Refractory ANCA:han liittyvä vaskuliitti ja lupus-nefriitti hoidettu BCMA:han kohdistetuilla CAR-T-soluilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, enintään 70 vuotta vanha (mukaan lukien 70 vuotta vanha);
2. Jos munuaiset ovat mukana, arvioi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) ≥ 15 ml/minuutti/1,73 m2;

3. Seuraavat testiarvot 3 päivän sisällä ennen mononukleaaristen solujen keräämistä täyttävät seuraavat standardit:

   1. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Granlosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G CSF) käyttö on sallittua, mutta koehenkilöt eivät saa saada tätä tukihoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontajakson laboratoriotutkimusta];
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Granlosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) käyttö on sallittua, mutta koehenkilöt eivät saa saada tätä tukihoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontajakson laboratoriotutkimusta];
   3. Verihiutaleet: Tutkittavan verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10 ^ 9/l (potilaat eivät saa saada verensiirtotukea 7 päivän sisällä ennen seulontajakson laboratoriotutkimusta);
   4. Hemoglobiini: ≥ 8,0 g/dl (sallii rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käytön) [potilaat eivät ole saaneet punasolujen (RBC) infuusiota 7 päivän aikana ennen seulontajakson laboratoriotutkimusta];
   5. Kreatiniinin puhdistumanopeus: (CrCl) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) (Cockcroft Gault -kaava) ≥ 30 ml/min;
   6. Kokonaisbilirubiini (seerumi): Kokonaisbilirubiini (seerumi) ≤ 1,5 × ULN; Veren bilirubiini > 1,5 × Gilbert-potilaat ULN:stä voidaan ottaa mukaan sponsorin suostumuksella
   7. AST ja ALT: ≤ 3,0 × ULN;
   8. Plasman protrombiiniaika (PT), kansainvälinen standardoitu suhde (INR), osittainen protrombiiniaika (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN
4. Halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

5. - tulenkestävään ANCA:han liittyvään vaskuliittiin

   ①Vuoden 2022ACR/EULAR-kriteerien mukaan, diagnosoitu AAV (GPA tai MPA-alatyyppi), joka ei ole saavuttanut remissiota (BVAS-pistemäärä 0) ≥ 3 kuukauteen standardoidun hoidon jälkeen. Vaikeat potilaat, joille on aiemmin tehty standardoitu hoito remission aikaansaamiseksi ja jotka ovat nyt uusiutumassa ylläpitohoidon jälkeen; ②Potilaalla on tällä hetkellä tai hänellä on positiivinen ANCA sairauden aikana; ③Vaikea sairaus (vakava elinhäiriö tai hengenvaarallinen), joka vaatii hoitoa (BVAS-pistemäärä ≥ 3,0); Vakavan sairauden määritelmä on vaskuliitti, jossa on hengenvaarallisia tai elinoireita.

6. - tulenkestävälle LN:lle

   • Vuoden 2019 American Society of Rheumatology (ACR) -kriteerien mukaan, diagnosoitu systeeminen lupus erythematosus 6 kuukauden sisällä ennen infuusiota, vahvistettu munuaiskudosbiopsialla vuoden 2003 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) kriteerien mukaisesti. aktiivisena, proliferatiivisena lupusnefriittinä (LN), tyyppi III tai IV [paitsi III (C), IV S (C) ja IV G (C)] tai tyyppi III/IV yhdistettynä tyyppiin V, ja ovat saaneet standardihoitoa joka on tehoton tai uusiutuu taudin remission jälkeen. ②Positiiviset anti-nukleaariset vasta-aineet (ANA) ja/tai anti-dsDNA-vasta-aineet seulontajakson aikana. ③SLE-taudin aktiivisuusindeksin (SLEDAI-2000) pistemäärä seulontajakson aikana on ≥ 8. SLEDAI-2000 kliininen pistemäärä ≥ 6 pistettä, mutta alhainen komplementti- ja/tai anti-ds-DNA-positiivisuus voidaan valita. ④Arvioitu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

- Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, tulisi sulkea pois tästä tutkimuksesta:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Jos yhdistettynä alveolaariseen verenvuotoon, tarvitaan invasiivinen keuhkoventilaatio;
3. Refractory GPA ja MPA: Yhdistettynä muihin autoimmuunisairauksiin, joihin liittyy useita elinjärjestelmiä, kuten EGPA, SLE, IgA-vaskuliitti (Henoch Schönlein), nivelreuma, tulehduksellinen myosiitti, antiglomerulaarinen tyvikalvosairaus tai kryoglobulinemiavaskuliitti;
4. Vaikeasti hoidettavissa oleva LN: vakavat munuaisten ulkopuoliset kliiniset ilmenemismuodot, kuten lupusenkefalopatia, keuhkoverenvuoto, lupus myokardiitti, lupus enteriitti ja lupuskriisi; Muut autoimmuunisairaudet kuin yhdistetty SLE, mukaan lukien dermatomyosiitti/polymyosiitti, sekamuotoinen sidekudossairaus, systeeminen skleroosi, nivelreuma jne.
5. Henkilöt, joilla tiedetään olevan allergisia reaktioita, yliherkkyysreaktioita, intoleranssia tai vasta-aiheita jollekin PRG-1801:n aineosalle tai tutkimuksessa mahdollisesti käytettäville lääkkeille (mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi, tosilitsumabi, albumiini) tai jotka ovat kokeneet vakavia allergisia reaktioita menneisyys;
6. Pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä (① koehenkilöt, joilla on kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on poistettu kokonaan ja joilla ei ole ollut uusiutumista tai etäpesäkkeitä vähintään 3 vuoteen, voivat osallistua tähän tutkimukseen. ② tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tyvisolu- tai okasolusyöpä ja jotka on poistettu kokonaan ja jotka eivät ole kokeneet uusiutumista vähintään 3 vuoteen);
7. Selkeät todisteet sydän- ja verisuonitaudista seuraavasti: N-terminaalinen B-tyypin natriureettinen peptidi (NT proBNP) > 8500 ng/l; b. New York Heart Association (NYHA) luokittelee sydämen vajaatoiminnan asteen IV; c. Potilaat, jotka olivat sairaalahoidossa epästabiilin angina pectoris tai sydäninfarktin vuoksi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, tai potilaat, jotka saivat perkutaanisen sydäntoimenpiteen ja saivat viimeisimmän stentin 6 kuukauden sisällä tai sepelvaltimon ohitusleikkauksen 6 kuukauden sisällä;
8. Sai seuraavan lääkityksen määrätyn ajan kuluessa ennen kertakeräystä: ① Sai B-solujen poistohoitoa, kuten rituksimabia, 24 viikon sisällä; ② Vastaanotetut biologiset aineet (kuten TNF) 4 viikon tai 2 puoliintumisajan sisällä - Hoito estäjillä, interleukiinireseptorin estäjillä, belitsumabilla ja tamoksifeenilla; ③ saanut hoitoa, kuten immunosuppressantteja, 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa; ④ Jos systeemisiä glukokortikoideja on käytettävä pitkään 2 viikkoa ennen kertakeräystä tutkimusjaksoon asti, hormonin annos ei saa ylittää 10 mg/vrk; ⑤ Sai plasmanvaihto- tai immunosorbenttihoitoa 24 viikon sisällä ja laski suonensisäistä immunoglobuliinihoitoa (IVIG) 4 viikon sisällä.
9. Rokotetaan elävillä/heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen yksittäistä keräystä tai tutkimusjakson aikana;
10. Krooninen ja aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA-testi on yli 500 IU/ml), hepatiitti C (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai kuppainfektio;
11. On aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottien suonensisäistä injektiota tai sairaalahoitoa;
12. Mistä tahansa syystä johtuva suuri leikkaus tai kirurginen hoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
13. Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, joiden tutkija uskoo voivan häiritä arviointia tutkimusprosessin aikana;
14. Osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi);
15. Muut tilat, jotka tutkija on määritellyt sopimattomiksi lymfosyyttien puhdistukseen tai soluinfuusioon, tai muut tutkimukseen sopimattomat potilaat.