Refractaire ANCA-geassocieerde vasculitis en lupus-nefritis behandeld met op BCMA gerichte CAR-T-cellen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud, niet ouder dan 70 jaar (inclusief 70 jaar oud);
2. Als de nieren betrokken zijn, schat dan de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) op ≥ 15 ml/minuut/1,73 m2;

3. De volgende testwaarden binnen 3 dagen vóór de afname van mononucleaire cellen voldoen aan de volgende normen:

   1. Absoluut aantal lymfocyten: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/l [Het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G CSF) is toegestaan, maar proefpersonen mogen deze ondersteunende behandeling niet binnen 7 dagen vóór het laboratoriumonderzoek van de screeningperiode krijgen];
   2. Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/l [Het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) is toegestaan, maar proefpersonen mogen deze ondersteunende behandeling niet ontvangen binnen 7 dagen vóór het laboratoriumonderzoek van de screeningsperiode];
   3. Bloedplaatjes: Aantal bloedplaatjes bij de proefpersoon ≥ 50 × 10 ^ 9/l (proefpersonen mogen geen bloedtransfusieondersteuning krijgen binnen 7 dagen vóór het laboratoriumonderzoek van de screeningsperiode);
   4. Hemoglobine: ≥ 8,0 g/dl (waardoor het gebruik van recombinant menselijk erytropoëtine mogelijk is) [proefpersonen hebben geen infusie met rode bloedcellen (RBC) ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan het laboratoriumonderzoek van de screeningperiode];
   5. Creatinineklaringssnelheid: (CrCl) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (Cockcroft Gault-formule) ≥ 30 ml/min;
   6. Totaal bilirubine (serum): Totaal bilirubine (serum) ≤ 1,5 × ULN; Bloedbilirubine >1,5 × Gilbert-proefpersonen van ULN kunnen worden ingeschreven met toestemming van de sponsor
   7. AST en ALT: ≤ 3,0 × ULN;
   8. Plasma-protrombinetijd (PT), internationale gestandaardiseerde ratio (INR), gedeeltelijke protrombinetijd (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN
4. Bereid om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

5. - voor refractaire ANCA-geassocieerde vasculitis

   ①Volgens de 2022ACR/EULAR-criteria, gediagnosticeerd met AAV (GPA- of MPA-subtype), die geen remissie heeft bereikt (BVAS-score van 0) gedurende ≥ 3 maanden na ontvangst van een gestandaardiseerde behandeling. Ernstige patiënten die eerder een gestandaardiseerde behandeling hebben ondergaan om remissie te induceren en die nu terugvallen na onderhoudstherapie; ②De patiënt heeft momenteel een positieve ANCA of heeft deze in de loop van de ziekte; ③Ernstige ziekte (ernstige orgaanaantasting of levensbedreigend) die behandeling vereist (BVAS-score ≥ 3,0); De definitie van ernstige ziekte is vasculitis met levensbedreigende of orgaansymptomen.

6. - voor vuurvaste LN

   • Volgens de criteria van de American Society of Rheumatology (ACR) uit 2019, gediagnosticeerd met systemische lupus erythematosus, binnen 6 maanden voorafgaand aan de infusie, bevestigd door nierweefselbiopsie volgens de criteria van de International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) uit 2003 als actieve, proliferatieve lupus nefritis (LN), type III of IV [exclusief III (C), IV S (C) en IV G (C)], of type III/IV gecombineerd met type V, en een standaardbehandeling hebben gekregen die niet effectief is of terugvalt na remissie van de ziekte. ②Positieve anti-nucleaire antilichamen (ANA) en/of anti-dsDNA-antilichamen tijdens de screeningsperiode. ③De SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2000)-score tijdens de screeningperiode is ≥ 8. SLEDAI-2000 klinische score ≥ 6 punten, maar lage complement- en/of anti-ds-DNA-positiviteit kan worden geselecteerd. ④De geschatte overlevingsperiode is minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

-Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, moeten van dit onderzoek worden uitgesloten:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. Indien gecombineerd met alveolaire bloeding is invasieve longbeademing vereist;
3. Refractaire GPA en MPA: Gecombineerd met andere auto-immuunziekten waarbij meerdere orgaansystemen betrokken zijn, zoals EGPA, SLE, IgA-vasculitis (Henoch Schönlein), reumatoïde artritis, inflammatoire myositis, anti-glomerulaire basaalmembraanziekte of cryoglobulinemie-vasculitis;
4. Moeilijk te behandelen LN: ernstige extrarenale klinische manifestaties zoals lupus encefalopathie, longbloeding, lupus myocarditis, lupus enteritis en lupuscrisis; Andere auto-immuunziekten anders dan gecombineerde SLE, waaronder dermatomyositis/polymyositis, gemengde bindweefselziekte, systemische sclerose, reumatoïde artritis, enz.;
5. Personen van wie bekend is dat ze allergische reacties, overgevoeligheidsreacties, intolerantie of contra-indicaties hebben voor een bestanddeel van PRG-1801 of geneesmiddelen die mogelijk in het onderzoek worden gebruikt (waaronder fludarabine, cyclofosfamide, tocilizumab, albumine), of die ernstige allergische reacties hebben ervaren bij het verleden;
6. Een geschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar (① proefpersonen met cervixcarcinoom in situ die volledig zijn verwijderd en gedurende ten minste 3 jaar geen recidief of metastase hebben ervaren, kunnen aan dit onderzoek deelnemen. ② proefpersonen met basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom die volledig zijn verwijderd en gedurende ten minste 3 jaar geen recidief hebben ervaren, kunnen aan dit onderzoek deelnemen);
7. Duidelijk bewijs van hart- en vaatziekten als volgt: een N-terminaal B-type natriuretisch peptide (NT proBNP) >8500 ng/l; B. De New York Heart Association (NYHA) classificeert hartfalen als graad IV; C. Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege instabiele angina pectoris of een myocardinfarct, of patiënten die een percutane cardiale interventie hebben ondergaan en binnen 6 maanden de meest recente stentplaatsing hebben gekregen, of binnen 6 maanden een coronaire bypass-transplantatie hebben ondergaan;
8. Heeft de volgende medicamenteuze behandeling ontvangen binnen de voorgeschreven tijd vóór eenmalige afname: ① B-celdepletietherapie ontvangen, zoals rituximab binnen 24 weken; ② Ontvangen biologische agentia (zoals TNF) binnen 4 weken of 2 halfwaardetijden - Behandeling met remmers, interleukinereceptorremmers, belizumab en tamoxifen; ③ Behandeling zoals immunosuppressiva ontvangen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden; ④ Als systemische glucocorticoïden langdurig moeten worden gebruikt, vanaf 2 weken vóór de eenmalige afname tot de onderzoeksperiode, mag de dosis van het hormoon niet hoger zijn dan 10 mg/dag; ⑤ Binnen 24 weken plasma-uitwisselings- of immunosorbenttherapie ontvangen, en binnen 4 weken intraveneuze immunoglobuline (IVIG)-therapie ontvangen.
9. Vaccineer met levende/verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eenmalige afname of tijdens de onderzoeksperiode;
10. Chronische en actieve hepatitis B (de HBV-DNA-test is hoger dan 500 IE/ml), hepatitis C (HCV), infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilisinfectie;
11. Er is sprake van een actieve infectie waarvoor intraveneuze injectie van antibiotica of een ziekenhuisopname nodig is;
12. Grote operatie of chirurgische behandeling veroorzaakt door welke reden dan ook binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
13. Eventuele ernstige en/of onbeheersbare comorbiditeiten waarvan de onderzoeker meent dat deze de evaluatie tijdens het onderzoeksproces kunnen verstoren;
14. Deelgenomen aan andere klinische interventieonderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname of binnen 5 halfwaardetijden van geneesmiddelen (afhankelijk van welke langer is);
15. Andere aandoeningen die door de onderzoeker zijn vastgesteld als ongeschikt voor lymfocytenklaring of celinfusie, of andere ongeschikte patiënten voor onderzoek.