Oporne na leczenie zapalenie naczyń związane z ANCA i toczniowe zapalenie nerek leczone komórkami CAR-T nakierowanymi na BCMA

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, nie przekraczający 70 lat (w tym 70 lat);
2. Jeśli zajęte są nerki, oszacuj współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) na ≥ 15 ml/minutę/1,73 m2;

3. Poniższe wartości badań w okresie 3 dni przed pobraniem komórek jednojądrzastych spełniają następujące normy:

   1. Bezwzględna liczba limfocytów: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Dozwolone jest stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G CSF), ale pacjenci nie mogą otrzymywać tego leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym okresu przesiewowego];
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Dozwolone jest stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), ale pacjenci nie mogą otrzymywać tego leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym okresu przesiewowego];
   3. Płytki krwi: Liczba płytek krwi u pacjenta ≥ 50 × 10 ^ 9/l (pacjenci nie mogą otrzymywać wsparcia w postaci transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym w okresie przesiewowym);
   4. Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dl (co pozwala na zastosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny) [pacjenci nie otrzymali wlewu krwinek czerwonych (RBC) w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym okresu przesiewowego];
   5. Współczynnik klirensu kreatyniny: (CrCl) lub współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥ 30 ml/min;
   6. Bilirubina całkowita (w surowicy): Bilirubina całkowita (w surowicy) ≤ 1,5 × GGN; Stężenie bilirubiny we krwi >1,5 × Pacjenci z ULN według Gilberta mogą zostać włączeni za zgodą sponsora
   7. AST i ALT: ≤ 3,0 × GGN;
   8. Czas protrombinowy osocza (PT), międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR), częściowy czas protrombinowy (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN
4. Chcę podpisać formularz świadomej zgody.

5. - w przypadku opornego na leczenie zapalenia naczyń związanego z ANCA

   ①Zgodnie z kryteriami 2022ACR/EULAR, zdiagnozowano AAV (podtyp GPA lub MPA), u którego nie uzyskano remisji (0 punktów w skali BVAS) przez ≥ 3 miesiące po standardowym leczeniu. Ciężcy pacjenci, którzy wcześniej przeszli standardowe leczenie w celu wywołania remisji, a obecnie mają nawrót po leczeniu podtrzymującym; ②Pacjent ma obecnie pozytywny wynik ANCA lub ma pozytywny wynik w trakcie choroby; ③Ciężka choroba (ciężkie zajęcie narządów lub zagrażająca życiu) wymagająca leczenia (wynik BVAS ≥ 3,0); Definicja ciężkiej choroby to zapalenie naczyń zagrażające życiu lub objawy narządowe.

6. - dla ogniotrwałego LN

   • Zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego (ACR) z 2019 r., zdiagnozowano toczeń rumieniowaty układowy w ciągu 6 miesięcy przed infuzją, potwierdzoną biopsją tkanki nerkowej zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologicznego (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) z 2003 r. jako aktywne, proliferacyjne toczniowe zapalenie nerek (LN), typ III lub IV [z wyjątkiem III (C), IV S (C) i IV G (C)] lub typ III/IV w połączeniu z typem V, i otrzymali standardowe leczenie które jest nieskuteczne lub nawraca po remisji choroby. ②Dodatnie przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) i/lub przeciwciała anty-dsDNA w okresie przesiewowym. ③Wynik wskaźnika aktywności choroby SLE (SLEDAI-2000) w okresie przesiewowym wynosi ≥ 8. Wynik kliniczny SLEDAI-2000 ≥ 6 punktów, ale można wybrać niski wynik dopełniacza i/lub dodatni wynik anty ds-DNA. ④Szacowany okres przeżycia wynosi co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

-Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów powinny zostać wykluczone z tego badania:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. W połączeniu z krwotokiem pęcherzykowym wymagana jest inwazyjna wentylacja płuc;
3. Oporne na leczenie GPA i MPA: w połączeniu z innymi chorobami autoimmunologicznymi obejmującymi wiele narządów, takimi jak EGPA, SLE, zapalenie naczyń IgA (Henoch Schönlein), reumatoidalne zapalenie stawów, zapalne zapalenie mięśni, choroba przeciwkłębuszkowa lub zapalenie naczyń krioglobulinemii;
4. Trudne do leczenia LN: ciężkie pozanerkowe objawy kliniczne, takie jak encefalopatia toczniowa, krwotok płucny, toczniowe zapalenie mięśnia sercowego, toczniowe zapalenie jelit i przełom toczniowy; Inne choroby autoimmunologiczne inne niż złożony SLE, w tym zapalenie skórno-mięśniowe/zapalenie wielomięśniowe, mieszana choroba tkanki łącznej, twardzina układowa, reumatoidalne zapalenie stawów itp.;
5. Osoby, o których wiadomo, że mają reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości, nietolerancję lub przeciwwskazania do jakiegokolwiek składnika PRG-1801 lub leków, które mogą być użyte w badaniu (w tym fludarabiny, cyklofosfamidu, tocilizumabu, albuminy) lub które doświadczyły ciężkich reakcji alergicznych w przeszłość;
6. Historia nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat (① W badaniu tym mogą uczestniczyć pacjentki z rakiem szyjki macicy in situ, które zostały całkowicie usunięte i nie doświadczyły nawrotu ani przerzutów przez co najmniej 3 lata). ② W badaniu mogą brać udział osoby z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym, które zostały całkowicie usunięte i u których nie wystąpił nawrót od co najmniej 3 lat);
7. Wyraźne dowody choroby sercowo-naczyniowej: N-końcowy peptyd natriuretyczny typu B (NT proBNP) > 8500 ng/l; B. New York Heart Association (NYHA) klasyfikuje niewydolność serca jako IV stopnia; C. Pacjenci, którzy byli hospitalizowani z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku lub pacjenci, którzy przeszli przezskórną interwencję kardiologiczną i wszczepili ostatni stent w ciągu 6 miesięcy lub wszczepili bajpas aortalno-wieńcowy w ciągu 6 miesięcy;
8. Otrzymał następujące leczenie w wyznaczonym czasie przed pojedynczym pobraniem: ① Otrzymał terapię zmniejszającą liczbę limfocytów B, taką jak rytuksymab, w ciągu 24 tygodni; ② Otrzymane środki biologiczne (takie jak TNF) w ciągu 4 tygodni lub 2 okresów półtrwania - Leczenie inhibitorami, inhibitorami receptora interleukin, belizumabem i tamoksyfenem; ③ Otrzymałeś leczenie, np. lekami immunosupresyjnymi, w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania; ④ Jeżeli konieczne jest stosowanie glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym przez dłuższy czas, od 2 tygodni przed pojedynczym pobraniem do okresu badania, dawka hormonu nie powinna przekraczać 10 mg/dzień; ⑤ W ciągu 24 tygodni otrzymało terapię polegającą na wymianie osocza lub terapii immunosorpcyjnej i w ciągu 4 tygodni otrzymało dożylną terapię immunoglobuliną (IVIG).
9. Zaszczepić szczepionkami żywymi/atenuowanymi w ciągu 4 tygodni przed pojedynczym pobraniem lub w okresie badania;
10. Przewlekłe i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (test DNA HBV jest wyższy niż 500IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie kiłą;
11. Istnieje aktywna infekcja wymagająca dożylnego wstrzyknięcia antybiotyków lub leczenia szpitalnego;
12. Poważna operacja lub leczenie chirurgiczne spowodowane z dowolnej przyczyny w ciągu 4 tygodni przed zapisem;
13. Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane choroby współistniejące, które według badacza mogą zakłócać ocenę w trakcie procesu badawczego;
14. Brał udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy);
15. Inne stany określone przez badacza jako nieodpowiednie do usunięcia limfocytów lub wlewu komórek lub inni pacjenci nieodpowiedni do badania.