心臓以外の大手術を受ける心臓リスクのある患者におけるコルヒチン (COLCAT)
大規模な非心臓手術を受ける心臓リスクのある患者におけるコルヒチン：前向き、無作為化、三重盲検、プラセボ対照、多施設共同研究
周術期の心筋損傷/梗塞（PMI）および重大な心血管イベント（MACE）は、心臓以外の手術を受ける心血管リスクが高い患者の罹患率および死亡率の一般的な原因です。
しかし、近年の研究では、PMI/MACE の予防および治療法は限られています。 慢性および急性冠動脈疾患患者を対象とした最近の研究では、コルヒチン投与により心血管イベントのリスクが軽減されることが示されています。
非手術患者におけるこれらの心強い結果は、心臓以外の大手術を受けた患者に対しても同様の調査を行うことを求めるものである。 提案された研究の目的は、周術期のコルヒチン投与が PMI/MACE の発生率に及ぼす影響を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
この三重盲検プラセボ対照研究は、スイスのザンクトガレン州立病院とバーゼル大学病院で実施されています。 研究者らは参加者の募集を他のセンターにも拡大する予定だ。 対象基準には、患者の心血管リスクプロファイルと、認められているトロポニン動態の発生率によって決定される高リスクの血管、整形外科、内臓、胸部外科手術が含まれます。 患者は術前診察中に説明を受け、コルヒチンまたはプラセボのグループに無作為に割り付ける前に同意を得ます。 術前評価には、病歴、薬物使用、身体能力が含まれます。 ベースライン値と心臓バイオマーカーは、日常的な臨床検査を通じて決定されます。 研究薬は、手術前日の夕方から手術後 3 日目まで投与されます。 高感度心筋トロポニン T (hs-cTnT) 検査を 3 日目まで毎日実施します。 訪問では、合併症に対する標準治療とともに、一次、二次、安全性のエンドポイントをモニタリングします。 入院後、長期転帰を評価するために、心血管イベントは術後 30 日目までおよび術後 1 年間記録されます。
主な目的は、心臓以外の大手術を受ける心臓リスク患者における周術期コルヒチン投与の有効性を評価することであり、術後4日目までPMI発生率を低下させ、術後30日目まで術後MACEを軽減することを目的としています。 二次目的には、コルヒチンの周術期投与がプラセボと比較して術後（退院まで）の新規発症心房細動発生率を減少させるかどうか、術後4日目までの術後hs-cTnT濃度の最大増加を定量化すること、および周術期コルヒチン投与の長期にわたる影響を評価することが含まれる。 - 1年後の期間生存率と罹患率（MACEの複合値）。 安全性の目標は、コルヒチンの投与に起因する胃腸有害事象および臨床有害事象の発生率です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- 電話番号：0041714941111
- メール：miodrag.filipovic@kssg.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Timur Yurttas, MD
- 電話番号：0041 714949158
- メール：timur.yurttas@kssg.ch
研究場所
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St. Gallen、スイス、9007
- 募集
- Cantonal Hospital St. Gallen
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コンタクト：
- Timur Yurttas, MD
- 電話番号：0041714949158
- メール：timur.yurttas@kssg.ch
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コンタクト：
- Timur Yurttas, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
全身麻酔で心臓以外の大手術を受ける場合も含まれます。 主要な非心臓手術は次のように定義されます。
- 血管手術（動静脈シャント、静脈ストリッピング術、頸動脈内膜切除術を除く）
- 腹腔内手術
- 胸腔内手術
- 大規模な整形外科（脊椎手術または関節置換手術）
心血管リスクにあるとは、次の 6 つの基準のうち少なくとも 1 つを満たすものとして定義されます。
- 術前NT-proBNP ≥ 200 ng/l
- 冠動脈疾患の病歴
- 末梢血管疾患の病歴
- 脳卒中の歴史
- 動静脈シャント、静脈ストリッピング術、頸動脈内膜切除術を除く大規模な血管手術を受けている
以下の 8 つの基準のうちいずれか 3 つを満たしていること。
- 大手術（胸腔内、腹腔内、または鼠径上血管手術）を受けている
- CHFの病歴または肺水腫の病歴
- 既往歴のある一過性脳虚血発作（TIA）
- 経口抗糖尿病薬またはインスリンによる治療中の糖尿病
- 年齢 > 70歳
- 高血圧の病歴
- 血清クレアチニン > 175 mcmol/l、または計算クレアチニン クリアランス < 60 ml/分/1.73m2 (コックロフト・ガルト)
- 手術後2年以内の喫煙歴
- 予定手術時間 ≥ 90 分
- 術後少なくとも1泊の入院が計画されている
除外基準:
- 書面による同意なし
- 周術期薬物療法に直接影響を与える他の臨床試験への参加
- 以前に報告されたコルヒチンによる副作用または報告された不耐症（例、コルヒチンまたはIMPの補助物質に対するアレルギー反応または重大な感受性）
- 妊娠または妊娠計画中および/または授乳中
- 過去1年以内の臨床的に重要な薬物またはアルコール乱用歴
- 非常に重度の虚弱（臨床的虚弱スケールが 8 以上）
- 炎症性腸疾患（例：クローン病または潰瘍性大腸炎）の患者
- 他の適応症（家族性地中海熱、痛風など）でコルヒチンを服用している患者
- 重度の腎障害（eGFR < 30 ml min -1 1.73 m2 -1）または血液透析の適応のある末期腎疾患
- 固形臓器または骨髄移植の病歴
- 全身性免疫抑制（薬物治療（1日あたりコルチゾール相当量30mgを超えるステロイド、タクロリムスなど）または疾患（例、骨髄異形成症候群）
- 肝硬変の病歴を伴う重度の肝障害
- 慢性活動性肝炎または正常の上限の3倍を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼとして定義される機能障害
- シクロスポリン、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、ベラパミル、キニジン、ジルチアゼム、リトナビルなどのCYP3A4代謝物質の術後投与が予想される
