Vasculite associada a ANCA refratária e nefrite lúpica tratada com células CAR-T direcionadas a BCMA

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, não superior a 70 anos (incluindo 70 anos);
2. Se os rins estiverem envolvidos, estime a taxa de filtração glomerular (TFGe) como ≥ 15 mL/minuto/1,73 m2;

3. Os seguintes valores de teste dentro de 3 dias antes da coleta de células mononucleares atendem aos seguintes padrões:

   1. Contagem absoluta de linfócitos: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [O uso de fator estimulador de colônias de granulócitos (G CSF) é permitido, mas os indivíduos não estão autorizados a receber este tratamento de suporte dentro de 7 dias antes do exame laboratorial do período de triagem];
   2. Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [O uso de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é permitido, mas os indivíduos não estão autorizados a receber este tratamento de suporte dentro de 7 dias antes do exame laboratorial do período de triagem];
   3. Plaquetas: Contagem de plaquetas do sujeito ≥ 50 × 10 ^ 9/L (os indivíduos não estão autorizados a receber suporte para transfusão de sangue nos 7 dias anteriores ao exame laboratorial do período de triagem);
   4. Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dL (permitindo o uso de eritropoetina humana recombinante) [os indivíduos não receberam infusão de glóbulos vermelhos (RBC) nos 7 dias anteriores ao exame laboratorial do período de triagem];
   5. Taxa de depuração de creatinina: (CrCl) ou taxa de filtração glomerular (TFG) (fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min;
   6. Bilirrubina total (soro): Bilirrubina total (soro) ≤ 1,5 × LSN; Bilirrubina sanguínea> 1,5 × indivíduos Gilbert de ULN podem ser inscritos com o consentimento do patrocinador
   7. AST e ALT: ≤ 3,0 × LSN;
   8. Tempo de protrombina plasmática (PT), razão padronizada internacional (INR), tempo de protrombina parcial (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN
4. Disposto a assinar um termo de consentimento informado.

5. - para vasculite refratária associada a ANCA

   ①De acordo com os critérios 2022ACR/EULAR, com diagnóstico de VAA (subtipo GPA ou MPA), que não alcançou remissão (pontuação BVAS de 0) por ≥ 3 meses após receber tratamento padronizado. Pacientes graves que já foram submetidos a tratamento padronizado para induzir a remissão e agora apresentam recidiva após terapia de manutenção; ②O paciente está atualmente ou tem ANCA positivo durante o curso da doença; ③Doença grave (grave envolvimento de órgãos ou risco de vida) que requer tratamento (pontuação BVAS ≥ 3,0); A definição de doença grave é vasculite com manifestações orgânicas ou com risco de vida.

6. - para LN refratário

   • De acordo com os critérios da Sociedade Americana de Reumatologia (ACR) de 2019, com diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico, nos 6 meses anteriores à infusão, confirmado por biópsia de tecido renal de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Nefrologia (ISN)/Sociedade de Nefropatologia (RPS) de 2003 como nefrite lúpica proliferativa ativa (LN), tipo III ou IV [excluindo III (C), IV S (C) e IV G (C)], ou tipo III/IV combinado com tipo V, e receberam tratamento padrão que é ineficaz ou recidiva após a remissão da doença. ②Anticorpos antinucleares (ANA) e/ou anticorpos anti-dsDNA positivos durante o período de triagem. ③A pontuação do Índice de Atividade da Doença do LES (SLEDAI-2000) durante o período de triagem é ≥ 8. A pontuação clínica do SLEDAI-2000 ≥ 6 pontos, mas complemento baixo e/ou positividade anti-ds-DNA podem ser selecionados. ④O período de sobrevivência estimado é de pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

-Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos deste estudo:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Se combinada com hemorragia alveolar, é necessária ventilação pulmonar invasiva;
3. GPA e MPA refratários: Combinados com outras doenças autoimunes envolvendo múltiplos sistemas orgânicos, como EGPA, LES, vasculite por IgA (Henoch Schönlein), artrite reumatóide, miosite inflamatória, doença anti-membrana basal glomerular ou vasculite por crioglobulinemia;
4. NL de difícil tratamento: manifestações clínicas extrarrenais graves, como encefalopatia lúpica, hemorragia pulmonar, miocardite lúpica, enterite lúpica e crise lúpica; Outras doenças autoimunes além do LES combinado, incluindo dermatomiosite/polimiosite, doença mista do tecido conjuntivo, esclerose sistêmica, artrite reumatóide, etc;
5. Indivíduos que apresentam reações alérgicas, reações de hipersensibilidade, intolerância ou contra-indicações a qualquer componente do PRG-1801 ou medicamentos que possam ser usados ​​no estudo (incluindo fludarabina, ciclofosfamida, tocilizumabe, albumina), ou que sofreram reações alérgicas graves em o passado;
6. Uma história de tumores malignos dentro de 5 anos (① indivíduos com carcinoma cervical in situ que foram completamente removidos e não apresentaram recorrência ou metástase por pelo menos 3 anos podem participar deste estudo. ② indivíduos com carcinoma basocelular ou espinocelular que foram completamente removidos e não apresentaram recorrência por pelo menos 3 anos podem participar deste estudo);
7. Evidências óbvias de doença cardiovascular são as seguintes: peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NT proBNP) >8.500ng/L; b. A New York Heart Association (NYHA) classifica a insuficiência cardíaca como Grau IV; c. Pacientes que receberam hospitalização por angina instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira administração, ou pacientes que receberam intervenção cardíaca percutânea e receberam a colocação de stent mais recente dentro de 6 meses ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses;
8. Recebeu o seguinte tratamento medicamentoso dentro do prazo prescrito antes da coleta única: ① Recebeu terapia de depleção de células B, como rituximabe, dentro de 24 semanas; ② Recebeu agentes biológicos (como TNF) em 4 semanas ou 2 meias-vidas - Tratamento com inibidores, inibidores do receptor de interleucina, belizumabe e tamoxifeno; ③ Recebeu tratamento como imunossupressores dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas; ④ Se for necessário usar glicocorticóides sistêmicos por um longo período, desde 2 semanas antes da coleta única até o período do estudo, a dose do hormônio não deve exceder 10mg/dia; ⑤ Recebeu troca de plasma ou terapia imunoabsorvente em 24 semanas e recebeu terapia com imunoglobulina intravenosa (IVIG) em 4 semanas.
9. Vacinar com vacinas vivas/atenuadas nas 4 semanas anteriores à colheita única ou durante o período do estudo;
10. Hepatite B crônica e ativa (o teste de DNA do HBV é superior a 500 UI/ml), hepatite C (HCV), infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis;
11. Existe uma infecção ativa que requer injeção intravenosa de antibióticos ou tratamento hospitalar;
12. Cirurgia de grande porte ou tratamento cirúrgico causado por qualquer motivo nas 4 semanas anteriores à inscrição;
13. Quaisquer comorbidades graves e/ou incontroláveis ​​que o pesquisador acredite que possam interferir na avaliação durante o processo de pesquisa;
14. Participou de outros ensaios clínicos de intervenção nos 3 meses anteriores à inscrição ou nas 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo);
15. Outras condições determinadas pelo pesquisador como inadequadas para depuração de linfócitos ou infusão de células, ou outros pacientes inadequados para estudo.