heart Association (NYHA) classifica l'insufficienza cardiaca come Grado IV; C. Pazienti che sono stati ospedalizzati per angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione, o pazienti che hanno ricevuto un intervento cardiaco percutaneo e hanno ricevuto il posizionamento di stent più recente entro 6 mesi o un bypass aortocoronarico entro 6 mesi;
8. Ha ricevuto il seguente trattamento farmacologico entro il tempo prescritto prima del singolo prelievo: ① Ha ricevuto una terapia per la deplezione delle cellule B come rituximab entro 24 settimane; ② Ricezione di agenti biologici (come il TNF) entro 4 settimane o 2 emivite - Trattamento con inibitori, inibitori del recettore dell'interleuchina, belizumab e tamoxifene; ③ Trattamento ricevuto come immunosoppressori entro 2 settimane o 5 emivite; ④ Se è necessario utilizzare glucocorticoidi sistemici per un lungo periodo, da 2 settimane prima del prelievo singolo al periodo di studio, la dose dell'ormone non deve superare i 10 mg/giorno; ⑤ Ha ricevuto terapia plasmaferesi o immunoassorbente entro 24 settimane e ha ricevuto terapia con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) entro 4 settimane.
9. Vaccinarsi con vaccini vivi/attenuati entro 4 settimane prima della raccolta singola o durante il periodo di studio;
10. Epatite B cronica e attiva (il test del DNA dell'HBV è superiore a 500 UI/ml), epatite C (HCV), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide;
11. C'è un'infezione attiva che richiede l'iniezione endovenosa di antibiotici o il trattamento ospedaliero;
12. Intervento chirurgico maggiore o trattamento chirurgico causato da qualsiasi motivo nelle 4 settimane precedenti l'iscrizione;
13. Eventuali comorbidità gravi e/o incontrollabili che il ricercatore ritiene possano interferire con la valutazione durante il processo di ricerca;
14. Partecipazione ad altri studi clinici di intervento entro 3 mesi prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo);
15. Altre condizioni determinate dal ricercatore come non idonee alla clearance dei linfociti o all'infusione cellulare, o altri pazienti non idonei allo studio.