Vasculitis refractaria asociada a ANCA y nefritis lúpica tratadas con células CAR-T dirigidas a BCMA

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, sin exceder los 70 años (incluidos los 70 años);
2. Si los riñones están afectados, estime la tasa de filtración glomerular (TFGe) en ≥ 15 ml/minuto/1,73. m2;

3. Los siguientes valores de prueba dentro de los 3 días anteriores a la recolección de células mononucleares cumplen con los siguientes estándares:

   1. Recuento absoluto de linfocitos: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G CSF), pero no se permite que los sujetos reciban este tratamiento de apoyo dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio del período de detección];
   2. Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), pero no se permite que los sujetos reciban este tratamiento de apoyo dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio del período de detección];
   3. Plaquetas: recuento de plaquetas del sujeto ≥ 50 × 10 ^ 9 / L (los sujetos no pueden recibir soporte para transfusiones de sangre dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio del período de selección);
   4. Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dL (lo que permite el uso de eritropoyetina humana recombinante) [los sujetos no han recibido una infusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio del período de selección];
   5. Tasa de aclaramiento de creatinina: (CrCl) o tasa de filtración glomerular (TFG) (fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min;
   6. Bilirrubina total (suero): Bilirrubina total (suero) ≤ 1,5 × LSN; Bilirrubina en sangre> 1,5 × Los sujetos de Gilbert de LSN pueden inscribirse con el consentimiento del patrocinador.
   7. AST y ALT: ≤ 3,0 × LSN;
   8. Tiempo de protrombina plasmática (PT), índice estandarizado internacional (INR), tiempo de protrombina parcial (TTPA): PT ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN, INR ≤ 1,5 × LSN
4. Dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado.

5. - para vasculitis refractaria asociada a ANCA

   ①Según los criterios 2022ACR/EULAR, diagnosticado con VAA (subtipo GPA o MPA), que no ha logrado la remisión (puntuación BVAS de 0) durante ≥ 3 meses después de recibir tratamiento estandarizado. Pacientes graves que previamente se han sometido a un tratamiento estandarizado para inducir la remisión y ahora están recayendo después de la terapia de mantenimiento; ②El paciente tiene actualmente o tiene ANCA positivo durante el curso de la enfermedad; ③Enfermedad grave (afectación grave de órganos o que pone en peligro la vida) que requiere tratamiento (puntuación BVAS ≥ 3,0); La definición de enfermedad grave es vasculitis con manifestaciones orgánicas o que ponen en peligro la vida.

6. - para LN refractario

   • Según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Reumatología (ACR) de 2019, diagnosticado con lupus eritematoso sistémico, dentro de los 6 meses anteriores a la infusión, confirmado mediante biopsia de tejido renal según los criterios de la Sociedad Internacional de Nefrología (ISN)/Sociedad de Nefropatología (RPS) de 2003. como nefritis lúpica proliferativa (LN) activa, tipo III o IV [excluyendo III (C), IV S (C) y IV G (C)], o tipo III/IV combinado con tipo V, y haber recibido tratamiento estándar que es ineficaz o recae después de la remisión de la enfermedad. ②Anticuerpos antinucleares (ANA) y/o anticuerpos anti-ADNds positivos durante el período de selección. ③La puntuación del índice de actividad de la enfermedad LES (SLEDAI-2000) durante el período de selección es ≥ 8. Puntuación clínica SLEDAI-2000 ≥ 6 puntos, pero se puede seleccionar una positividad baja de complemento y/o anti-ADN ds. ④El período de supervivencia estimado es de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

-Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos de este estudio:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Si se combina con hemorragia alveolar, se requiere ventilación pulmonar invasiva;
3. GPA y MPA refractarias: combinadas con otras enfermedades autoinmunes que involucran múltiples sistemas orgánicos, como EGPA, LES, vasculitis IgA (Henoch Schönlein), artritis reumatoide, miositis inflamatoria, enfermedad antimembrana basal glomerular o vasculitis por crioglobulinemia;
4. NL difícil de tratar: manifestaciones clínicas extrarrenales graves como encefalopatía lúpica, hemorragia pulmonar, miocarditis lúpica, enteritis lúpica y crisis lúpica; Otras enfermedades autoinmunitarias distintas del LES combinado, incluidas dermatomiositis/polimiositis, enfermedad mixta del tejido conectivo, esclerosis sistémica, artritis reumatoide, etc.
5. Personas que se sabe que tienen reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad, intolerancia o contraindicaciones a cualquier componente de PRG-1801 o medicamentos que puedan usarse en el estudio (incluidas fludarabina, ciclofosfamida, tocilizumab, albúmina), o que hayan experimentado reacciones alérgicas graves en el pasado;
6. En este estudio pueden participar antecedentes de tumores malignos dentro de los 5 años (① sujetos con carcinoma cervical in situ que hayan sido extirpados por completo y no hayan experimentado recurrencia o metástasis durante al menos 3 años). ② pueden participar en este estudio sujetos con carcinoma de células basales o de células escamosas que hayan sido extirpados por completo y no hayan experimentado recurrencia durante al menos 3 años);
7. Evidencia evidente de enfermedad cardiovascular como sigue: un péptido natriurético tipo B N-terminal (NT proBNP)>8500ng/L; b. La New York Heart Association (NYHA) clasifica la insuficiencia cardíaca como Grado IV; C. Pacientes que recibieron hospitalización por angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, o pacientes que recibieron intervención cardíaca percutánea y recibieron la colocación de stent más reciente dentro de los 6 meses o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses;
8. Recibió el siguiente tratamiento con medicamentos dentro del tiempo prescrito antes de la recolección única: ① Recibió terapia de agotamiento de células B, como rituximab, dentro de las 24 semanas; ② Recibió agentes biológicos (como TNF) dentro de las 4 semanas o 2 vidas medias - Tratamiento con inhibidores, inhibidores del receptor de interleucina, belizumab y tamoxifeno; ③ Recibió tratamiento como inmunosupresores dentro de 2 semanas o 5 vidas medias; ④ Si es necesario utilizar glucocorticoides sistémicos durante un período prolongado desde 2 semanas antes de la recolección única hasta el período de estudio, la dosis de la hormona no debe exceder los 10 mg/día; ⑤ Recibió recambio plasmático o terapia inmunoabsorbente dentro de las 24 semanas y recibió terapia con inmunoglobulina intravenosa (IGIV) dentro de las 4 semanas.
9. Vacunar con vacunas vivas/atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección única o durante el período del estudio;
10. Hepatitis B crónica y activa (la prueba de ADN del VHB es superior a 500 UI/ml), hepatitis C (VHC), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis;
11. Hay una infección activa que requiere inyección intravenosa de antibióticos o tratamiento de hospitalización;
12. Cirugía mayor o tratamiento quirúrgico causado por cualquier motivo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
13. Cualquier comorbilidad grave y/o incontrolable que el investigador crea que puede interferir con la evaluación durante el proceso de investigación;
14. Participó en otros ensayos clínicos de intervención dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo);
15. Otras condiciones determinadas por el investigador como no aptas para la eliminación de linfocitos o la infusión de células, u otros pacientes no aptos para el estudio.