BCMA 표적화 CAR-T 세포로 치료된 난치성 ANCA 관련 혈관염 및 루푸스 신염

포함 기준:

1. 연령 18세 이상 70세 이하(70세 포함)
2. 신장이 침범된 경우, 사구체 여과율(eGFR)이 ≥ 15mL/분/1.73으로 추정됩니다. m2;

3. 단핵세포 채취 전 3일 이내의 다음 시험값은 다음 기준에 적합하다.

   1. 절대림프구수: ≥ 0.5 × 10 ^ 9/L [과립구집락자극인자(G CSF) 사용은 허용되나, 스크리닝 기간 실험실 검사 전 7일 이내에는 이러한 보조치료를 받을 수 없음];
   2. 절대호중구수: ≥ 1.0 × 10 ^ 9/L [과립구집락자극인자(G-CSF)의 사용은 허용되나, 스크리닝 기간 실험실 검사 전 7일 이내에는 이러한 보조치료를 받을 수 없음];
   3. 혈소판 : 피험자 혈소판수 ≥ 50×10^9/L(검진기간 실험실 검사 전 7일 이내에 수혈지원을 받을 수 없음)
   4. 헤모글로빈: ≥ 8.0g/dL(재조합 인간 에리스로포이에틴 사용 허용) [대상자는 스크리닝 기간 실험실 검사 전 7일 이내에 적혈구(RBC) 주입을 받지 않았습니다];
   5. 크레아티닌 청소율: (CrCl) 또는 사구체 여과율(GFR)(Cockcroft Gault 공식) ≥ 30mL/분;
   6. 총 빌리루빈(혈청): 총 빌리루빈(혈청) ≤ 1.5 × ULN; 혈중 빌리루빈>1.5 × ULN의 Gilbert 피험자는 후원자의 동의를 얻어 등록 가능
   7. AST 및 ALT: ≤ 3.0 × ULN;
   8. 혈장 프로트롬빈 시간(PT), 국제표준비율(INR), 부분 프로트롬빈 시간(APTT): PT ≤ 1.5 × ULN, APTT ≤ 1.5 × ULN, INR ≤ 1.5 × ULN
4. 사전 동의서에 서명할 의향이 있습니다.

5. - 난치성 ANCA 관련 혈관염의 경우

   ①2022ACR/EULAR 기준에 따라 AAV(GPA 또는 MPA 아형)로 진단되고, 표준화된 치료를 받은 후 3개월 이상 관해(BVAS 점수 0점)를 달성하지 못한 자. 이전에 관해를 유도하기 위해 표준화된 치료를 받았고 현재 유지 요법 후 재발 중인 중증 환자; ②환자가 현재 또는 질병 진행 중에 양성 ANCA를 갖고 있는 경우 ③치료가 필요한 중증 질환(심각한 장기 침범 또는 생명을 위협하는)(BVAS 점수 ≥ 3.0) 중증 질환의 정의는 생명을 위협하거나 장기 징후가 나타나는 혈관염입니다.

6. - 내화성 LN용

   • 2019 미국 류마티스학회(ACR) 기준에 따라 주입 전 6개월 이내에 전신홍반루푸스로 진단되었으며, 2003 국제신장학회(ISN)/신장병학회(RPS) 기준에 따라 신장 조직 생검으로 확인됨 활성, 증식성 루푸스 신염(LN), III형 또는 IV형(III(C), IV S(C) 및 IV G(C) 제외), 또는 V형과 결합된 III/IV형으로 표준 치료를 받은 경우 이는 효과가 없거나 질병 완화 후 재발됩니다. ②스크리닝 기간 동안 항핵항체(ANA) 및/또는 항dsDNA 항체 양성. ③스크리닝 기간 중 SLE Disease Activity Index(SLEDAI-2000) 점수가 8점 이상입니다. SLEDAI-2000 임상 점수가 6점 이상이나 낮은 보체 및/또는 항 ds-DNA 양성을 선택할 수 있습니다. ④예상 생존기간은 최소 3개월 이상입니다.

