Vascularite et néphrite lupique associées aux ANCA réfractaires traitées avec des cellules CAR-T ciblant BCMA

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, n'excédant pas 70 ans (dont 70 ans) ;
2. Si les reins sont atteints, estimez le débit de filtration glomérulaire (DFGe) à ≥ 15 mL/minute/1,73 m2 ;

3. Les valeurs de test suivantes dans les 3 jours précédant la collecte de cellules mononucléées répondent aux normes suivantes :

   1. Nombre absolu de lymphocytes : ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [L'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G CSF) est autorisée, mais les sujets ne sont pas autorisés à recevoir ce traitement de soutien dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire de la période de dépistage] ;
   2. Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [L'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) est autorisée, mais les sujets ne sont pas autorisés à recevoir ce traitement de soutien dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire de la période de dépistage] ;
   3. Plaquettes : numération plaquettaire du sujet ≥ 50 × 10 ^ 9/L (les sujets ne sont pas autorisés à recevoir une transfusion sanguine dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire de la période de dépistage) ;
   4. Hémoglobine : ≥ 8,0 g/dL (permettant l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante) [les sujets n'ont pas reçu de perfusion de globules rouges (GR) dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire de la période de dépistage] ;
   5. Taux de clairance de la créatinine : (ClCr) ou débit de filtration glomérulaire (DFG) (formule Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min ;
   6. Bilirubine totale (sérum) : Bilirubine totale (sérum) ≤ 1,5 × LSN ; Bilirubine sanguine> 1,5 × Les sujets Gilbert de la LSN peuvent être inscrits avec le consentement du promoteur
   7. AST et ALT : ≤ 3,0 × LSN ;
   8. Temps de prothrombine plasmatique (TP), rapport standardisé international (INR), temps de prothrombine partiel (APTT) : PT ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN, INR ≤ 1,5 × LSN
4. Disposé à signer un formulaire de consentement éclairé.

5. - pour les vascularites réfractaires associées aux ANCA

   ①Selon les critères 2022ACR/EULAR, diagnostiqué avec AAV (sous-type GPA ou MPA), qui n'a pas obtenu de rémission (score BVAS de 0) pendant ≥ 3 mois après avoir reçu un traitement standardisé. Patients sévères qui ont déjà subi un traitement standardisé pour induire une rémission et qui rechutent maintenant après un traitement d'entretien ; ②Le patient est actuellement ou a un ANCA positif au cours de l'évolution de la maladie ; ③ Maladie grave (atteinte grave d'un organe ou potentiellement mortelle) nécessitant un traitement (score BVAS ≥ 3,0) ; La définition d'une maladie grave est une vascularite avec des manifestations potentiellement mortelles ou organiques.

6. - pour LN réfractaire

   • Selon les critères de l'American Society of Rheumatology (ACR) de 2019, diagnostic de lupus érythémateux disséminé, dans les 6 mois précédant la perfusion, confirmé par biopsie du tissu rénal selon les critères de l'International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) de 2003. comme néphrite lupique active et proliférative (LN), de type III ou IV [à l'exclusion de III (C), IV S (C) et IV G (C)], ou de type III/IV associé au type V, et avoir reçu un traitement standard qui est inefficace ou qui rechute après la rémission de la maladie. ②Anticorps antinucléaires (ANA) et/ou anticorps anti-ADNdb positifs pendant la période de dépistage. ③Le score de l'indice d'activité de la maladie SLE (SLEDAI-2000) pendant la période de dépistage est ≥ 8. Score clinique SLEDAI-2000 ≥ 6 points, mais une faible positivité du complément et/ou de l'anti-ADNdb peut être sélectionnée. ④La période de survie estimée est d'au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

-Les sujets répondant à l'un des critères suivants doivent être exclus de cette étude :

