Refraktær ANCA-assosiert vaskulitt og lupusnefritt behandlet med BCMA-målrettede CAR-T-celler

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ikke over 70 år (inkludert 70 år);
2. Hvis nyrene er involvert, estimer glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) til å være ≥ 15 ml/minutt/1,73 m2;

3. Følgende testverdier innen 3 dager før innsamling av mononukleære celler oppfyller følgende standarder:

   1. Absolutt antall lymfocytter: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G CSF) er tillatt, men forsøkspersoner har ikke lov til å motta denne støttende behandlingen innen 7 dager før screeningsperiodens laboratorieundersøkelse];
   2. Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tillatt, men forsøkspersoner har ikke lov til å motta denne støttende behandlingen innen 7 dager før screeningperiodens laboratorieundersøkelse];
   3. Blodplater: Forsøkspersonens trombocyttall ≥ 50 × 10 ^ 9/L (pasientene har ikke lov til å motta blodtransfusjonsstøtte innen 7 dager før screeningsperiodens laboratorieundersøkelse);
   4. Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dL (tillater bruk av rekombinant humant erytropoietin) [personene har ikke mottatt infusjon av røde blodlegemer (RBC) innen 7 dager før screeningsperiodens laboratorieundersøkelse];
   5. Kreatininclearance rate: (CrCl) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (Cockcroft Gault formel) ≥ 30 mL/min;
   6. Totalt bilirubin (serum): Totalt bilirubin (serum) ≤ 1,5 × ULN; Blodbilirubin>1,5 × Gilbert-personer fra ULN kan meldes inn med samtykke fra sponsor
   7. AST og ALT: ≤ 3,0 × ULN;
   8. Plasmaprotrombintid (PT), internasjonalt standardisert forhold (INR), partiell protrombintid (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN
4. Villig til å signere et informert samtykkeskjema.

5. - for refraktær ANCA-assosiert vaskulitt

   ①I henhold til 2022ACR/EULAR-kriteriene, diagnostisert med AAV (GPA- eller MPA-subtype), som ikke har oppnådd remisjon (BVAS-score på 0) i ≥ 3 måneder etter å ha mottatt standardisert behandling. Alvorlige pasienter som tidligere har gjennomgått standardisert behandling for å indusere remisjon og nå får tilbakefall etter vedlikeholdsbehandling; ②Pasienten er for øyeblikket eller har en positiv ANCA i løpet av sykdommen; ③ Alvorlig sykdom (alvorlig organpåvirkning eller livstruende) som krever behandling (BVAS-score ≥ 3,0); Definisjonen på alvorlig sykdom er vaskulitt med livstruende eller organmanifestasjoner.

6. - for ildfast LN

   • I henhold til 2019 American Society of Rheumatology (ACR) kriterier, diagnostisert med systemisk lupus erythematosus, innen 6 måneder før infusjon, bekreftet av nyrevevsbiopsi i henhold til 2003 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) kriterier som aktiv, proliferativ lupus nefritt (LN), type III eller IV [unntatt III (C), IV S (C) og IV G (C)], eller type III/IV kombinert med type V, og har mottatt standardbehandling som er ineffektiv eller får tilbakefall etter sykdomsremisjon. ②Positive anti-nukleære antistoffer (ANA) og/eller anti-dsDNA-antistoffer i løpet av screeningsperioden. ③SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2000) poengsum i løpet av screeningsperioden er ≥ 8. SLEDAI-2000 klinisk poengsum ≥ 6 poeng, men lav komplement- og/eller anti-ds-DNA-positivitet kan velges. ④Den estimerte overlevelsesperioden er minst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

- Emner som oppfyller noen av følgende kriterier bør ekskluderes fra denne studien:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Hvis kombinert med alveolær blødning, er invasiv lungeventilasjon nødvendig;
3. Refraktær GPA og MPA: Kombinert med andre autoimmune sykdommer som involverer flere organsystemer, som EGPA, SLE, IgA vaskulitt (Henoch Schönlein), revmatoid artritt, inflammatorisk myositt, anti-glomerulær basalmembransykdom eller kryoglobulinemi vaskulitt;
4. Vanskelig å behandle LN: alvorlige ekstrarenale kliniske manifestasjoner som lupusencefalopati, lungeblødning, lupus myokarditt, lupus enteritt og lupuskrise; Andre autoimmune sykdommer andre enn kombinert SLE, inkludert dermatomyositt/polymyositt, blandet bindevevssykdom, systemisk sklerose, revmatoid artritt, etc;
5. Personer som er kjent for å ha allergiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner, intoleranse eller kontraindikasjoner mot noen komponent i PRG-1801 eller legemidler som kan brukes i studien (inkludert fludarabin, cyklofosfamid, tocilizumab, albumin), eller har opplevd alvorlige allergiske reaksjoner i fortiden;
6. En historie med ondartede svulster innen 5 år (① personer med cervical carcinoma in situ som er fullstendig fjernet og ikke har opplevd tilbakefall eller metastasering på minst 3 år kan delta i denne studien. ② personer med basalcelle- eller plateepitelkarsinom som er fullstendig fjernet og ikke har opplevd tilbakefall på minst 3 år, kan delta i denne studien);
7. Åpenbare bevis på kardiovaskulær sykdom som følger: et N-terminalt B-type natriuretisk peptid (NT proBNP)>8500ng/L; b. New York Heart Association (NYHA) klassifiserer hjertesvikt som grad IV; c. Pasienter som mottok sykehusinnleggelse for ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første administrasjon, eller pasienter som fikk perkutan hjerteintervensjon og fikk siste stentplassering innen 6 måneder eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder;
8. Fikk følgende medisinbehandling innen den foreskrevne tiden før enkelttaking: ① Fikk B-celleutarmingsterapi som rituximab innen 24 uker; ② Mottatt biologiske midler (som TNF) innen 4 uker eller 2 halveringstider - Behandling med inhibitorer, interleukinreseptorhemmere, belizumab og tamoxifen; ③ Fikk behandling som immunsuppressiva innen 2 uker eller 5 halveringstider; ④ Hvis systemiske glukokortikoider må brukes i lang tid fra 2 uker før enkelt samling til studieperioden, bør dosen av hormonet ikke overstige 10 mg/dag; ⑤ Mottok plasmautveksling eller immunosorbentbehandling innen 24 uker, og fikk intravenøs immunglobulinbehandling (IVIG) innen 4 uker.
9. Vaksiner med levende/svekkede vaksiner innen 4 uker før enkelt samling eller i løpet av studieperioden;
10. Kronisk og aktiv hepatitt B (HBV DNA-testen er høyere enn 500 IE/ml), hepatitt C (HCV), infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilisinfeksjon;
11. Det er en aktiv infeksjon som krever intravenøs injeksjon av antibiotika eller sykehusbehandling;
12. Større kirurgi eller kirurgisk behandling forårsaket av en eller annen grunn innen 4 uker før påmelding;
13. Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerbare komorbiditeter som forskeren mener kan forstyrre evalueringen under forskningsprosessen;
14. Deltok i andre kliniske intervensjonsstudier innen 3 måneder før registrering eller innen 5 medikamenthalveringstider (avhengig av hva som er lengst);
15. Andre forhold som av forskeren er fastslått som uegnet for lymfocyttclearance eller celleinfusjon, eller andre uegnede pasienter for studier.