Refraktäre ANCA-assoziierte Vaskulitis und Lupusnephritis, behandelt mit BCMA-zielenden CAR-T-Zellen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, nicht älter als 70 Jahre (einschließlich 70 Jahre alt);
2. Wenn die Nieren betroffen sind, schätzen Sie die glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) auf ≥ 15 ml/Minute/1,73 m2;

3. Die folgenden Testwerte innerhalb von 3 Tagen vor der Entnahme mononukleärer Zellen entsprechen den folgenden Standards:

   1. Absolute Lymphozytenzahl: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Die Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G CSF) ist erlaubt, Probanden dürfen diese unterstützende Behandlung jedoch nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung im Screening-Zeitraum erhalten];
   2. Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Die Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) ist erlaubt, Probanden dürfen diese unterstützende Behandlung jedoch nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung im Screening-Zeitraum erhalten];
   3. Blutplättchen: Thrombozytenzahl des Probanden ≥ 50 × 10 ^ 9/l (den Probanden ist es nicht gestattet, innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung im Screening-Zeitraum Bluttransfusionsunterstützung zu erhalten);
   4. Hämoglobin: ≥ 8,0 g/dl (was die Verwendung von rekombinantem menschlichem Erythropoetin ermöglicht) [die Probanden haben innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung im Screening-Zeitraum keine Infusion roter Blutkörperchen (RBC) erhalten];
   5. Kreatinin-Clearance-Rate: (CrCl) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 30 ml/min;
   6. Gesamtbilirubin (Serum): Gesamtbilirubin (Serum) ≤ 1,5 × ULN; Blutbilirubin>1,5 × Gilbert-Probanden von ULN können mit Zustimmung des Sponsors eingeschrieben werden
   7. AST und ALT: ≤ 3,0 × ULN;
   8. Plasma-Prothrombinzeit (PT), international standardisiertes Verhältnis (INR), partielle Prothrombinzeit (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN
4. Bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

5. - bei refraktärer ANCA-assoziierter Vaskulitis

   ①Gemäß den 2022ACR/EULAR-Kriterien, bei denen AAV (GPA- oder MPA-Subtyp) diagnostiziert wurde und die nach Erhalt einer standardisierten Behandlung ≥ 3 Monate lang keine Remission (BVAS-Wert 0) erreicht haben. Schwerwiegende Patienten, die zuvor einer standardisierten Behandlung zur Einleitung einer Remission unterzogen wurden und nun nach einer Erhaltungstherapie einen Rückfall erleiden; ②Der Patient ist aktuell oder hat im Krankheitsverlauf eine positive ANCA; ③Schwere Erkrankung (schwere Organbeteiligung oder lebensbedrohlich), die eine Behandlung erfordert (BVAS-Score ≥ 3,0); Die Definition einer schweren Erkrankung ist eine Vaskulitis mit lebensbedrohlichen oder Organmanifestationen.

6. - für feuerfestes LN

   • Gemäß den Kriterien der American Society of Rheumatology (ACR) von 2019 wurde innerhalb von 6 Monaten vor der Infusion systemischer Lupus erythematodes diagnostiziert, bestätigt durch Nierengewebebiopsie gemäß den Kriterien der International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) von 2003 als aktive, proliferative Lupusnephritis (LN), Typ III oder IV [ausgenommen III (C), IV S (C) und IV G (C)] oder Typ III/IV kombiniert mit Typ V, und eine Standardbehandlung erhalten haben das unwirksam ist oder nach Remission der Krankheit einen Rückfall erleidet. ②Positive Anti-Nuklear-Antikörper (ANA) und/oder Anti-dsDNA-Antikörper während des Screening-Zeitraums. ③Der SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2000)-Wert während des Screening-Zeitraums beträgt ≥ 8. Der klinische SLEDAI-2000-Wert beträgt ≥ 6 Punkte, es kann jedoch eine niedrige Komplement- und/oder Anti-ds-DNA-Positivität ausgewählt werden. ④Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mindestens 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

-Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sollten von dieser Studie ausgeschlossen werden:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. In Kombination mit einer Alveolarblutung ist eine invasive Lungenbeatmung erforderlich;
3. Refraktäre GPA und MPA: Kombiniert mit anderen Autoimmunerkrankungen, die mehrere Organsysteme betreffen, wie EGPA, SLE, IgA-Vaskulitis (Henoch Schönlein), rheumatoide Arthritis, entzündliche Myositis, antiglomeruläre Basalmembranerkrankung oder Kryoglobulinämie-Vaskulitis;
4. Schwer zu behandelnde LN: schwere extrarenale klinische Manifestationen wie Lupus-Enzephalopathie, Lungenblutung, Lupus-Myokarditis, Lupus-Enteritis und Lupus-Krise; Andere Autoimmunerkrankungen außer kombiniertem SLE, einschließlich Dermatomyositis/Polymyositis, gemischter Bindegewebserkrankung, systemischer Sklerose, rheumatoider Arthritis usw.;
5. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie allergische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Unverträglichkeiten oder Kontraindikationen gegenüber einem Bestandteil von PRG-1801 oder Arzneimitteln haben, die in der Studie verwendet werden können (einschließlich Fludarabin, Cyclophosphamid, Tocilizumab, Albumin), oder bei denen schwere allergische Reaktionen aufgetreten sind die Vergangenheit;
6. Eine Vorgeschichte von bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren (①) Probanden mit Zervixkarzinom in situ, die vollständig entfernt wurden und bei denen seit mindestens 3 Jahren kein Rezidiv oder keine Metastasierung aufgetreten ist, können an dieser Studie teilnehmen. ② Probanden mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen, die vollständig entfernt wurden und bei denen seit mindestens 3 Jahren kein Rezidiv aufgetreten ist, können an dieser Studie teilnehmen.
7. Offensichtliche Hinweise auf eine Herz-Kreislauf-Erkrankung wie folgt: ein N-terminales natriuretisches Peptid vom B-Typ (NT proBNP) > 8500 ng/L; B. Die New York Heart Association (NYHA) klassifiziert Herzinsuffizienz als Grad IV; C. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung wegen instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt ins Krankenhaus eingeliefert wurden, oder Patienten, die einen perkutanen Herzeingriff erhielten und innerhalb von 6 Monaten die letzte Stent-Einlage oder innerhalb von 6 Monaten einen Koronararterien-Bypass erhielten;
8. Erhielt innerhalb der vorgeschriebenen Zeit vor der Einzelentnahme die folgende medikamentöse Behandlung: ① Erhielt innerhalb von 24 Wochen eine B-Zell-Depletionstherapie wie Rituximab; ② Erhaltene biologische Wirkstoffe (wie TNF) innerhalb von 4 Wochen oder 2 Halbwertszeiten – Behandlung mit Inhibitoren, Interleukin-Rezeptor-Inhibitoren, Belizumab und Tamoxifen; ③ Behandlung wie Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten erhalten; ④ Wenn systemische Glukokortikoide über einen längeren Zeitraum von 2 Wochen vor der Einzelentnahme bis zum Studienzeitraum angewendet werden müssen, sollte die Dosis des Hormons 10 mg/Tag nicht überschreiten; ⑤ Erhielt innerhalb von 24 Wochen eine Plasmaaustausch- oder Immunosorbens-Therapie und innerhalb von 4 Wochen eine intravenöse Immunglobulin-Therapie (IVIG).
9. Impfung mit Lebendimpfstoffen/abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Einzelentnahme oder während des Studienzeitraums;
10. Chronische und aktive Hepatitis B (der HBV-DNA-Test liegt über 500 IE/ml), Hepatitis C (HCV), Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis-Infektion;
11. Es liegt eine aktive Infektion vor, die eine intravenöse Injektion von Antibiotika oder eine Krankenhausbehandlung erfordert;
12. Größere Operation oder chirurgische Behandlung aus irgendeinem Grund innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
13. Alle schwerwiegenden und/oder unkontrollierbaren Komorbiditäten, von denen der Forscher glaubt, dass sie die Bewertung während des Forschungsprozesses beeinträchtigen könnten;
14. Teilnahme an anderen klinischen Interventionsstudien innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder innerhalb von 5 Arzneimittelhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
15. Andere vom Forscher als ungeeignet für die Lymphozytenbeseitigung oder Zellinfusion eingestufte Erkrankungen oder andere für die Studie ungeeignete Patienten.