- 研究者が研究に参加した場合に患者に対するリスクとみなすその他の症状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コルヒチン
IMPの最初の用量は、外科的処置の前の夕方に投与されます。
治験薬の投与は 1-0-1 スケジュールに従います (1 回の摂取につきコルヒチン 0.5 mg)。
最後の治験薬は術後 3 日目の夕方に投与されます。
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コルヒチングループ: IMP = コルヒチン (0.5 mg、経腸) を手術前日の夕方に初回投与し、術後 3 日目まで 1-0-1 レジメンに従い、9 回目の投与で終了します。 コルヒチン錠剤はスコア付きの 1 mg 錠剤として提供されており、摂取前に分割する必要があります。 |
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プラセボコンパレーター：対照（プラセボ）
対照群の患者は、実験群の患者と同じ周術期の麻酔、外科的治療、内科的治療を受けることになりますが、唯一の違いは患者にIMPコルヒチンの代わりにプラセボが投与されることです。 プラセボの最初の用量は、外科的処置の前の夕方に投与されます。 プラセボの投与は 1-0-1 スケジュールに従います。 最後のプラセボは術後 3 日目の夕方に投与されます。 |
プラセボグループ: プラセボ（外観および適用において IMP と同一）を手術前日の夕方に初回適用し、術後 3 日目まで 1-0-1 レジメンに従い、9 回目の投与で終了。 プラセボ錠剤はスコア付きの錠剤として提供されるため、摂取前に分割する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な心血管系有害事象
時間枠：術後30日目まで
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術後の経過中に MACE を発症した患者の割合。 MACE は、手術後 30 日以内に次のいずれかの複合体として定義されます。
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術後30日目まで
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心筋損傷
時間枠：術後4日目まで
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術後の経過中に心筋損傷を発症した患者の割合。
主要転帰は、心筋損傷と 30 日間の MACE を組み合わせたものです。
心筋損傷は、周術期の hs-cTnT の絶対値が術前値を 14 ng/l 以上上回る (または、術前 hs-cTnT が欠落している場合は 2 回の術後測定間) と定義されます。
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術後4日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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長期的な心血管疾患の転帰
時間枠：術後1年まで
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手術後の長期心血管転帰に関して MACE を発症した患者の割合。1 年
長期術後転帰のマーカーとしての MACE の複合エンドポイント（急性冠症候群、新規または悪化のうっ血性心不全、冠動脈血行再建、脳卒中、全死因死亡および心血管死亡の複合）。
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術後1年まで
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新たに発症した心房細動
時間枠：手術/外科処置の開始から最初に記録された発生日まで、または術後 30 日目/退院までのいずれか早い方まで
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術後の経過中に新たに心房細動を発症した患者の割合。
この期間には、手術の開始（術後治療室/集中治療室での術周および術後初期のコースでの心電図モニタリング）から、心房細動の発生が最初に記録された日（看護師による毎日の脈拍検査による周術期モニタリング）までの時間が含まれます。 、不整脈/心房細動が疑われる場合は心電図によって確認されます）。
これらのモニタリング手順は退院するまで行われます。
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手術/外科処置の開始から最初に記録された発生日まで、または術後 30 日目/退院までのいずれか早い方まで
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術後の高感度心筋トロポニン T 濃度
時間枠：術後4日目まで
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研究グループ間の術後4日目までの術後hs-cTnT濃度（個々のベースラインからの最大増加および曲線下面積）の比較
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術後4日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胃腸の有害事象
時間枠：治験薬の最初の摂取から治験薬の最後の摂取後72時間（すなわち術後6日目）、または退院までのいずれか早い方まで
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介入後に下痢、腹痛、腹痛、嘔吐、吐き気などの消化器系の副作用を発症した患者の割合
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治験薬の最初の摂取から治験薬の最後の摂取後72時間（すなわち術後6日目）、または退院までのいずれか早い方まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTU 22/025
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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