1. Femmes enceintes ou allaitantes ;
2. En cas d'hémorragie alvéolaire, une ventilation pulmonaire invasive est nécessaire ;
3. GPA et MPA réfractaires : combinés à d'autres maladies auto-immunes impliquant plusieurs systèmes organiques, telles que l'EGPA, le LED, la vascularite à IgA (Henoch Schönlein), la polyarthrite rhumatoïde, la myosite inflammatoire, la maladie de la membrane basale anti-glomérulaire ou la vascularite à cryoglobulinémie ;
4. LN difficile à traiter : manifestations cliniques extrarénales sévères telles qu'encéphalopathie lupique, hémorragie pulmonaire, myocardite lupique, entérite lupique et crise lupique ; Autres maladies auto-immunes autres que le LED combiné, notamment dermatomyosite/polymyosite, maladie mixte du tissu conjonctif, sclérose systémique, polyarthrite rhumatoïde, etc. ;
5. Les personnes connues pour avoir des réactions allergiques, des réactions d'hypersensibilité, une intolérance ou des contre-indications à l'un des composants du PRG-1801 ou aux médicaments pouvant être utilisés dans l'étude (y compris la fludarabine, le cyclophosphamide, le tocilizumab, l'albumine), ou qui ont présenté des réactions allergiques graves dans le passé;
6. Des antécédents de tumeurs malignes dans les 5 ans (① sujets atteints d'un carcinome cervical in situ qui ont été complètement retirés et n'ont pas présenté de récidive ou de métastases depuis au moins 3 ans peuvent participer à cette étude. ② les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde qui ont été complètement retirés et n'ont pas connu de récidive depuis au moins 3 ans peuvent participer à cette étude) ;
7. Preuve évidente de maladie cardiovasculaire comme suit : un peptide natriurétique de type B N-terminal (NT proBNP) > 8 500 ng/L ; b. La New York Heart Association (NYHA) classe l'insuffisance cardiaque au grade IV ; c. Patients ayant été hospitalisés pour un angor instable ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première administration, ou patients ayant reçu une intervention cardiaque percutanée et ayant reçu la pose de stent la plus récente dans les 6 mois ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois ;
8. A reçu le traitement médicamenteux suivant dans le délai prescrit avant le prélèvement unique : ① A reçu un traitement de déplétion des lymphocytes B tel que le rituximab dans les 24 semaines ; ② Reçu des agents biologiques (tels que le TNF) dans les 4 semaines ou 2 demi-vies - Traitement par inhibiteurs, inhibiteurs des récepteurs de l'interleukine, bélizumab et tamoxifène ; ③ A reçu un traitement tel que des immunosuppresseurs dans les 2 semaines ou 5 demi-vies ; ④ Si les glucocorticoïdes systémiques doivent être utilisés pendant une longue période allant de 2 semaines avant le prélèvement unique jusqu'à la période d'étude, la dose de l'hormone ne doit pas dépasser 10 mg/jour ; ⑤ A reçu un échange plasmatique ou un traitement immunosorbant dans les 24 semaines et a reçu un traitement par immunoglobulines intraveineuses (IVIG) dans les 4 semaines.
9. Vacciner avec des vaccins vivants/atténués dans les 4 semaines précédant un prélèvement unique ou pendant la période d'étude ;
10. Hépatite B chronique et active (le test ADN du VHB est supérieur à 500 UI/ml), hépatite C (VHC), infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection par la syphilis ;
11. Il existe une infection active qui nécessite une injection intraveineuse d'antibiotiques ou un traitement d'hospitalisation ;
12. Chirurgie majeure ou traitement chirurgical causé par quelque raison que ce soit dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
13. Toute comorbidité grave et/ou incontrôlable qui, selon le chercheur, pourrait interférer avec l'évaluation au cours du processus de recherche ;
14. Participation à d'autres essais cliniques d'intervention dans les 3 mois précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) ;
15. Autres conditions déterminées par le chercheur comme inappropriées pour l'élimination des lymphocytes ou la perfusion cellulaire, ou d'autres patients inappropriés pour l'étude.