제외 기준:

-다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 피험자는 본 연구에서 제외되어야 합니다.

1. 임신 또는 수유중인 여성;
2. 폐포 출혈과 결합된 경우 침습적 폐 환기가 필요합니다.
3. 난치성 GPA 및 MPA: EGPA, SLE, IgA 혈관염(Henoch Schönlein), 류마티스 관절염, 염증성 근염, 항사구체 기저막 질환 또는 한랭글로불린혈증 혈관염과 같은 다중 장기 시스템과 관련된 기타 자가면역 질환과 병용됩니다.
4. LN 치료가 어려움: 루푸스 뇌병증, 폐출혈, 루푸스 심근염, 루푸스 장염 및 루푸스 위기와 같은 심각한 신장 외 임상 증상; 피부근염/다발근염, 혼합 결합 조직 질환, 전신 경화증, 류마티스 관절염 등을 포함한 복합 SLE 이외의 기타 자가면역 질환;
5. PRG-1801의 구성 요소 또는 연구에 사용될 수 있는 약물(플루다라빈, 시클로포스파미드, 토실리주맙, 알부민 포함)에 대해 알레르기 반응, 과민 반응, 불내성 또는 금기 사항이 있는 것으로 알려진 개인 또는 다음과 같은 경우 심각한 알레르기 반응을 경험한 개인 과거;
6. 5년 이내에 악성종양의 병력이 있는 자(1) 자궁경부 상피내암종이 완전히 제거되고 최소 3년 동안 재발이나 전이가 경험되지 않은 대상자가 본 연구에 참여할 수 있다. ② 기저세포암종 또는 편평세포암종이 완전히 제거되고 최소 3년 동안 재발을 경험하지 않은 피험자가 본 연구에 참여할 수 있습니다.
7. 심혈관 질환의 명백한 증거는 다음과 같습니다: N-말단 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT proBNP)>8500ng/L; 비. 뉴욕심장협회(NYHA)는 심부전을 IV등급으로 분류합니다. 씨. 초회 투여 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색으로 입원한 환자, 경피심장수술을 받고 6개월 이내에 최근 스텐트 삽입술 또는 관상동맥우회술을 받은 환자
8. 단회채취 전 규정된 기간 내에 다음의 약물치료를 받은 자. ① 24주 이내에 리툭시맙 등 B세포 고갈요법을 받은 자. ② 4주 또는 2번의 반감기 이내에 생물학적 제제(예: TNF)를 투여함 - 억제제, 인터루킨 수용체 억제제, 벨리주맙, 타목시펜으로 치료함. ③ 2주 또는 5반감기 이내에 면역억제제 등 치료를 받은 자 ④ 단회채취 전 2주부터 연구기간까지 전신성 글루코코르티코이드를 장기간 사용해야 하는 경우 호르몬 투여량은 1일 10mg을 초과해서는 안 된다. ⑤ 24주 이내에 혈장교환 또는 면역흡착제 치료를 받았고, 4주 이내에 정맥내 면역글로불린(IVIG) 치료를 받았습니다.
9. 단일 수집 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 생백신/약독화 백신을 접종합니다.
10. 만성 및 활동성 B형 간염(HBV DNA 검사가 500IU/ml 이상), C형 간염(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 매독 감염
11. 항생제 정맥주사 또는 입원치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
12. 등록 전 4주 이내에 어떤 이유로든 큰 수술 또는 수술 치료를 받은 경우
13. 연구자가 연구 과정 중 평가를 방해할 수 있다고 믿는 심각하고/또는 통제할 수 없는 동반 질환
14. 등록 전 3개월 이내에 또는 5회 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 중재 임상 시험에 참여했습니다.
15. 연구자가 림프구 제거 또는 세포 주입에 부적합하다고 판단한 기타 조건 또는 기타 연구에 부적합한 환자.